My Own Opinion (私の視点)

Too Much (Iron-Rich) “Red” Meat Shortens Our Lifespan! :

2012-01-23T08:27:00.004+09:00

http://health.usnews.com/health-news/diet-fitness/diabetes/articles/2009/03/23/too-much-red-meat-may-shorten-lifespan

A new “scientific” evidence by Mitoferrin KO in C. elegans

Mitoferrin is an iron importer into mitochondria, essential for the hemoglobin synthesis. Therefore, dysfunction (or knock-out) of mitoferrin in Zebrafish causes hypochromic anaemia and erythroid maturation arrest (1).

Interestingly, however, in the beginning of this year a Chinese group led by JianXin Lu, an “Iron Man”, at Wenzhou Medical College report that the reduction of mitoferrin (mfn) by the mfn siRNA treatment of C. elegans extends the lifespan of this worm by 50-80%, along with smaller body size, smaller progeny number (litter size), and slower movement (2). These effects have nothing to do with the so-called anti-oxidant effect (a “myth”!), because vitamin C, a typical anti-oxidant, does not cause any of these effects. More interestingly, these effects on this worm are very similar to those what CR (calorie restriction)-induced activation of the tumor suppressive kinase AMPK, dysfunction of IR (insulin-like receptor, DAF2), AGE-1 (PI3 kinase), TOR (target of rapamycin), or PAK1 genes would cause.

The latter “kinase” effects are executed through the tumor suppressing transcription factor FOXO, which is essential for both the longevity and expression of heat shock (chaperon) genes. Thus, it is most likely that mitoferrin and these oncogenic kinases (IR, PI3 kinase, TOR and PAK1) are somehow closely linked to each other. I shall remind you that there are so many natural products, such as curcumin in Indian curry, propolis (bee-made antibiotics) and bitter melon (“Goya”), which suppress these oncogenic kinases without any adverse effect.

Thus, if you wish to live longer in a good health, I would recommend you to take a plenty of these natural products, and certainly less of red meat. However, if you have a great ambition to win a 100 m race, or have a dozen of children in your family, please don’t take these natural products, simply because you might suffer from fatique before reaching the goal, and dysfunction of your sperms which requires mitoferrin for their maturation. So it might be wise to take a sufficient red meat before you complete a family plan with a few children, and then switch a gear by taking these life-extending natural products, instead of red meat, to enjoy the remaining longer and healthier live.

References:

1. Shaw, G., Cope, J., Li, LT., Corson, K. et al. Mitoferrin is essential for erythroid iron assimilation. Nature, 2006, 440, 96-100.

2. Ren, YG., Yang, S., Tan, GQ., Ye, W. et al. Reduction of mitoferrin results in abnormal development and extended lifespan in C. elegans. PLoS One, 2012, 7, e29666.

Trihydrophobin 1 (TH1): a tumor suppressor that inactivates the kinase PAK1, and is blocked by the oncogenic kinase SRC.

2012-01-14T07:06:00.009+09:00

For a decade since 2002, Jianxin Gu’s group at Fudan University in Shanghai has extensively studied the biological function of an ubiquitous protein called trihydrophobin 1 (TH1), present in a variety of animals from Drosophila to human, and found that TH1 inactivates the oncogenic kinase PAK1 and its downstream effectors MEK/ERK as well (1, 2), and is inactivated by the oncogenic Tyr-kinase SRC which phosphorylates Tyr 6 of HT1 (2). In addition, HT1 inactivates another oncogenic kinase A-Raf, but neither B-Raf nor C-Raf (3). Over-expression of HT1 in breast cancer cells blocks both their growth and migration which depend on PAK1 (4).

Thus, like Merlin, TH1 is a tumor suppressor that down-regulates PAK1 and its effectors, and its dysfunction probably causes cancer development, and shortens our lifespan. However, unlike Merlin, HT1 is absent in C. elegans.

Back to 2000, we found that PP1, an inhibitor of SRC family kinases, blocks the activation of PAK1, with the IC50 around 10 nM, and the PAK1-dependent growth of RAS-transformants such as pancreatic and colon cancers (5), although the precise molecular mechanism underlying the inactivation of PAK1 by PP1 has still remained to be clarified. Perhaps PP1 might reactivate HT1 by blocking SRC family kinases, and HT1 in turn inactivates PAK1…

In this context, it should be worth noting that EGF, a ligand for the cell surface Tyr-kinase ErbB1 (EGF receptor), stimulates the HT1 phosphorylation by SRC, clearly indicating that SRC acts downstream of ErbB1 (2). We found that inactivation of PAK1 by PP1 is not affected by AG 1478, an ErbB1-specific inhibitor, but markedly enhanced by AG 879, an inhibitor of ETK, another Tyr-kinase (6, 7), strongly suggesting that the PP1-induced PAK1 inactivation involves the HT1 phosphorylation by SRC family kinases. The combination of PP1 and AG 879 completely blocks both PAK1 and the growth of RAS-transformants in vivo (xenografts mice).

References:

1. Cheng, CM., Kong, XF., Wang, HZ., Gan, HC. et al. Trihydrophbin 1 interacts with
PAK1 and regulates ERK/MAPK activation and cell migration. J. Biol. Chem. 2009,
284, 8786-96.

2. Wu, W., Sun, Z., Wu, J., Peng, X. et al. Trihydrophobin 1 Phosphorylation by c-Src
Regulates MAPK/ERK Signaling and Cell Migration. PLoS One. 2012, 7, e29920.

3. Liu, W., Shen, WY., Yang, YZ., Yin, XL. et al. Trihydrophobin 1 Is a New Negative
Regulator of A-Raf Kinase. J. Biol. Chem 2004, 279, 10167-75.

4. Zou, WY., Yang, YZ., Wu, YH., Sun, LL. et al. Negative role of trihydrophobin 1
in breast cancer growth and migration. Cancer Sci. 2010, 101, 2156–62.

5. He, H., Hirokawa, Y., Levitzki, A., Maruta, H. An anti-Ras cancer potential of PP1,
an inhibitor specific for Src family kinases: in vitro and in vivo studies. Cancer J.
2000, 6, 243-8.

6. He, H., Hirokawa, Y., Manser, E., Lim, L. et al. Signal therapy for RAS induced
cancers in combination of AG 879 and PP1, specific inhibitors for ErbB2 and Src
family kinases, that block PAK activation. Cancer J. 2001, 7, 191-202.

7. He, H., Hirokawa, Y., Gazit, A., Yamashita, Y. et al. The Tyr-kinase inhibitor AG879,
　that blocks the ETK-PAK1 interaction, suppresses the RAS-induced PAK1activation
and malignant transformation. Cancer Biol Ther. 2004, 3, 96-101.

「ＰＡＫ遮断薬」時代がいよいよ到来！

2012-01-06T14:59:00.005+09:00

ＭＩＴ／理研の利根川　進教授（１９８７年ノーベル受賞者）が２、３年前に
カルフォルニア州のサンディエゴに創立したベンチャー製薬会社「Ａｆｒａｘｉｓ」
が最近、ＰＡＫ１に特異的な阻害剤（ＩＣ５０が１０　ｎＭ前後）を２、３種類
開発し、特許を申請したそうです。最近（医者向けに）市販された点滴用
（ＰＡＫ遮断）薬ＦＫ２２８ (商標イストダックス) と違い、経口用で、血管脳関門を
通過しうるので、将来、(癌ばかりではなく) ＮＦ２やＴＳＣなどの脳腫瘍や
(利根川教室の専門である) 自閉症などの脳内に発生するＰＡＫ１依存性の難病
の治療にも役立つ可能性があります。

Website of Afraxis: http://www.afraxis. com

The 2011 patent on PAK1 inhibitors:

8-(2'-HETEROCYCYL)PYRIDO[2.3-D]PYRIMIDIN-7(8H)-ONES
FOR THE TREATMENT OF CNS DISORDERS

Inventors:
CAMPBELL, David (13318 Seagrove Street, San Diego, CA, 92130, US)
DURON, Sergio, G. (1605 Neale Street, San Diego, CA, 92103, US)
VOLLRATH, Benedikt (4704 Niagara Avenue, San Diego, CA, 92107, US)
WADE, Warren (10940 Shy Bird Lane, San Diego, CA, 92128, US)

Application Number: US2011/040075
Publication Date: December 15, 2011
Filing Date: June 10, 2011

Assignee:
AFRAXIS, INC. (11099 N. Torrey Pines Road, Suite 290, La Jolla, CA, 92037, US)
and the above four inventors

ＦＫ２２８点滴薬、商標「Ｉｓｔｏｄａｘ」で発売がＦＤＡにより許可される！

2011-12-29T10:41:00.006+09:00

http://ir.celgene.com/phoenix.zhtml?c=111960&p=irol-newsArticle&ID=1574933&highlight=

使用対象は、目下、Ｔ細胞リンパ腫 (皮膚性および末梢性、ＣＴＣＬ／ＰＴＣＬ）
という稀少悪性腫瘍の治療のみ。米国製薬会社「Ｃｅｌｇｅｎｅ」から医者向け
に発売される。従って、市販の価格についてはまだ不明。将来はＮＦ１患者の
ＭＰＮＳＴ (悪性腫瘍)　及び　表皮のいわゆる「ブク」やこぶ (Plexi-form) にも、
使用されうるが、この薬剤は血管脳関門を通過しないので、ＮＦ２患者の脳腫瘍
( メニンジオーマとシュワノーマ) には効かないし、ＮＦ１患者の脳腫瘍には
効かない。さらに、プロポリスと違って、いくつかの副作用、例えば貧血性疲労や
胃腸障害などが生じるといわれている。

【製剤】１バイアル2 mL中 Istodax 10 mg　
【用法用量】28日サイクルで1, 8, 15日目に１回４時間以上で 14 mg/m2を静注する。

世界に先駆けて、「イストダックス」によるＮＦ１（特にＭＰＮＳＴ）の治験を
開始しよう！

強い抗癌作用のある抗生物質「FK228=Istodax」を世界に先駆けて１９９３年ごろ
に発見したのは、実は藤沢薬品（合併後、改名して「アステラス」製薬）だった。
更に、その標的がＨＤＡＣ (ヒストン脱アセチラーゼ) であることを１９９８年
に発見したのは、当時東大農学部の吉田　稔博士（ＨＤＡＣ阻害剤の専門家で、
現在は理研勤務) と藤沢薬品の共同研究によるものだった。更に、この薬剤が
最終的には、発癌キナーゼ「ＰＡＫ」を遮断することを発見すると共に、少なくとも
ＮＦ１（神経線維腫症タイプ１）のＭＰＮＳＴという悪性固形癌の治療に強い
効果があることを、２００５年に動物実験で実証したのは、我々のグループである。

従って、最初の発見から十数年後、ようやく市販にたどり着いた新薬（Istodax)
のＮＦ１腫瘍に対する薬効を調べる治験（臨床実験）が、世界に先駆けて、日本で
まず開始されることは、歴史的にみて、(誰の目にも) 極めて道理にかなっていると
思われる。今のところ、ミツバチの産物「プロポリス」以外には、ＮＦ１に効く
（厚生省認可の）薬は皆無であるから、Istodax　の日本での治験開始は「急務」
であると言わざるをえない。稀少難病「ＮＦ」の治療に携わる医療関係者たち
(日本レックリングハウゼン病学会)や厚生労働省に、早期の治験開始を強く訴えたい。

ソウルの日本大使館前に設置された少女 (従軍慰安婦?) 像

2011-12-19T11:55:00.007+09:00

A "Korean" girl statue in front of "Japanese" embassy in Seoul

As an artist, I think setting up a bronze statue of a young Korean girl (only 120 cm high) sitting on a chair in front of the Japanese embassy in Seoul is a very clever approach of Korean people (women) who are asking “rather quietly” for the long-overdue compensation from Japanese government. However, in reality these former “comfort” women (sex slaves) are now reaching over 80s (if they were around 20 during the WWII, they must be over 85 now if they are still alive). Obviously Japanese government keeps waiting (just buying a time) until most of these surviving Korean (and Taiwanese) victims shall die in a decade or so… Only 63 of these 200,000 victims still survive, and their average age is around 86, only several years younger than my own Japanese mother (almost 94) in Tokyo.

元慰安婦のおばあさんたちの生存者は六十三人、平均年齢は八十六歳だ。「残された時間は少ない」という李明博大統領 (韓国) の言葉は重い (Tokyo Shimbun 社説)。

http://www.tokyo-np.co.jp/article/column/editorial/CK2011121902000044.html

従軍慰安婦たちは、最終的には(日本軍の将校や兵士の前で)裸にされたはずだが、
この少女像は不思議に、きちんと着物をまとっている。なぜだろうか？　ヌード
像にすると、「韓流」の女性と「和風」の女性との区別がしにくくなる。そこで
韓流の衣装を着せたままにしたわけである。さらに、衣服をまとっていれば、
「わいせつ」を理由に勝手に撤去できなくなる。かなり頭脳的なプレーである！

現在、日本外交の２大「汚点」になっている問題は、この（戦時中の）従軍慰安
婦問題と南氷洋における、いわゆる「調査」（実は「商業」）捕鯨問題である。
そこで、日本による乱獲捕鯨に強く反対する豪州やニュージーランドの「グリーン」
（環境保護）団体が、韓国の例（英知）に習らって、地元にある日本大使館前に、
「ザトウクジラ」のブロンズ像を設置しようという計画を立てつつあるという噂も、
巷に流れ始めている。。。

Humpback Whale (ザトウクジラ)

和名の由来はその姿（背ビレと背中の瘤等）が琵琶を担いだ座頭に似ているため。
英名humpback whale（せむしの鯨）は、背中の瘤から。学名Megaptera　は
『大きな（=Mega）翼(=Ptera)』（＝巨大な胸ビレ）という意味。標準的な個体では
体長11 - 16m、体重３０トンほどだが、大きなものは20m、６０トンにもなる大型のクジラ。
寿命は、４５年から１００年だから、人類に近い。乱獲のため、絶滅に瀕している。

北鮮の金正日総書記 (69) が列車内で急死!!!

不老長寿の惑星？

2011-12-08T08:19:00.002+09:00

最近入ったニュース。米国ＮＡＳＡの宇宙研究によれば、太陽系の外側、地球
から約６００光年という遠距離に、地球のように生物が生息できるような惑星が
存在することが発見された。

当座の名前は「ケプラー２２b 」(私は、「Breath」＝Ｔｗｉｎ　ｂｒｏｔｈｅｒ　ｏｆ　Ｅａｒｔｈ
と呼ぶ）。サイズ（直径）は地球の２。４倍（つまり、地表面積は地球の６倍）、（別の）
太陽の回りを２９０日間で一周する（つまり、一年がわずか２９０日）。地表の平均気温は
２２度（摂氏）前後だから、月 (氷河期) とちがって、まだ温帯である。水が液体状態で
存在しているらしいから、生物が存在しうる。しかし、残念ながら、この「Breath」
に (寿命がわずか１００年前後の) 人類が生きて到達することは不可能である。
たとえ光の速さで飛行しても、６００年(＝６世紀) もかかるからだ。最新の
ロケットでも、せいぜい光の速さの１０分の１しか出せないから、この惑星に到達
するのは、６０００年後になる計算だ！　

詳しくは、http://www3.nhk.or.jp/news/html/20111206/t10014435401000.html

天の川上にあるこの天体から現在届いてくる情報は、実は６世紀遅れだから、
１５世紀初めの惑星の様子を、我々は天体望遠鏡で観察していることになる。
地球では、グーテンベルグにより印刷術がまだ開発される（１４５５年）以前の
ルネッサンス時代である。

さて、この惑星で我々人類に似た生物が生存しているとして、医学や生物科学が
どこまで（我々よりもずっと先に）進んでいるかどうか、非常に興味深い。。。

花を咲かせる植物が生息すれば、ミツバチが活躍しているはずである。養蜂業は
一体どこまで進んでいるだろうか。プロポリスなどのＰＡＫ遮断剤で、癌やＮＦ
などの難病がすっかり撲滅され、「健康長寿」を満喫しているだろうか。。。
ひょっとすると、この惑星では、長い進化の過程で自然淘汰の末、ＰＡＫ遺伝子を
欠損した（難病にかからず、しかも耐熱性の）生物だけが、選択的に生き残って
いるかもしれない。。。

チャールトン・ヘストン主演の「猿の惑星」という映画をその昔、観たことが
あるが、そのうち、試みに「不老長寿の惑星」というような題名の小説（ＳＦ）を
書いてみるのも面白かろう。。。

大阪ダブル選挙：　橋本派（維新の会）の勝利！

2011-11-28T05:04:00.003+09:00

脱原発と大阪都をスローガンにした橋本派（維新の会）は、大阪府知事と大阪市
長の両方を見事に勝ち取った。これは、既成の二大政党（民主／自民）の迷走に
対する大阪市民の批判票の現われであろう。このダブル選挙の結果を得て、老朽
化した「もんじゅ」の原発（関西電力）が廃炉になり、新宿にあった「副都心」の一部
が「大阪都」に移転することを歓迎する。

言わば、「巨人」を「阪神」が久しぶりに破った、あるいは「大阪夏の陣」で徳川家康に
大敗した豊臣方が、（ようやく４００年後に）「都」（政治の中心）の一部を、江戸城から
関西の難波（大阪城）に取り戻したと解釈してもよかろう。首都圏の分極（多極）化は、
「中央集権」から「地方分権」への変換の兆候であり、市民（地方住民）の意見が政治に
より多く反映される可能性が出てきたことを示唆している。

「国政を牛耳り、いわゆる国益（特に、日米貿易や東電などの大企業の権益）ばか
り優先して、地方住民の福祉を犠牲にして（例えば、沖縄に米軍基地を押しつけ
たり、福島や福井などに原発を押しつけて）きた既成政党（自民／民主）は、地
方政治に口を出す資格がもはやない」というのが、地方住民たちの一致した意見
であると、私はみている。

Extension of lifespan by reducing ill-folded proteins to be aggregated.

2011-11-27T13:27:00.001+09:00

Robert Hughes' group at Buck Institute found recently that aggregation of
specific proteins (mostly due to their misfolding) contributes to the normal
aging process, and blocking such an aggregation by RNAi indeed extends the
lifespan of C. elegans (1).

Misfolding of specific proteins can cause late-onset diseases such as AD
and HD. However, the contribution of protein aggregation to the normal aging
process is less well understood. To address this issue, they performed a
mass spectrometry-based proteomic analysis to identify proteins that adopt
SDS-insoluble conformations during aging in C. elegans. SDS Insoluble proteins
extracted from young and aged C. elegans were chemically labelled by isobaric
tagging for relative and absolute quantification (iTRAQ) and identified
by liquid chromatography and mass spectrometry.

They identified more than 200 distinct proteins significantly enriched in
an SDS-insoluble fraction of aged nematodes and largely absent from that
of young nematodes. The SDS-insoluble fraction in aged animals contains
a diverse range of proteins including a large number of ribosomal proteins.
Gene Ontology analysis revealed highly significant enrichments for energy
production and protein synthesis.

Using RNAi, they silenced each of genes encoding proteins remaining insoluble
in aged nematodes, to see the effect on lifespan. Around 40% of genes tested
were shown to extend lifespan after RNAi treatment, compared to only 20%
in a control group of genes. These data strongly indicate that the age-associated
protein misfolding/aggregation is among time-bombs (shorteners) of lifespan.

In support of this notion, CA (caffeic acid) or its derivatives, curcumin,
and trehalose, which prevent the heat/stress-induced protein aggregation
by activating heat-shock genes, indeed extend lifespan of nematodes and
fruit flies at least.

Reference:

1. Reis-Rodrigues, P., Czerwieniec, G., Peters,T., Evani, U. et al.
Proteomic Analysis of Age-dependent Changes in Protein Solubility Identifies
Genes that Modulate Lifespan. Aging Cell, 2011, in press.

Herbal Anti-depressants (=Anti-PAK compounds): CAPE, apigenin, curcumin, berberine, salidroside etc

2011-11-05T15:43:00.005+09:00

I have been wondering for several years, since I started working on an old
bee-made antibiotic called "propolis", why or how bees have or acquired
an unique instinct to collect anti-PAK1 compounds for preparing propolis,
invariably wherever they live, in Far-East, Oceania, Europe or Brazil.
Recently I got a feeling that I have finally reached a very interesting
conclusion, or the very first clue, to explain this mystery of centuries.

A friend of mine working at API Research Center in Japan recently informed
me that CAPE (caffeic acid phenethyl ester) , the major anti-cancer ingredient
(and anti-PAK1 compound) in propolis could work as an effective anti-depressant
at least in an animal model. So I started looking for a few other herbal
anti-depressants through PUBMED, and found apigenin in propolis, curcumin
in Indian curry, berberine in the Chinese yellow root, and salidroside in
Rhodiola rosea (Golden Root). Very interestingly, what is in common in
these herbal anti-depressants is their ability to block the oncogenic kinase
PAK1 (and activate the tumor-suppressing kinase AMPK).

According to the 2003 paper published by Keisuke Ohsawa's group in Sendai,
apigenin (100 mg/kg) increases the pleasure hormone "dopamine" (DA) and
improves the impaired behaviors such as the duration of immobility caused
by a forced swimming in "depressed" mice (1). In other words, apigenin makes
these "depressed" mice happy again by an increased DA production or secretion,
just like alcohol drinks such as beer and wine for persons, the sensitive
(or number) of whose dopamine-receptor is rather low. In 2005, a very similar
anti-depressant (DA-boosting) effect of curcumin (10 mg/kg) was reported
by a group at Beijing University (2). In 2007, the basically same anti-depressant
effect of berberine (20 mg/kg) was found in mouse models by a Taiwanese
group at China Medical University (3).

In 2008, a Swedish group found that the adaptogen Rhodiola rosea extract
(20 mg/kg) shows a strong anti-depressant effect on the duration of immobility
of rats in forced swimming test, and its major effective ingredient is salidroside,
a hydroxy-phenethyl glucoside (4). Furthermore, in 2010, a Japanese group
led by Yutaka Orihara at Tokyo University reported that the aromatic ring
of salidroside and related compounds (acteosides) were bio-synthesized from
Tyr through DA in Olive leave culture (5). Thus, it is conceivable that
a reverse metabolism of salidroside could produce DA in mammals, making
them feel very happy.

These findings together strongly indicate that PAK1 normally suppresses
DA production or secretion, making people depressed, although the detailed
molecular mechanism underlying this phenomenon still remains to be clarified
in the future.

Since PAK blockers are able to boost DA in brain of mammals as well as insects
such as bees, it would be reasonable to assume that bees would feel very
happy when they bump into these anti-PAK compounds such as CAPE, apigenin,
ARC (artepillin C) and triterpenes in young buds of poplar trees, willow,
camomile, and a few other trees or plants, and keep sucking these anti-PAK
compounds to prepare propolis for their larva. Why doesn't the propolis
contain either curcumin, berberine or salidroside? The answer would be
quite simple. Unlike CAPE and apigenin, these anti-PAK compounds are found
mainly in roots hidden under ground!

References:

1. Nakazawa, T. et al. Anti-depressant effects of apigenin (and TMCA) in
the forced swimming test. Biol. Pharm. Bull. 2003, 26, 474-80.

2. Xu, Y., Ku, BS., Yao, HY., Lin, YH. et al. The effects of curcumin on
depressive-like behaviors in mice. Eur J Pharmacol. 2005, 518, 40-6.

3. Penga, WH., Lo, KL., Lee, YH., Hung, TH. et al. Berberine produces
antidepressant-like effects in the forced swim test and in the tail suspension test in mice.
Life Sci. 2007, 81, 933-8.

4. Panossian, A. et al. Comparative studies of Rhodiola rosea preparations
on behavioral despair of rats. Phytomed. 2008, 15, 84-91.

5. Saimaru, H., Orihara, Y. Biosynthesis of acteoside in cultured cells
of Olea europaea. J. Nat. Med. 2010, 64, 139-45,

強力なベルベリン誘導体 (BER 2011, マラリア治療用の新薬) : ＰＡＫ遮断剤として、癌やＮＦにも有効であるはず！

2011-10-30T09:01:00.007+09:00

マラリア感染に発癌キナーゼ「ＰＡＫ」が必須であることは前述した。従って、
マラリアに効く薬剤の中から、癌やＮＦに有効なＰＡＫ遮断剤を発掘しうる可能
性が非常に高い。さて、その一例として、現在広く薬剤耐性マラリアの撲滅に使
用されている (2011年ラスカー医学賞に輝く)「アルテミシニン」やその誘導体を
前回紹介した。

今回は消炎剤やマラリア治療薬として、昔から使用されていた漢方薬「黄連」の
苦味成分で「ベルベリン」と呼ばれるアルカロイドから、ごく最近半合成された
強力な誘導体 (略称Ｂｅｒ２０１１）を紹介しよう。オハイオ州立大学（ＯＳＵ）
のキャンパス内には、ＮＦや癌に効くＰＡＫ遮断剤を開発研究しているグループ
が２、３あるが、このベルベリン誘導体は意外にも、マラリアなどの原虫を殺す
薬の開発に専念していた英国出身の薬学者、ダグラス・キングホーン教授の研究
室によって開発された。

ベルベリンの薬効に関する詳細なメカニズムについては、分子レベルでは数年前
までほとんど不明だったが、２００６年になって「グラクソ・スミスクライン」
（ＧＳＫ）製薬のフランスにある研究所で、ベルベリンがＡＭＰＫを活性化しつ
つ、コレステロールなどの脂肪の合成及び蓄積を抑えることが発見された (１)。
従って、ベルベリン剤 (例えば、苦味がない「タンニン酸ベルベリン」など) が
糖尿病や肥満症の治療ばかりではなく、癌やＮＦの治療にも役立つはずである。
実際、２００９年になって、ベルベリンの抗癌作用メカニズムの一部が、更に明
かにされた。ＰＡＫの活性化に必須なＧ蛋白であるＲＡＣとＣＤＣ４２を失活さ
せることが、香港大学の研究グループによって、発見された (２) 。つまり、Ｃ
ＡＰＥやクルクミンと同様、ベルベリンもＰＡＫを遮断するのである。ベルベリ
ンがマラリアに効くことを鑑みれば、これは決して驚くべきことではない。

さて、天然物ベルベリン自身のマラリア殺虫効果はそれほど強くない。そこで、
キングホーン教授は、安価なベルベリンのヘミサルフェート誘導体から、１００
倍近く強力なジエチル誘導体 (Ｂｅｒ２０１１）を半合成した。その原虫に対す
るＩＣ５０は、１０ー４０　ｎＭ　だった。しかも、動物実験によると、１　ｍ
ｇ／ｋｇという少量で、原虫による感染を少なくとも５０％阻止することがで
きた（３）。この薬効は、ＦＫ２２８に匹敵するものである。そればかりではな
い！ＦＫ２２８は血管脳関門を通過しないから、ＮＦ２などの脳腫瘍には役立た
ないが、ベルベリンあるいはその誘導体は、血管脳関門を通過しうるので、脳腫
瘍にも有効であるはずである。実際２００６年に、中国の広東にある孫文大学の
グループによる動物実験で、（ＰＡＫ依存性の) アルツハイマー病に対しても、
治療効果を示している(４）。

ついでながら、マラリア治療薬として、過去長らく使用されていたクロロキンも
強力なＰＡＫ遮断剤であり、(クロロキン耐性になったマラリアの代わりに)、末
期すいぞう癌の治療薬として、ごく最近臨床試験が始まっている。クロロキンも
血管脳関門を通過するから、理論的には、ＮＦ２などの脳腫瘍にも有効であるはずである。

残念ながら、(プロポリスと違い) クロロキンには副作用があり、マラリア治療な
どの短期投与では出にくいが、長期に投与すると、視野のごく中心部しか見えな
くなる「クロロキン網膜症」が、１９６０年代に多発した。この「クロロキン事件」は、
慢性腎炎や慢性関節リウマチ、てんかんなどへの適応拡大によって被害者が
拡大し、日本でも約千人の被害者がいると推定され、１９７５年に製造／販売が
禁止になった（５）。

従って、癌やＮＦ２などへの長期治療には、副作用のより少ない誘導体
(ヒドロキシクロロキン=ＨＣ) を使用すべきだろう。ＨＣの場合、投与量6.5　mg/kg/day　まで、　
投与期間10年までならば、網膜症は起こらないとされる。２００mg の錠剤
(ＨＣのフランス製商標「プラキニル」) 100 錠が３、４千円だから、
毎日２錠 (400 mg) づつ飲んでも、薬価は毎日「百円」以下である。

参考文献：

１。Brusq, JM., Ancellin, N., Grondin, P., Guillard, R.et al. Inhibition
of lipid synthesis through activation of AMPK: an additional mechanism
for the hypolipidemic effects of berberine. J Lipid Res. 2006, 47, 1281-8.

２。Tsang, CM., Lau, EP., Di, K., Cheung, PY. et al. Berberine inhibits
Rho GTPases and cell migration at low doses but induces G2 arrest and apoptosis
at high doses in human cancer cells. Int J Mol Med. 2009, 24, 131-8.

３。Bahar, M., Deng, Y., Zhu, XH., He, SS. et al. Potent anti-protozoan
activity of a novel semi-synthetic berberine derivative. Bioorg. Med. Chem. Lett.
2011, in press.

４。Zhu, F., Qian, C. Berberine chloride can ameliorate the spatial memory
impairment in the rat model of Alzheimer's disease. BMC Neurosci. 2006, 7, 78.

５。浜　六郎　『薬害はなぜなくならないか』日本評論社1996

免疫学者「ラルフ・スタインマン」小伝：膵臓癌と闘い、死去直後にノーベル賞！

2011-10-08T05:32:00.001+09:00

２０１１年ノーベル生理／医学賞受賞
受賞理由：「樹状細胞」と、獲得免疫におけるその役割の発見

ラルフ・スタインマンは、1943年1月14日に誕生、2011年9月30日に死去。

カナダのモントリオール市内アシュケナジムに住むユダヤ人の家に生まれる。
父親はアービン・スタインマン（１９９５年に死亡）、母親はネチー（１９１７
年生まれ）。父親が呉服店「モーツアルト」を郊外のシャーブルッケに開店した
ので、家族はそちらに引っ越す。ラルフはシャーブルッケ高校を卒業後、モント
リオール市内に住む母方の祖父と祖母の家に間借りしながら、マックギル大学理
学部を優等で卒業。　１９６８年に、米国ボストンにあるハーバード大学医学部
で博士号を取得後、MGH (大学付属のマサチューセッツ総合病院)でインターンを
修了。その後、ポスドクとして、ニューヨーク市内のロックフェラー大学に転勤
し、免疫学 (特に、「マクロファージュ」と呼ばれる貪食細胞) 研究の大御所で
ある恩師ザンビル・コーン (1926-1993) の下で、獲得免疫に重要な役目を果たす
樹状細胞に関する研究に取り組み始めた。「樹状細胞」という用語は、1973年5月
にスタインマンと恩師コーンによって作られたものである。

Steinman、 R, & Cohn、 Z. Identification of a novel cell type (dendritic
cell) in peripheral lymphoid organs of mice. I. Morphology, quantitation,
tissue distribution. J Exp Med. 1973、137:1142-62.

スタインマン夫婦に長女アレクシス (34) が誕生したのは、樹状細胞の発見から
３ー４年後（１９７７年頃）のことである。

不幸にして、2007年に、ラルフ・スタインマン教授は「膵臓癌」と診断され、彼
自身が研究の対象としていた「樹状細胞」を使用した「免疫治療」を受ける。幸
い、2011年10月3日、スタインマンにノーベル生理学・医学賞が授与されることが
発表されたが、その直後、スタインマン本人は3日前の9月30日に既に死去してい
たことが、家族により公表された。アレクシスの話によれば、父親ラルフは、受
賞発表前の週に、病床で「死んだら、賞はもらえなくなるから、発表の日まで何
とか頑張らなければ。。。」と冗談まじりに、家族に言い続けていたという。

現在のノーベル賞の規定では「死者には授与しない」とされているが、ノーベル
財団およびカロリンスカ研究所（ノーベル賞の生理学医学部門選考委員会が存在
する機関）が対応を協議した結果、スタインマンの場合は授賞決定の時点で財団
と選考委員会が本人の死去を把握していなかった事情を考慮し、受賞者の選考は
スタインマン本人が存命しているという前提で行われたものであることを再確認
した。その上で、「授賞決定後に本人が死去した場合はその授賞を取り消さない」
とする同賞の規定に準ずる扱いとして、「今回の決定を変えず、スタインマン博
士に賞を贈る」と改めて決定、発表した。

スタインマンの主な受賞歴

* 1999年ロベルト・コッホ賞
* 2003年ガードナー国際賞
* 2007年ラスカー基礎医学研究賞
* 2009年オールバニ・メディカルセンター賞
* 2011年ノーベル生理学・医学賞
　　　　　（ブルース・ボイトラーやジュールス・ホフマンと共同受賞）

The Anti-malaria Drug “Artemisinin” Blocks PAK, Being Potentially Useful for Cancer Therapy.

2011-09-24T12:43:00.002+09:00

This year Tu YoYo, a Chinese female scientist in Beijing (born in 1930), won the Lasker (Clinical Medicine) Award for her pioneering work to develop a natural compound called “Artemisinin” as an effective anti-malaria drug useful for the treatment of multi-drug resistant malaria strains. Her project, initially coined “523", began on May 23, 1967, towards the end of Mao’s Cultural Revolution, and several years later her team found in a Chinese traditional medicine called “Qinghao” (Artemisia annua L., or sweet wormwood) this new anti-malaria compound.

Interestingly, this year Christian Doerig’s group in Switzerland found that like AIDS virus and H. pylori (bacteria causing stomach ulcer and cancer) , malaria requires the oncogenic kinase PAK1 for its infection (1). In other words some of currently used anti-malaria drugs could cure malaria by blocking PAK1. Yes, Artemisinin happens to be among these PAK1-blocking anti-malaria drugs. Back to 2007, a group at Chinese Academy of Sciences in Shanghai found that this drug inactivates both the G protein RAS and the kinase RAF in T cells (2), clearly indicating that PAK1 is blocked by this drug, because RAS and RAF work just upstream and downstream of PAK1, respectively.

As previously mentioned, more than 70% of cancers in particular solid tumors such as pancreatic and colon cancers, require PAK1 for their growth. In other words, Artemisinin and other PAK-blocking anti-malaria drugs would be potentially useful for the therapy of these PAK1-dependent tumors as well. Yes, in 2010, a Chinese group at Guangdong Medical College clearly demonstrated that a water-soluble derivative of Artemisinin called “Artesunate” (100 mg/kg, i.p., daily) completely blocks the growth of human pancreatic cancer xenografts in mice without any side effect (3).

References:

1. Sicard, A., Semblat, JP., Doerig, C., Hamelin, R. et al. Activation of PAK-MEK
signaling pathway in Malaria parasite-infected erythrocytes. Cell Microbiol. 2011, 13,
836-45.

2. Wang, JX., Tang, W., Shi, LP., Wan, J. et al. Investigation of the immunosuppressive
activity of artemether on T-cell activation and proliferation. Brit. J. Pharmacol. 2007,
150, 652-61.

3. . Du, JH., Zhang, HD., Ma, ZJ., Ji, KM. Artesunate induces oncosis-like cell death in
vitro and has anti-tumor activity against pancratic cancer xenografts in vivo.
Cancer Chemother. Pharmacol. 2010, 65, 895-902.

抗マラリア薬「アルテミシニン」もPAK遮断剤！

2011-09-20T11:52:00.014+09:00

北京の女性科学者 (1930年生まれ)、屠ヨウヨウ氏（ヨウは口偏に「幼」) が、1972年
頃に抗マラリア作用のある中国伝統の漢方薬、ヨモギ属の植物であるクソニンジ
ン (Artemisia annua) から、アレテミシニン (青蒿素) という有効成分を同定し、
それをクロロキンなどの従来の抗マラリア薬に耐性を示すマラリアにも効く新し
い治療薬として、開発した業績に対して、2011年にラスカー(臨床医学) 賞が贈ら
れた。中国では、彼女をアジア最初の女性ノーベル賞候補として、高く評価して
いる。

前述したが、マラリア感染には、エイズ感染やピロリ菌感染と同様、宿主細胞内の
PAKと呼ばれるキナーゼが活性化されることが必須であることが、最近になって判
明した。従って、これらの伝染病の治療薬の中に、PAK遮断剤が発掘される可能性
が十分ある。実際、マラリアや癌の治療に使われているクロロキンやグローカルビノン、
クルクミン、レスベラトロール、プロポリスなどの生薬には、PAK遮断作用があ
ることが既に知られている。

面白いことには、2007年頃に、上海にある中国科学アカデミーの王グループによっ
て、アルテミシニンがT 細胞で、RAS や RAFを抑制することが報告されているこ
とがわかった。PAKがRASにより活性化され、更にRAFを活性化することから、アル
テミシニンもPAKを遮断することは明白である (1)。さらに、マウスなどを使う動物
実験 (水溶性誘導体「アルテスネイト」、100 mg/kg) で、PAK依存性のすいぞう癌
などの増殖が強く抑制されることが、広東医科大学のグループによって報告
されている (2)。これらの抗マラリア薬は、従来の制癌剤と違って、
副作用が極めて少なく、また (開発途上国向けに生産、販売されているため)、
薬価が極めて安い (毎日の経口量が 50-100 mg で、 50mg 錠剤が200円)。

皮肉なことであるが、この「アルテミシニン」開発プロジェクトは、ベトナム戦争
の副産物だった。中国国内では、1967年当時、もはやマラリアはそれほど蔓延し
ていなかったが、(ベトコンを助けるために) ベトナム戦争に従軍した八路軍
(中国軍) には、密林でマラリアに感染して病死する兵士が絶えなかった。そこで、
毛沢東の命令により、マラリア撲滅プロジェクト (523) が、(「文化大革命」末
期の) 1967年5月23日に開始された。その指揮を取ったのが、当時37歳のこの
女性科学者だった。従って、もし「ベトナム戦争」がなかったら、恐らく「アルテミ
シニン」は、中国では誕生しなかっただろう。。。

参考文献:

1. Wang, JX., Tang, W., Shi, LP., Wan, J. et al. Investigation of the immunosuppressive activity of artemether on T-cell activation and proliferation. Brit. J. Pharmacol. 2007, 150, 652-61.

2. Du, JH., Zhang, HD., Ma, ZJ., Ji, KM. Artesunate induces oncosis-like cell death in vitro and has anti-tumor activity against pancratic cancer xenografts in vivo.
Cancer Chemother. Pharmacol. 2010, 65, 895-902.

敬老の日について

2011-09-14T10:09:00.001+09:00

来たる9月19日は一体何の祭日だと思っていたら、実は「敬老の日」だそうだ。私
は海外に40年近く住んでいるので、(昔にはなかった) 新しい祭日の意味あいにか
なり疎くなっている。さて、私が還暦を迎えてから既に数年以上経っているし、
勤め先もリタイアして、既に年金生活を何年か過ごしているので、そろそろ「老
人」の仲間入りをしてもおかしくない年令に達しつつある。そこで考えたのだが、
「敬老の日」には、我々老人に対して、日本政府 (あるいは各々の地方自治体)
は、特に一体何をしてくれるのだろうか？老人のための祭日をわざわざ制定し
ても、名前だけで何もしなければ、「紙に書いた餅」に過ぎず、ありがた味がさっ
ぱり感じられない。

例えば、その日は65歳以上の老人には誰でも、千円相当のキップが一枚支給され、
都内あるいは県内ならば、その切符で、交通機関への無料乗車あるいは無料ラン
チが楽しめるというような素晴らしい制度は、一体あるんだろうか？なければ、
そんな制度を、至急作ってもらいたいものだ！因みに、日本の人口の2割が65歳
以上の老人だと聞いている。

http://www.stat.go.jp/data/topics/topics05.htm

ということは、2400万人強が、「敬老の日」の恩恵を受けられる65歳以上の老人
になる。これらの老人全員に、上記のような千円相当の切符を支給するには、年
間240億円強の国家予算が必要である。いわゆる「経済/財政通」の野田(どじょう
) 内閣は、そのような (泥臭い) 予算枠を、そのうち用意してくれるだろうか？？
野党 (自公) の議員 (特に参議院議員) にも、65歳以上の老人たちがかなりい
るので、「ねじれ国会」でも、このような「敬老予算」はかなりスムーズに通過
しうる可能性があると、私は楽観している。。。

民主党のマニフェスト中の、いわゆる「子供手当て」がとうとう破産し (「自公」
の反対に会って「骨抜き」にされ) たので、それに代わる「敬老手当て」を提案
したい。20歳以下の子供には残念ながら「選挙権」がないが、65歳以上の老人は
全て、有権者である。恐らく、有権者の3割以上を占めているだろう。従って、こ
の「敬老手当て」を通過させれば、少なくとも有権者の3割からの支持を確保できること、
間違いなしである。。。

(形骸化した) 参議院をぶっ潰せ！

2011-08-30T14:19:00.003+09:00

欧米には次のような諺がある: Too many cooks would spoil a soup. 日本語に意
訳すると、船頭多くして、舟進まず。

今の日本の国会の現状は、正にこの諺のごとしである。特に、参議院が衆議院の
議決に足を引っ張り続け、政府の災害救済議案はいっこうに実行に移されない。
いわゆる「ねじれ国会」の弊害をできるだけ早く解消するには、形骸化してデメ
リットしか持たぬ (もはや存在価値の全くなくなった) 参議院を即時廃止するこ
とが最善策と、私は思う。破壊的な提案だと思う人もいるだろうが、それ以外に
現状を打開する建設的なすべ (方策) がないのである。一体なぜ参議院を廃止す
べきかを簡単に説明しよう。

明治時代に公布された帝国憲法では立法機関として帝国議会を置き、衆議院と貴
族院の二院からなった。民選（公選）議員のみからなる衆議院に対して、貴族院
は、皇族議員、華族議員、勅任議員（帝国学士院会員議員、多額納税者議員など）
からなるいわゆる「特権階級」によって構成された。

敗戦後公布されたいわゆる「マッカーサー憲法」では、立法機関として国会を置
き、国会は衆議院と参議院の二院からなる。いずれも民選議員のみによって構成
され、衆議院議員および参議院議員（国会議員）は「全国民を代表する選挙され
た議員」と定められた。しかしながら、実はGHQの示した憲法改正案（マッカーサー
草案）では、衆議院のみの一院制にする予定だった(現状を照らしてみると、それ
は実に「先見の明」のある草案だった) が、形式ばかりにこだわる因習的な日本
側 (松本烝治が代表) は「二院制」の意義を説き強く反発したため、GHQ側は、(欧
米における上院に相当する) 第二院を第一院（衆議院）同様、民選議員のみにす
ることを条件に、二院制の存続を認めた。こうして成立したのが「参議院」であ
る。

しからば、参議院はその機能の面で本来、衆議院と一体どう違うのだろうか？
まず、内閣総理大臣の指名、予算の議決、条約の承認については衆議院に絶対的
な優越がある。しかしながら、法律案の議決については相対的な優越しかなく、
憲法改正案の議決に関しては完全に対等である。

良識の府？

参議院は (衆議院と違って) 解散のない長期 (6年) 在任規定から、建前上は
政権選択にとらわれることなく、有識者によって審議されるべき「良識の府」と
呼ばれる。しかしながら、参議院の実体は、多数政党に牛耳られる衆議院の「2番
煎じ」に過ぎず、有識者の存在はおろか、個人の良識などひと欠片も感じられな
い。いいかえれば、(マッカーサーが終戦直後に予測した通り) 参議院 (第二院)
には実質上、もはや存在価値が消滅している。

従って、(国税を無駄使いしている)参議院に属する242名の議員を全部、即刻解雇すべきである。

現在の参議院制度による最大の犠牲者は、いわゆる「イラ管」である。この8月に
とうとう、彼が首相を辞めることを強いられたとき、恐らく彼は同じような思い
を噛みしめたに違いない。それを勝手に察して、私はここで「参議院の即時廃止」
を唱えているのである。もちろん、参議院議員はほとんど全員、この提案に反対
するだろうから、実際には、参議院の廃止は実現できないだろう、なぜなら、参
議院の廃止には、憲法の改正が必須であり、皮肉にも、それには参議院での可決
が必要だからだ。

廃止が不可能なら、憲法を改正せずに、一体何ができるだろうか。「参議院選挙
法」を抜本的に改正することである。これは衆議院で可決されれば、必ずしも参
議院で可決されなくても、施行されうる。それでは、一体どう改正すべきだろう
か？

衆議院が政党にベッタリ依存していること、および都道府県の代表であるのに対
して、参議院はどの政党にも属せぬ市民たちが、(地方区ではなく) 全国区を
代表する議員として、選出されるように改正すべきなのである。

そうすれば、衆議院と参議院は質的に全く違う、相補的な役割を果たしうるからである。
参議院は党利党略にとらわれず、国民全体の福祉のために、個人の良識を駆使して、
衆議院から送られてきた各々の議案を再考、再審議すべき役割を担うべきなのだ。
それでなくては「良識の府」と呼びがたい。それなら、今は草場の陰で眠るマッ
カーサーも納得してくれるだろう。

ＮＦ腫瘍：朝日新聞紙上に初めて紹介されたＮＦ１患者の実例

2011-07-30T08:29:00.000+09:00

http://www.asahi.com/health/ikiru/TKY201012090188.html

半年ほど前、皮膚にできる茶あざやほくろの延長線として、ＮＦ１由来の瀰漫性腫瘍（こぶ状のＰｌｅｘｉｆｏｒｍ）の一例が紹介された。残念ながら、その扱いは、かなり表層的（皮膚科的）で、この稀少難病への深い突込みが足りない。まず。その病因の分子的レベルの理解（説明）が乏しい。従って、その治療薬への考察が全くない。腫瘍は一時的に外科手術で除かれても、遺伝的病因（NF遺伝子変異）が依然残っているので、あとからいくらでも、同様な腫瘍が発生し、一生“いたちごっこ”の繰り返しを続けざるをえない。

さらに、神経線維腫症（ＮＦ）とは、この記事で取り上げているように，皮膚のあざ（カフェオレ班）やおでき様、あるいはこぶ状の腫瘍ばかりではなく、脊髄神経や脳内に腫瘍をもたらし、視神経、聴神経、言語（学習）中枢、運動神経などを圧迫することによって、幼児から晩年まで、これらの諸機能を麻痺し続ける。だから、その９割が良性腫瘍であるにもかかわらず、患者のＱＯＬをひどく低下させる（単なる美容や整形、容姿の問題ではない！）。しかも脳外科手術は、しばしば（脳の重要な機能を損なう）深刻な後遺症を残す。

そればかりではない。この遺伝性稀少難病が感染すると誤解（勘違い）している人々が多い日本社会では、アジア・アフリカの後進諸国と同様、未だにＮＦ患者たちを差別扱いする傾向が根強く残っている。従って、ＮＦ患者たちは、二重に苦しんでいる。

フランスの文豪ビクトル・ユーゴーの名作“ノートルダムのせむし男”の主人公は、文学史上初めて紹介された重症なNF１患者の一例であるが、今日の日本のNF１患者の現状は、せむし男　”カジモド“　が中世時代のパリで受けた苦しみ（迫害）と、さほど違わない。

さらに、癌患者と違って、ＮＦ患者の数は、３千人に一人の割合だから、その治療薬の開発もひどく遅れている。NF腫瘍の増殖には、発がん性のキナーゼ（蛋白リン酸化酵素）PAKが必須である。今のところ、（ＰＡＫを遮断する）プロポリスと呼ばれるミツバチが作る漢方薬（健康食品）が市販（通販）されている唯一の特効薬である。従って、日本政府（厚生労働省や文部科学省）や日本のＮＦ専門家たちに、より有効なＮＦ特効薬（ＰＡＫ遮断剤）の開発研究への努力を、緊急かつ切にお願いしたい。

最後に付け加えたい大事な点がある。NFの発生頻度は３千分の一の確率で起こる。つまり、NF患者は、残りの２９９９人の身代わりになって、この稀少難病に一生苦しんでいる。だから、我々健康人（幸いNFを逃れた人々）は、（NFという“貧乏くじ”を引いてくれた）NF患者たちに感謝しなければならない。だから、NF患者を率先して、支援しなければならない倫理的責務をになっているという自覚を常に持つべきだろう。不朽の名作“ノートルダムのせむし男”をそう読むべきなのだ。

脳と免疫の不思議な関係

2011-07-24T07:55:00.001+09:00

吉田誠一著“脳腫瘍への挑戦”（２００８年）を最近一読した。４０ページそこそこの本だから、朝の散歩［３０分］をしながら、読み終えることができる。脳腫瘍患者向けに書かれた内容なので、おおざっぱな知識は得られるが、分子レベルで、それぞれの脳腫瘍が一体どのようなメカニズムで発生するかについては、ほとんど触れられていない。著者は脳外科出身だが、免疫療法にも関心があるようだ。

面白いと思ったのは、脳と免疫との関係を物語る動物［ラット］実験である。動物に砂糖水を飲ませると喜ぶが、抗癌剤も同時に注射すると、砂糖水が嫌いになる動物ができる。これは“パブロフの条件反射”という現象によるものだと理解する。

さて、抗癌剤だけを注射した動物は、免疫力が低下するため、肺炎で死んでしまう。ところが、上述の（条件反射で砂糖水が嫌いになった）動物は、砂糖水だけを飲ませ続けても死んでしまうそうだ。言い換えれば、この哀れな動物は、砂糖水を（免疫能を低下させる）抗癌剤と勘違いして、肺炎で死ぬ。

逆に，免疫力を高めるプロポリスのようなものと砂糖水を同時に飲ませると、脳腫瘍患者は条件反射の結果、砂糖水だけでも免疫能を高め、いわゆる“プラシーボ”効果で、癌を治療しうる可能性が示唆される。安上がりだから、一度実験してみる価値があると思う。我々の臨床実験から、プロポリスだけで、癌や脳腫瘍は治療しうる。砂糖水だけで治療できれば、もちろん“革命的”である。。。

養蜂家は、癌にかかりにくい。その主因は、抗癌性のプロポリスのせいらしいが、
もしかしたら、蜂蜜も一助している可能性がある。養蜂家は常に、プロポリスと蜂蜜に一生触れ合っている。もちろん、蜂蜜自身（８割以上が果糖とグルコース）には抗癌性はないが、プロポリスと蜂蜜に同時に触れることにやって、例の条件反射が起こり、甘い蜂蜜だけをなめているときにも、常に免疫反応が高められているのかもしれない。

PAK1 and ILK Form a Vicious Oncogenic Cycle.

2011-07-19T13:44:00.001+09:00

Both PAK１ and ILK are oncogenic kinases, and anti-PAK１ and anti-ILK drugs share a very unique property in common, inhibiting　the　growth　of　cancers selectively　without　affecting　normal　cell　growth.　　These　findings　suggest　the　possibility that these two kinases are closely linked.

Around 2007 Rakesh Kumar`s group at MD Anderson Cancer Center in Texas found the first link. PAK1 directly phosphorylates and activates ILK (1). In 2011 Dai Chung`s group at Vanderbilt University revealed another link. ILK down-regulates the tumor suppressive phosphatase PTEN, thereby activating both AKT and PAK1 (2).

In other words PAK1 and ILK form a vicious oncogenic cycle, just like PAK1 and estrogen receptor (ER). Consequently, ILK and ER would also form a third vicious oncogenic cycle via PAK1.

References:

1. Acconcia, F. et al. Phosphorylation-dependent regulation of nuclear localization and functions of integrin-linked kinase. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 ;104:6782-7.

2. Taylor, C. et al. Integrin-linked kinase regulates phosphatase and tensin homologue activity to promote tumorigenesis in neuroblastoma cells. Surgery. 2011 , in press.

脱原発：日独伊の“歴史的決断”もう一度

2011-07-14T06:54:00.002+09:00

第二次世界大戦で、イタリアがまず降伏した。次にドイツも降伏した。最後まで戦っていた日本も、（広島長崎への）原爆投下の直後、ついに降伏した。以後敗戦国日独伊は、戦争に全く関与せず、自国の経済の復興に専念した。

さて、それから６０年余後、日独伊はもう一つの歴史的決断に迫られている。チェルノブルイ原発事故の直後、イタリア国民はいち早く、脱原発を決意した。福島原発の事故直後、ドイツ政府も　脱原発を決定した。さて、残る日本は一体何時、脱原発に踏み切ることができるだろうか？　

市民運動から誕生した管首相は、最後の切り札として、脱原発を目指して、目下粘り強い闘いを進めている。（歴代首相の中で）彼にしかできない決断だ。先見の明を持って、（市民の先頭になって）管首相がした歴史的決断を、我々市民全体で力強く応援しようではないか。

ファッシズムと同様、原発（原子力）は我々の手に負えない“化け物”だからだ。

ＩＴ時代の公立図書館の在り方

2011-06-12T13:49:00.001+09:00

21世紀に突入して、学術上あるいは社会一般的な最新情報の大部分（大半あるいは多くの部分）が、雑誌、新聞、書籍などの印刷物という形ではなく、インターネット（ＩＴ）情報として収録されるようになって，公立図書館の在り方に大きな変化や抜本的な改革が必要になりつつある。私自身は欧米や豪州で医科学研究、特に新しい　(従来の“単なる細胞毒”に代わるべき、副作用のない)　制がん剤の開発を目指す研究に40年近く従事したのち、研究所からリタイアして、（研究所や大学付属ではなく）自宅近辺にある公立図書館を利用しながら、いわゆる“生涯研究”を始めて2，3年が経過している。

学術研究に関して言えば、過去10年近く、研究所や大学の図書館に収められている科学や医学関係の雑誌や書籍は、ほとんど読む必要がなくなった。なぜなら、最新の情報は全て、インターネットで迅速かつ“しらみつぶし”に検索できるからである。言い換えれば、最先端の研究をしている者にとって、(印刷物しか保管されていない従来型の)　図書館はその存在価値をほとんど失いつつあった。科学技術の分野はすこぶる極端かもしれないが、文科系の分野でも、大なり小なりこのような傾向が誕生しつつあると、私は想像する。

ＩＴ時代の公立図書館には今後、一体何が最も必要だろうか?　私の個人的見解では、まずインターネットに収録されているあらゆる（できるだけ多くの）情報を自由自在に検索できるコンピューター（パソコン）の端末（ターミナル）と、それを検索できるインターネット接続を、（時間を区切って）無料、あるいは安価に（利用者全てに）開放することであると思う。

ここで、東京の実家近くにある大田区立の図書館と、（私が20年以上永住している）豪州メルボルンにある州立あるいは市立図書館の現状を、参考までに比較してみよう。豪州では、蔵書の書庫や閲覧室のほかに、コンピューター端末が10－20台並んでいる部屋がある。これらの端末で、（予約後、自分の順番がきたら）30－60分間無料で、インターネット検索が自由にできる。例えば、“ＰｕｂＭｅｄ” （米国ＮＩＨ医学図書館発の医療文献データベース）を介して、過去20－30年にわたる医学や生物学関係の発表論文の内容がほとんど全部検索できる。

しかしながら、大田区立の図書館ではどこでも、豊かな新旧の一般蔵書や閲覧室はあるが、不幸にして、コンピューターを利用した、このような科学論文（あるいは文系の論文）の検索が全くできないのが現状である（ちなみに、最新の医学関係の海外雑誌の類などは一冊も、図書館内には見かけない！）。もちろん、都心にある日比谷図書館（最近、何と都立から千代田区立に移管！）で一体コンピューターによる海外論文の検索が可能なのかどうかは、私には知るよしもないが、赤坂にある国立国会図書館では、どうやらこの種のインターネット（少なくとも“ＰｕｂＭｅｄ”）検索が可能のようである。　最寄りの一般地域住民に対して、最新のインターネット情報を積極的に開放しようという姿勢（努力）が、少なくとも大田区立の図書館に欠けているのは、誠に残念至極である。

従って、自分でパソコンを購入し、少なくとも月額4000円近い使用料を払って、ドコモやソフトバンクなどとインターネット接続の契約をしなければ、このようなインターネット情報には浴せない。我々“貧乏人”（リタイアして、無収入の高齢者たち）にとっては、日本の現状ははなはだ厳しい！　そういう意味で、（日本の都会と違って）欧米や豪州の都会はインテリの（学習欲のある）貧乏人たちにとっては、“極楽”であるといえよう。

"Ｃｒｉｍｅ　Ｓｔｏｐｐｅｒ"ー「Ｒａｄｅｘ　１５０３」詐欺：ＧＭカウンターを悪用する振込詐欺にご用心！

2011-04-23T09:43:00.024+09:00

インドネシアでは目下、日本人を主に狙った悪どい「振込詐欺」が横行している。
手口は今人気の (価格が１０万円近くに暴騰している)ロシア製携帯ＧＭカウンター
(モデル１５０３/１７０６）を１０台まとめて買うと、なんと一台２４０ドル（日本円で、約
２万円）で売りますという（甘い）インターネット広告で、客を騙し、客からの
２０ー４０万円の振り込みを、仮設の銀行口座から受け取ると、ドロンと姿を消す
詐欺師である。(返金請求ができる) カードによる支払いは受け付けない！

目下 「Ｓｈｅｎ　Ｌｉ　Ｓｈｏｐ」や「Hup Seng Trading」 というインターネット店名
(住所: ジャワ島の東端スラバヤ市内！詳しくはコメントを参照せよ) を使って、詐欺を働いている。
口座名 (店長と称する名前) や口座番号は、(警察の手から逃れるために)
その都度変えているようだが、いつもスマトラ島にある同じ銀行、支店を利用している。
下記にその銀行の支店の住所を示す。店のマネジャーの名前も、リタとかジェーンとか
コロコロ変名している。

Account Name : AYU DIDAYATI (一例)
Account Number : 0217326358 (一例)
Bank Name : BNI (Bank Negara Indonesia)
Branch : Cabang Pematang Siantar
City & State : Pematang Siantar, Sumatera Utara
Swift code : B N I N I D J A
BIC code : B N I N I D J A P M S

この詐欺師は、英作文能力に乏しく、メール中に「Hear you as soon」
という変てこな英文が必ず出てくる。これが「星」(犯人) の指紋的エラー。。。

目下「ＢＮＩ」銀行に、この詐欺口座の凍結を、更にインドネシア「Ｐｏｌｉｃｅ」に詐欺犯人
の逮捕を依頼中。

「知恵袋」欄に掲載されている被害者の一例を、下記に紹介する。
http://detail.chiebukuro.yahoo.co.jp/qa/question_detail/q1358534023

最近「ＢＮＩ」銀行が（上記の）口座を凍結したため、詐欺犯人(Steve Wang)は、最寄りの別の銀行
「ＢＲＩ」に新しい詐欺口座を開いた！　次の犯罪を未然に防ぐため、詳細を下記する。

Account name: Gomgom Parulian Hutabarat
Account number: 335201026840539
Bank name: BRI (Bank Rakyat Indonesia)
Branch: Cabang Pematang Siantar
City & State: Pematang Siantar, Sumatera Utara
Swift code : B R I N I D J A
BIC code : B R I N I D J A 113

「ＧＭ」振込詐欺の被害者たちが団結して、「エミール探偵団」を組織して、
互いに情報を交換し合い、この詐欺師 (多分、複数) の特定／逮捕をめざして、
ぜひ頑張りましょう！被害者は下記にぜひメール下さい！　皆んで頭を絞り、犯人を
何とか追い詰める作戦を練りましょう！　 maruta19420@mac.com　　

なお、(一台当たり２万円くらいで) 発売されるという噂のあったフランスの会社「ナノセンス」
製の携帯ＧＭカウンター「Ｒａｄｅｘ　１５０３」は、実際には一台当たり7万円で、7月中旬
から発送の予定らしい。詳しくは、下記のネット欄を参照せよ：

http://nanosense.info/howtopurchase.html

ARC (artepillin C) in Propolis: not only "Anti-cancer", but also "Anti-diabetic"

2011-04-12T16:00:00.001+09:00

Brazilian green propolis extract (GPE) contains the anti-cancer ingredient
"ARC" (artepillin C) which we found a few years ago selectively blocks the
oncogenic kinase "PAK1", without affecting another oncogenic kinase AKT.
GPE has been used for the therapy of PAK1-dependent solid tumors which represent
more than 70% of all human cancers, since its anti-cancer property was found
two decades ago. Interestingly, however, GPE was often used for the therapy
of insulin-resistant diabetes (type 2) as well, although the anti-diabetic
ingredient in GPE has not been identified until recently.

This year Je-Tae Woo's group at Chubu University in Japan found that ARC
is a ligand for the nuclear receptor "PPAR gamma" which boosts the cellular
glucose uptake from blood stream by up-regulating the glucose transporter
"GLUT-4" (1).

Just like ARC, CAPE (caffeic acid phenethyl ester), the major anti-cancer
ingredient in NZ propolis such as "Bio 30" not only blocks selectively PAK1,
but also activates a tumor suppressive kinase called "AMPK". AMPK then activates
GLUT-4, boosting the cellular glucose uptake. Thus, CAPE-based propolis
is also useful for not only for cancer therapy, but also for the treatment
of diabetes (type 2).

Interestingly, another natural compound called "emodin" also shares both
anti-cancer and anti-diabetic properties with ARC and CAPE. This anthroquinone
derivative blocks PAK1, suppressing the growth of cancers, and activates
both AMPK and PPAR gamma, boosting the cellular glucose uptake. Thus, in
principle, emodin-rich Chinese herb called "Da Huang" (big yellow) root
extract would be useful for both cancer and diabetes therapies. Amazingly,
at least a dozen other natural compounds such as curcumin, resveratrol,
apigenin, berberine, capsaicin/capsiate, and salidroside are known to share
the same anti-cancer/anti-diabetic property with ARC, CAPE and emodin, both
blocking PAK1 and activating GLUT-4.

References:

1. Choi SS, Cha BY, Iida K, Lee YS, et al. Artepillin C, as a PPARgamma
ligand, enhances adipocyte differentiation and glucose uptake in 3T3-L1
cells. Biochem Pharmacol. 2011; 81: 925-33.

「原子炉」は国有化、老朽化した原発は「廃炉」処理すべきだ！

2011-04-10T15:14:00.004+09:00

名作「大地」の著者パール・バック（１８９２ー１９７３）が、１９５９年に出版した小説
「Command the Morning」(邦訳：神の火を制御せよー原爆をつくった人々) は、
史上初の原子炉や原爆を開発した現場に携わる科学者たちの葛藤が、
史実に基づいて描かれた作品であるが、その作品の中に、いみじくも史上初の
「原子炉事故」の模様が克明に描かれている。原子炉の操作中、誤って大量の
放射能を浴びた若い技士ディックが、病院のベッドで、ついに被曝死への運命を
たどる。１週間ほど死と闘い続けるディックの看護に終始した若い女性科学者
ジェーン (紅一点) は、ロスアラモス砂漠での史上初の原爆実験を目撃する
チャンスを失う。そして、彼女を含めて、７０人近くの科学者たちが、日本への
原爆投下に強く反対する署名をする。しかし、トルーマン政府はそれを無視して、
広島と長崎に原爆投下を決行する。。。

さて、それから６６年後に発生した我が国の「東電」経営の福島原発の事故現場
で、（東電の職員に代わって、決死的な収拾作業に従事したため）被曝した３人
の「下請け」技士が、治療のため、「放医研」の病院に運ばれる際、東電から誰
も付き添いを派遺しなかったという、信じ難たい事実が明るみになった。東電の
無責任さ、「他力本願」と（自らの被曝を避ける）「へっぴり腰」の対応に呆れる
ばかりではなく、「原発」という名の「時限爆弾」の経営を今後とも引続き、
福島や福井 (もんじゅ) の住民たちは、東京電力や関西電力に委せられるだろう
か？　我が国に散乱するこれら老朽化した原発は全部、閉鎖／廃炉処理しか外に
選択枝はないだろう。。。政府は早急に「廃炉」勧告を出すべきだ！

そして、原発の経営は今後、(無責任な電力会社に代わって) 「国有化」
(電々公社)に移行すべきだ！

自然界のどこにも無尽蔵に存在する天然エネルギー、すなわち太陽光線、風力、
水力などを、もっと積極的に利用しようではないか！

MK (midkine) -Overexpressing Cancers (Mesothelioma, MPNST etc)

2011-03-30T13:08:00.008+09:00

MK is an oncogenic growth peptide of 13 kDa, which is over-expressed in
a variety of solid cancers including HMM (human malignant mesothelioma)
and MPNST (malignant peripheral nerve sheath tumor). Both expression and
oncogenicity of MK appear to depend on PI3 kinase and its downstream kinases
PAK1 and AKT, which eventually activate NF-kappaB, an oncogenic transcription
factor.

In 2010, two groups independently generated MK-driven oncolytic viruses
(OVs) which selectively kill HMM and MPNST cells, without affecting the
growth of normal counterparts. In vivo, HMM and MPNST xenografts in mice,
intra-tumor injection of these MK-driven OVs almost completely eliminates
these MK-overexpressing cancers. Thus, if one can administer these MK-driven
OVs systemically in the future, these OVs would eliminate a variety of MK-
overexpressing solid tumors. However, commercialization of these OVs would
take 7-10 years to clear the time-consuming clinical trials, in order
to get the FDA-approval.

Until then, what shall the patients suffering from these MK-everexpressing
tumors take for the treatment of their cancers? So far no FDA-approved
effective therapeutic is available on the market for either HMM or MPNST.

The following is my expert suggestion: For both MPNST patients and the remaining
NF patients, take the CAPE-based propolis "Bio 30" or ARC (artepillin C)-based
Brazilian green propolis extract (GPE), because these tumors require PAK1
for their growth, and the propolis blocks PAK1 selectively.

For patients suffering from NF2-deficient HMM, take "Bio 30" or "GPE", because
NF2-deficient HMM also require PAK1 for their growth.

How about NF2-positive HMM? The growth of the latter HMM is independent
of PAK1, and probably depends on AKT. Thus, these HMM patients should take
an old drug(s) that blocks AKT (and PAK1), such as thalidomide (200 mg daily).

連鎖反応：「巨大地震」ー「大津波」ー「死の灰」？

2011-03-15T13:24:00.017+09:00

「天災は忘れた頃にやって来る」という表現は、夏目漱石の弟子として知られる
物理学者、寺田寅彦（1878～1935）の名言だといわれている*。実際、今回の巨大
地震 (平成「三陸沖」大地震) は、その言葉を見事に証明したかのようにやって
来た。関東大震災が東京を襲ったのは、１９２３年、今から９０年近く前のこと
である。この大地震を体験した人々（生存者）の多くは、既に他界している。
１９０６年京都生まれの我が父は９人兄妹の末っ子で、当時１７歳（「京大」受験
前の「甲南」高校生）だったが、老いた母親を背負いながら、屋根から瓦が降っ
て来る中を、安全な場所へ避難したそうである。その父も２０年以上前に他界し
ている。

我が母は、１９１８年神戸生まれで、当時まだ５歳だったから、その地震につい
て、どれだけハッキリ憶えているか定かでない。母は、今回の巨大地震を、９３
歳の誕生日直後に迎えた。母は「健康長寿」に恵まれ、ごく最近、自宅の玄関で、
バランスを失って、コンクリートの地面にどっと倒れ、左膝小僧を強打／負傷す
るまでは、近所にある病院で年寄りや障害者の世話をするボランチアとして、週
に２回ほど元気に働いていた。今回、仙台付近で「巨大地震」が発生した時には、
実家で杖を頼りにやっとフラフラ歩ける状態で、外出していなかったので、幸い
無事だった。。。「不幸中の幸い」とは、母のような例を差すのかもしれない。。。
神様のお恵みだと感謝している。

しかしながら、三陸沖海岸線に住む漁民たちの多くは、巨大地震の直後に襲って
きた高さ１０メートル以上の大津波に、あっという間に呑み込まれ、命を落とし
た。その数、２万人を超えるといわれている。これらの犠牲者たちには、大変お気の
毒なことである。ご冥福を心から祈りたい。。。今回の巨大地震には、（戦前の
地震には想像できなかった）新たな災害の要素（人災）が「おまけ」に加わった。
福島にある東電経営の「原発」（原子力発電所）が、地震に伴う冷却水ポンプの
停止により、過熱され爆発を連鎖的に起こしている。原子炉の「メルトダウン」
も時間の問題となりつつある。被曝を避けるために、半径２０ｋｍ以内に住む
住民全員に、避難勧告が既に出ている。。。

原子炉の寿命は通常２５年といわれている。福島の原子炉は何んと４０年もたった
老朽施設だ。即「ポンコツ処理」すべきだ！　　

３０年ほど前に、当時まだソ連領内だったウクライナの原子炉が大爆発を起こし
て、付近一帯に強力な放射能をまき散らし、多くの被爆者、死者を出した。その
「二の舞」はもう御免だ！　この原子炉付近は、以後１００年近く、人畜が住め
ない「廃虚」に化した。最近、一部が「原発事故の博物館」として、一般観光客
に開放されつつあると、風の便りに聞いている。　広島や長崎にある原爆記念館
の「欧州版」だろうが、日本列島には、このような記念館はもう必要ないと思う。。。

福島原発事故 (メルトダウン) の発生から間もなく、ドイツの地方選挙で、長らく
保守党の地盤であった少なくとも２州で、原発廃止を唱える「グリーン党」が大
幅に躍進し、保守党政権に大打撃（ショック）を与えた。さて、「地元」日本の
来たる地方選挙では、一体何が起こるだろうか？

無責任な原発経営者「東電」に対する地元住民たちの怒りは、日々募るばかりだ！
まず、チェルノブイリ原発と同様、老朽化した福島原発の閉鎖 (廃炉措置) は必至である。

原子エネルギーに代わるべき「太陽エネルギー」や「風力エネルギー」など豊富
な自然エネルギーを駆使する、あるいは莫大な「地震／津波エネルギー」を逆手
に利用するような英知を真剣に導入する時期が今、正に来ている。

原発の「メルトダウン」がもたらす「死の灰」を避けるため、「民族の大移動」
が次第に始まっている。福島の住民は首都圏近くへ、首都圏の住民は関西地方へ、
そして、東電や日本政府の言動に確信をもてない外国人移民は日本国外 (母国)
へ、各々より安全と思われる地域に避難を開始した。もっとも、同じ「地震国」
ニュージーランドから来た移民は、安全な逃げ場を失った感がある。。。

今回の大災害を「天罰」だと解釈している者もいる。戦争中、中国大陸、朝鮮半
島、東南アジアなどで日本軍がやった残虐行為の犠牲者たちは、そう感じたかも
しれない。韓国や中国では、今回の災害の犠牲者たちを救済／援護する募金運動
が各地で始まっているという明るいニュースを風の便りに聞いている。今回の不
幸が日韓、日中の関係改善に資すれば「不幸中の幸い」と言えよう。。。

*寺田の随筆に「津浪と人間」というのがある。1933年、三陸沖でM8.1の昭和
「三陸」地震が発生、大津波で3千人以上の犠牲者が出た。実は、その37年前の1896年、
同じ三陸沖でM8.5の「明治」三陸地震が起き、大津波で２万人以上の死者が出て
いたのに、その教訓が忘れられていたのではないかという内容である。災害直後
には詳細な調査がなされ、災害予防策が策定されるが、そのうち忘れ去られ、人々も
「津浪に懲りて、はじめは高台だけに住居を移していても、５年、１０年、１５年、２０年と
経つにつれ、いつの間にか低地を求めて人口は海岸線間近かに移って行くだろう」
と手厳しく書かれている。２年後に、この名言を残して、寺田は癌で他界した。

「喉元すぐれば熱さ忘れる」という諺もある。世代が代わると記憶が薄れるようだ。
「戦争」についても同様の健忘症がある。戦後６５年以上を経て、苦い戦争体験
をもつ世代がこの世から消えて行くにつれ、「再軍備」を高らかに唱え始める不
貞の輩が増えてくる。。。

癌やＮＦ治療における「前向き」姿勢の薬効：脳内に分泌される２、３の抗癌性ホルモン例

2011-03-13T09:43:00.005+09:00

病気とは（もちろん「物理的な病」であると共に）文字通り「気の病」でもある。
癌やＮＦなどの難病にも、「気の病」的要素が十分ある。いいかえれば、気のも
ち様で、治り易くも、治り難くもなる。一体なぜだろうか？　「前向き」の姿勢
で治療に臨む患者の脳内には、抗癌作用を持つ２、３のホルモンが分泌されるこ
とが、かなり以前から知られている。これは単なる「御伽話」ではない！　科学
的に実証されている「事実」（自然現象）である。ここでは、２例を挙げよう。
その１つは「ＮＡＤＡ」と略称されている化学物質である。ＰＡＫ遮断剤「カプ
サイシン」(キムチなどに使う赤い「チリペッパー」の辛味成分) に似た抗癌性物
質で、神経伝達物質「ドーパミン」とアラキドン酸が縮合してできたもので、
カプサイシンと同様、ＶＲ１と呼ばれるレセプターを刺激する（ＥＣ５０は約５０
ｎＭ）。ドーパミンは脳内にあるいわゆる「快楽ホルモン」の一種で、アラキド
ニルＣｏＡを介して「ＮＡＤＡ」になる。従って、この「快楽ホルモン」を十分に合成、
蓄積できるような (幸せ一杯な) 精神状態を自分で創り出すことができれば、
ＮＡＤＡを介して、癌や脳内腫瘍 (例えば、ＮＦやＴＳＣ）を自然治癒する一助
となる可能性がある。

例えば、大好きなクラシック音楽に聴きほれるとかディスコダンスに出かけると
か、あるいは (運動の好きな人なら) 水泳、テニス、ジョギング、散策 (ハイキ
ングや登山)、ゴルフなどを楽しむとか、あるいは然るべき相手とセックスを満
喫するとか、「カラオケ」で歌謡曲や詩吟に喉を鳴らす、あるいは好きなデッサ
ンや油絵を画くなどして、いわゆる「恍惚状態」を醸し出すことによって、「ＮＡＤＡ」
療法ができるだろう。たとえ、癌の根治までいかなくても、いわゆる「ＱＯＬ」は
確実に高まるに違いない。最近観たテレビ番組によれば、欧米では「ピアノ」療法
や「オペラ」療法で、癌を根治した例がいくつもあるそうだ。そういえば、音楽家や芸術家
(ただし、禁煙家) には癌患者が少ないような気がする
(もっとも、詳しく統計をとったわけではないが)。

もう１つは、「ＯＧＦ」（阿片様増殖因子)と呼ばれる５個のアミノ酸からなる
ペプチド（メチオニンをＣ末にもつ「エンケファリン」＝ Tyr-Gly-Gly-Phe-Met）である。
阿片のごとく「快楽中枢」を刺激するが、副作用は全くない。米国ペンシルバニア州立大学
癌センターの神経科学者イアン・ザゴンらが１９８５年頃に哺乳類の脳組織に
発見した抗癌ペプチドで、マウスを使って、メラノーマなど固形癌の増殖を抑制
することを確認している、その後、このペプチド(静注)が、プロポリスなどのＰＡＫ
遮断剤と同様、血管新生や癌の転移を抑制することが判明、更に、従来のケモ
(例えば、ジェムザールや５ＦＵなど）に耐性な末期すいぞう癌にも良く効く
ことが、２００６年ー２０１０年の臨床テスト (フェーズ２）で明らかにされつつ
ある。もっとも、市販にはまだ至っていない。従って、患者自身が脳内でせっせと
自家生産しなければならない。ところで、エンケファリン前駆体を作る遺伝子は、
京大医学部の沼　正作教授 (１９２９ー１９９２）の研究室によって、１９８２年にクローンされた。

以上の例からも、我々の脳内には、癌や脳腫瘍を治癒しうる抗癌ホルモンがいく
つか分泌されていることがわかる。これらのホルモンは、患者本人に「回復意欲」
があれば、外から投与される制癌剤と相乗効果を発揮して、癌や脳腫瘍の根治に
寄与していると思われる。　癌でも、他の多くの「難病」の場合と同様、薬の果して
いる役割は、患者本人の「内なる」回復意欲 (闘魂) を傍から補助するに過ぎず、
本人にさっぱりその気がなければ、どんな良薬でも薬効は余り期待できない。

超耐久自転車レースのメッカ「ツール・ド・フランス」(ピレネーの山々を越え、
全長３０００ｋｍを走破）で、前人未到の７連覇（１９９９年ー２００５年）を
果した、テキサス州ダラス近郊 (プラノ) 出身のランス・アームストロングは、
このレースに挑戦する数年前に、睾丸（精巣）に急性の末期癌が巣食っているの
に気づいた。医者の診断によれば、助かるチャンスはわずか２、３％に過ぎなかっ
た。しかし、彼は根治に挑戦する決意をして、５ＦＵやシスプラチンなどのＤＮＡ毒で
癌の治療を受ける前に、まず自分の精子を凍結（バンク）保存した上、長い苦痛な
闘病生活に耐えた。幸い、彼は奇跡的に助かった。恐らく、彼の脳に蓄積した「ＮＡＤＡ」
や「ＯＧＦ」のお蔭だろう。そして、プロの自転車レーサー生活にカムバックした。まもなく、
愛妻との間に娘が誕生した。そして、後は歴史の知る通りである。彼は癌闘病者たち
のために、自転車レースを通して募金運動に専念した。そして、念願の「ツール・ド・
フランス」へ超人的な挑戦を始めた。。。
詳しくは、彼の自伝「ただマイヨ・ジョーヌのためでなく」(講談社) を参照され
たし（「マイヨ・ジョーヌ」とは、自転車レースで１位の選手だけが着られる栄
光の「黄色ジャージ」のことである）。

「良薬、口に苦し」：「苦木」（ニガキ）の薬効/薬理作用？

2011-03-10T14:43:00.008+09:00

パナマなど中南米の熱帯密林に棲息する「苦木」（ニガキ）の樹皮は、世界で
「最も苦い」生薬と言われている。原名は「Simarouba amara」。この苦い樹皮の
エキスは、トリテルペン類を含み、マラリアの民間薬として、昔から使用されて
いる。１９４７年に、薬剤（クロロキン）耐性のマラリア原虫が、このエキスで
退治されることが、ニワトリを実験材料に使って実証された。それだけではない。
抗癌作用もある。更に、線虫の寿命を延長する働きもあることが、今年になって
わかった。従って、沖縄特産の「苦瓜」(ゴーヤ) と同様、「メタボ解消」や「健康長寿」
にも寄与するようだ。さて、最近になって、このエキスの有効成分「glaucarubinone」
の薬理作用が分子レベルで解明され始めた。

まず、マラリア原虫の増殖には、エイズウイルスと同様、発癌キナーゼ「ＰＡＫ」
が必須であることが、今年になって、スイスのローザンヌにあるドーリッグ研究
室によって実証された。もっとも、数年前に「ＰＡＫ」遮断剤であるクルクミン
やＦＫ２２８に抗マラリア作用があることが発見され、マラリア感染にも
「ＰＡＫ」が関与していることが示唆されてはいたが。。。さらに、昔から
抗マラリア剤として知られているキニーネの誘導体「キニディン」が実際に
ＰＡＫを遮断し、ＮＦ２腫瘍細胞の増殖を特異的に抑えることを、我々は
２００４年に偶然発見している。ただし、ＩＣ５０が比較的高い (２５　
ｍｉｃｒｏ　Ｍ）ので、抗癌剤としては魅力に欠ける。

「glaucarubinone」の抗癌作用には、ＮＦｋａｐｐａＢを遮断する機能が関与し
ていることが２０１０年になって判明した。ＮＦｋａｐｐａＢの活性化には「ＰＡＫ」が
必須である。更に、この物質が線虫の脂肪分の減少(「痩せ」現象) や寿命の
延長に寄与することが、ドイツのイエナ大学のマイケル・リストウ教授らによって、
明らかにされた。この２つの薬理作用と抗マラリア作用に共通するものは一体
何かと言えば、他でもない「ＰＡＫ」遮断作用である。

クルクミンやＦＫ２２８ばかりではなく、プロポリスやゴーヤの苦味成分（トリテルペン
の一種）、ベルベリン、レスベラトロール、エモディンなど１０種以上の抗癌性生薬成分が
「ＰＡＫ」遮断作用を共有している。従って、まだ直接の証明はないが、「苦木」の
トリテルペン「glaucarubinone」が「ＰＡＫ」を遮断していることが (９割以上)
確実である。

さらに今夏になって、このトリテルペンがＰＡＫ依存性のＮＦ２腫瘍細胞の増殖を強く阻害することも、
我々の手で確認された（ＩＣ５０　は５０ｎＭ）。　従って、この苦木エキスが将来,ＮＦ腫瘍や
すい臓がんの特効薬として普及する可能性が高まりつつある。

面白いことには、「苦木」エキスはプロポリスよりも、「苦味」が強いばかりではなく、
薬理作用がずっと強いようである。かと言って、その苦味にじっと耐え (苦行し) ながら、
経口する必要は、幸い、全くなくなった！というのは、プロポリスや花椒エキスの
ような苦い生薬は、前述のごとく「ガンマーＣＤ」という天然の環状糖で包接することによって、
苦味を消すばかりではなく、腸管からの吸収を高めることができるからである。従って、
「苦木」エキスをＣＤでうまく包接すれば「苦くない良薬」を創り出すことが期待できる。。。

New Generation of Anti-Malaria Drugs Blocking PAK1-MEK: Propolis and other anti-PAK1 drugs/products such as FK228.

2011-03-06T15:20:00.006+09:00

In 2005 Pundi Rangarajan's group at Indian Institute of Science discovered
the first clue as to how to handle the drug-resistance of malaria (1). They
showed that curcumin inhibits the chloroquine-resistant malaria infection
in cell culture (IC50 around 5 micro M). As described previously, curcumin
blocks the oncogenic kinase PAK1.

So, during 2005-2006, in collaboration with Alan Cowman's group at WEHI
in Melbourne, we discovered that the most potent HDAC inhibitor "FK228" (IC50
around 1 nM), which eventually blocks the PAK1, inhibits the "Chloroquine-resistant"
malaria-infection in cell culture, strongly suggesting
that PAK1 is essential for malaria infection.

In 2011, using the direct PAK1-inhibitor "IPA-3" (IC50 around 2 micro M), Christian
Doerig's group at University of Glasgow/EPFL in Lausanne finally confirmed
that Malaria-infection indeed requires this kinase and its target "MEK" (1).
Thus, it is now crystal-clear that FK228 and a variety of other anti-PAK1
drugs/products including propolis would be useful for the treatment of Malaria
resistant to Chloroquine and other conventional anti-malaria drugs.

Interestingly, the reverse also seems to be true. For example, the anti-malaria/
anti-arthritis drug "Hydroxychlorine" (HC), was recently found to suppress
the growth of human pancreatic cancer grafted in mice, according to the
2011 study by a group at Dana-Farber Cancer Center in Boston. Since malaria
infection, inflammatory diseases such as arthritis and growth of pancreatic
cancer require PAK1, it is almost certain that the HC also blocks PAK1,
as FK228 and propolis. In fact, around 2004, we found that an old anti-malaria drug
called "Quinidine" (IC50, around 25 micro M) blocks PAK1, and suppresses
the growth of NF2 tumor cells selectively, without any effect on normal cell growth.

Reference:

1. Reddy, R., Vatsala, P., Keshamouni, V., Padmanaban, G. et al. Curcumin for
malaria therapy. Biochem. Biophys. Res. Comm. 2005, 326, 472-4

2. Sicard, A., Semblat, JP., Doerig, C., Hamelin, R. et al. Activation
of PAK-MEK signaling pathway in Malaria parasite-infected erythrocytes.
Cell Microbiol. 2011, in press.

Does Royal Jelly Extend Our Life Span? I Do Believe It Does...

2011-03-02T14:41:00.013+09:00

The Followings are my reasons:

Worker and queen bees are genetically indistinguishable. However, queen bees are fertile, larger and have a longer lifespan (2-5 years) than their female worker counterparts (1-4 months). Differential feeding of larvae with royal jelly controls this caste switching. There is emerging evidence that the queen-bee phenotype is driven by epigenetic mechanisms.

Interestingly, in 2011 Mark Bedford’s group at MD Anderson Cancer Center found that royal jelly—the secretion produced by the hypopharyngeal and mandibular glands of worker bees—has a HDAC inhibitor activity (1). A fatty acid, (E)-10-hydroxy-2-decenoic acid (10HDA), which accounts for up to 5% of royal jelly, harbors the HDAC inhibitor activity. Furthermore, like the most potent HDAC inhibitor "FK228", 10HDA reactivates a RAS-silenced gene called FAS in mammalian fibroblasts, suggesting that the epigenetic regulation of queen-bee development is probably driven in part by royal jelly’s HDAC inhibition.

Back to late 1950s, this fatty acid was reported to have both anti-bacterial and anti-cancer activities, although the detail is no longer available on line, and nobody worked on this fatty acid for the last five decades until recently. During 2007-2009 a Japanese group at Gifu Pharmaceutical University reported that 10HDA inhibits rather weakly the VEGF-induced angiogenesis (the IC50 is around 1 mM), suggesting that this fatty acid might block the growth of solid tumors (2). However, since 10HDA represents only 5% of royal jelly (wet weight), and its IC50 is 1 million times higher than FK228 (IC50 around 1 nM), in reality we might need a huge amount of rather expensive royal jelly to get any effect on tumors.**

** In my opinion, CAPE-based propolis such as “Bio 30” would be 100 times more effective than royal jelly in both anti-cancer and "elixir" activities. Besides propolis is far cheaper than royal jelly (RJ) in general. So I would not recommend either cancer patients or "aging" people to take RJ for these specific purposes.

Nevertheless, can RJ extend the life span of mammals or nematodes such as C. elegans? I believe it does. Why?
For RAS activates PAK1 that inactivates FOXO, which up-regulates FAS. Just like propolis, RJ reactivates FOXO by inhibiting HDAC, a PAK1 activator, leading to the longevity.

Supporting this notion, in 2008 Kerry Kornfeld’s group at Washinton University (St Louis) showed that the valproic acid, a HDAC inhibitor which is used as an anti-epileptic drug, at 6 mM indeed expands the life span of C. elegans by activating FOXO, around 35% (3).

References:

1. Spannhoff , A., Kim, YK., Raynal, N., Gharibyan, V. et al. HDAC inhibitor activity in royal jelly might facilitate caste switching in bees. EMBO Rep. 2011, in press.

2. Izuta, H. et al. 10-Hydroxy-2-decenoic Acid, a Major Fatty Acid from Royal Jelly,
Inhibits VEGF-induced Angiogenesis in Human Umbilical Vein Endothelial Cells.
Evid Based CAM, 2009, 6, 489-94.

3. Evason, K. et al. Valproic acid extends C. elegans lifespan. Aging Cell, 2008, 7, 305-17.

「花椒エキス」(花水) のＣＤによる包接

2011-02-28T05:17:00.016+09:00

数年前に中国の四川省特産「花椒」の温湯エキス (花水) が「ＰＡＫ」遮断によって、（少なくとも動物実験で）抗癌作用を発揮することを、欧米の医学雑誌に発表した（１)。

http://homepage2.nifty.com/daikon_tom/nfj/2005_08_sansho.htm

しかしながら、その製品化(市販) が最近まで進んでいなかった。その理由の１つは、４５度前後の温湯で抽出しても、室温に冷ますと、有効成分「ペッパリン」が沈殿してしまう、という欠点である。この沈殿は７０％のアルコールに溶かすことができるが、このアルコールを最終的に蒸発させない限り、経口には適さないというディレンマがあった。さもなければ、癌やＮＦ／ＴＳＣ腫瘍などがせっかく治っても、患者が今後は「アル中」に悩み始める羽目に陥るからだ。。。

さて、最近になって、このディレンマを解決する方法が１つ見つかった！　ガンマーＣＤ（シクロデキストリン) という (安価で人畜無害な) 天然の環状オリゴ糖を利用して、この分子内部に疎水性の「抗癌成分」を包接して、均一かつ安定な分散溶液を作れば、エキス独特の苦味が消えるばかりではなく、腸管からの吸収がずっと高まるので、薬効も増強されるという利点がある。そこで、市販前に、家庭で簡単にできる「花水」のＣＤ包接(調理)法を、下記に紹介しよう。

予め準備すべき材料：

花椒（粉末ではなく、果皮のまま).................. ２０　ｇ**
温湯 (45度前後)............................ 　２００ｃｃ（ｍｌ）
ガンマーＣＤ　(シクロデキストリン) 粉末 ........... ２０ー３０　ｇ*
（細かい目の）大型の茶漉し
鍋と魔法瓶とミキサー
温度計

**「花椒」の入手先は様々あるが、良質で安価なのは、下記の通販ネット：
http://item.rakuten.co.jp/hanshoya/japanesepepper300g/
３００グラムがわずか６００円前後である。

レサピ (調理法)：　

まず、鍋の中で、花椒を水道水に数分間浸した後、鍋をとろ火で加熱し、水温が５０度前後になったら、
全体を魔法瓶に移し、一時間ほど時々（５ー１０分毎に）振盪しながら、抽出を続ける。

その後、全体を（細かい目の）茶漉しで濾過（あるいは布漉し）して、(紅茶のように赤っぽい) エキスを
ミキサーに受ける。次に、ミキサーをゆっくり回転させながら、ガンマーＣＤを徐々に溶かし込んだ後、
蓋をして、５ー１０間トップスピードで、回転する。
室温放置で、赤っぽい沈澱物が出ず、安定した均一の分散溶液ができれば、包接に成功！

*３０ g のＣＤで、「苦い」エキスが「甘く」なる！
　　
この乳濁液(包接エキス)を３分して、毎日飲んで、３か間で消費する。保存は冷蔵庫で。　経口前に、体温近くに温め、
ＣＤを良く溶かしてから飲むと、効き目がよい。なお、茶漉しに残った「出し殻」は捨てる。

注意事項：　

包接に使うＣＤは、純粋なガンマーＣＤでなくてはならない。一般に市販されている「ＣＤの混合物」 (アルファー、ベータ、ガンマー) は、ガンマーＣＤの含量が少な過ぎて、実用にならない。製造元は、シクロケム、塩水港精糖など。

参考文献：

１。Hirokawa, Y., Nheu, T., Grimm, K., Mautner, V. et al. Sichuan Pepper Extracts Block
the PAK1/Cyclin D1 Pathway and the Growth of NF1-deficient Cancer Xenograft in Mice.
Cancer Biol. Ther., 2006: 5: 305-9.

Making the Legendary NZ Propolis "CAPE 60": Blending Bio 30 with a Natural CAPE from API

2011-02-18T05:07:00.011+09:00

CAPE (caffeic acid phenethyl ester) is the major anti-cancer polyphenol in propolis produced in Far East, Europe and Oceania. CAPE is now known to block the oncogenic kinase "PAK1" which is essential for the growth of more than 70 % of all human cancers (the majority of solid malignant tumors) , as well as brain tumors such as glioma, NF and TSC tumors. In addition, CAPE activates the tumor suppressing kinase "AMPK", and would be useful for the therapy of Diabetes (type 2) and for the "longevity" (a long life in good health) as well.

According to a 2002 poster on website, NZ propolis shows the highest CAPE content, 60-70 mg/g of dried propolis extract. That is the main reason why I got interested in NZ propolis extracts such as "Bio 30" from Manuka Health. However, in reality we have never seen such a CAPE-rich propolis among NZ propolis as yet. So far the Bio 30 batch that we got during 2006 would be the richest in CAPE, containing 12 mg of CAPE/g. We don't know the precise reason why we could not find the legendary CAPE-rich propolis called "CAPE 60" (containing over 60 mg/g).

Nevertheless, we could create the CAPE 60 artificially, by adding either synthetic or natural CAPE to any propolis. That is what we did during our 2006 in vivo (animal) test, proving that CAPE 60 is more effective than Bio 30 alone in suppressing the growth and metastasis of human NF1 and NF2 tumor xenografts in mice. However, we cannot add "synthetic" CAPE to propolis for medical purposes or human consumption, because the CAPE is not approved by FDA for clinical application. However, if the CAPE sources are among natural products such as propolis or enzymatically synthesized CAPE, there would be no problem for medical use.

Around 2006, a clever Taiwanese student (Chie-Hao Yeh, 23) developed the enzymatic way (esterification) to synthesize CAPE, in collaboration with Dr. Arief Widjaja, an Indonesian senior chemist(1). His thesis is entitled: Enzymatic Synthesis of CAPE. He used an immobilized "lipase B" (Novozym 435) from a fungus called Candida antarctica. The starting materials are CA (caffeic acid) and 2-phenylethanol. According to his recipe, this enzyme catalyzes the esterification of these two natural compounds in isooctane at 70oC for 48 hrs with almost 100% yield! This enzyme is resistant to both heat and organic solvent. After the reaction is completed, only two things remain in solution: CAPE and the solvent. Isooctane could be easily removed by evaporation, leaving basically only CAPE behind (2). Around 2010, a Japanese bee product company called “API” developed a natural source which produces CAPE enzymatically. Although the precise nature of this natural source still remains unknown in public (unpublished), it was filed as a patent.

Originally this company intended to commercialize a Chinese red propolis extract (RPE), because it contains more CAPE than Bio 30 or any other propolis products on the market, around 17 mg/g. Unfortunately, however, they found pesticides as contaminants in this RPE, and abandoned this RPE project. Instead, they developed a natural way to produce CAPE, to create a CAPE-rich propolis by blending this natural source with any “clean” (pesticide-free) propolis such as Bio 30. Thus, I recently contacted the director of API research center, discussing the possibility of commercializing the legendary “CAPE 60” by blending Bio 30 with their natural CAPE source, perhaps under the brand name “Api-Polis”, for the therapy of NF/TSC/cancers. Furthermore, by encapsulating this CAPE-rich propolis in gamma CD (cyclodextrin), a natural ring oligo sugar, we would be able to create a highly “bioavailable” (effectively absorbed through gastrointestinal membranes) CD complex of the CAPE-rich propolis, the “Holy Grail” of api-therapy.

References:

1. Widjaja, A. et al. Enzymatic synthesis of caffeic acid phenethyl ester. J.
Chinese Inst. Chem. Engin. 2008, 39, 413-418

2. Chen, HC., et al. Optimized enzymatic synthesis of CAPE by RSM. New Biotech,
2010, 27, 89-93.

「プロポリス」は、副作用のない「癲癇 (てんかん) 薬」！癲癇の原因である発癌キナーゼ「ＴＯＲ」を二重に遮断。

2011-02-10T19:48:00.001+09:00

癲癇（てんかん）発作に悩む患者の数は、人口の１％近いといわれている。
しかしながら、市販されている癲癇治療薬はどれも副作用がかなり強いと
いわれている。しかも、市販の癲癇薬では直り難い強情な癲癇もある。。。

さて、難病「癲癇」に関して、２００８年に大変画期的な発見がなされた。米国
セントルイスにあるワシントン大学のマイク・ウオングのグループによれば、
発癌キナーゼ「ＴＯＲ」の阻害剤である「ラパマイシン」は、ＴＳＣ腫瘍の増殖を
抑えるばかりではなく、ＴＳＣにしばしば合併して起こる癲癇の症状を抑える
作用もある (総説　１)。つまり、癲癇が発生する原因の１つは、「ＴＯＲ」の
異常な活性化にあることが示唆される。前述したが、「ＴＯＲ」の活性化には
「ＰＡＫ」が必須であることが既にわかっている。従って、「ＰＡＫ」を遮断すれば、
癲癇が治まるはずである。「ＰＡＫ」を遮断するプロポリスが癲癇に効くのは、
当然のことである。

さらに、ＣＡＰＥを含むプロポリス (例えば、「Ｂｉｏ　３０」など）には、抗癌
キナーゼ「ＡＭＰＫ」を活性化する作用もある。「ＡＭＰＫ」が活性化すると、
下流の「ＴＯＲ」が遮断される。つまり、「Ｂｉｏ　３０」は、言わば「ダブル
パンチ」で、癲癇の原因である「ＴＯＲ」を遮断しているわけである。

従って、市販されている従来の癲癇治療薬が効かない癲癇患者には、安価かつ
安全な「プロポリス」を経口するよう、ぜひお勧めしたい。

さて、スイスの「ノバルティス」製薬が開発したラパマイシン誘導体「アフィニトル」が
最近、日本でも市販され、ＴＳＣなどに伴う腎臓腫瘍の増殖を抑えると
いわれているが、一日当たりの薬価（１０ mg 錠剤) が、なんと２ー３万円も
する。しかも、免疫機能を抑え、血圧を上げるという副作用がある。

「Ｂｉｏ　３０」なら、一日の薬価 (体重１０ｋｇ当たり１ｍｌ）は、わずか
１００円前後で、かつ癲癇の発作や脳腫瘍の増殖もストップするという臨床例が、
既にある。しかも副作用がないから、安心して一生経口し続けることが可能で
ある。

総説

１。Wong, M. Mammalian Target of Rapamycin (mTOR) Inhibition as a Potential
Antiepileptogenic Therapy: From Tuberous Sclerosis to Common Acquired Epilepsies.
Epilepsia, 2010, 51, 27-36.

「Bio 30」臨床試験の一環：家庭でも作れる「包接プロポリス」

2011-01-25T06:55:00.032+09:00

「Bio 30」 (リキッド)　から、胃腸管膜からの吸収度がずっと高く、かつほとんど無味の
「包接プロポリス」を家庭の台所で簡単につくることができる。

予め準備すべき物：

１。Bio ３０ (リキッド) ........................　１　瓶 (25 ml)
２。ＣＤ（ガンマ・シクロデキストリン) 粉末 ..............20 ｇ
３。温湯 ....................................100 cc (ml)
４。ミキサー

レサピ（料理法):

まず、温湯　１００　cc をミキサーに入れ、次にＣＤ　粉末を20 ｇ加えて、水溶液を作る。次にミキサーをゆっくり回転させながら、Bio ３０ (リキッド) をスポイトで少しづつ加える。全部加え終わったら、(ミキサーに) 蓋をして、5-10 分間位、トップスピードで回転する。

最終的に出来上がった物は、黄色味がかった乳濁液。これを別のコップに移し、味わってみる。ほとんど「無味」なら (プロポリス特有の「苦み」がなくなっていたら)、大成功！

苦味が消えにくい場合は、水温を一旦60度まで上げると、ＣＤの溶解度が大幅に増
すので、苦味もなくなる(飲む時は、体温前後がよい)。

冷蔵庫に保存すれば、一週間は有効のはず（飲む直前に、良く掻き混ぜること!）。

詳しくは、年末に出版された「包接プロポリス」に関する単行本を参照されたし：　

http://bunko.info/book/ISBN978-4-89295-810-6.html

ガンマーＣＤの入手方法

日本国内の主なガンマーＣＤ製造元は神戸のシクロケムであるが、個人ではこの製造元から商品を直接購入することはできない。目下最も安価にガンマーＣＤを入手するルートは，大阪の齊藤貿易を介するルートである。我々のＮＰＯ　”ＮＦ　ＣＵＲＥ　Ｊａｐａｎ”がまとめて大量（１０キロ以上）注文すると、２キロづつ、小分けして、（送料と税込）一万５千円で、希望者の家庭宛に発送してくれる。

従って、希望者は、住所（郵便番号を添え）、氏名、電話番号を明記のうえ、下記（ＮＰＯのマネジャー）にメール注文してください。

ｍａｒｕｔａ１９４２０＠ｍａｃ．ｃｏｍ

注文者が５名になり次第、齊藤貿易に商品の発送を依頼します。

なお、この商品の賞味期限は３か年で、斉藤貿易には目下、５００キロの在庫があるそうである。

TSC Therapeutics: Afinitor and Bio 30

2011-01-15T11:39:00.006+09:00

A drug called Afinitor/Certican/Everolimus/RAD-001 from Novartis is an immuno-
suppressor and has been used for heart transplantation in the past, to suppress
the graft-rejection. However, like rapamycin, it was recently found to
block the oncogenic kinase TOR, which is abnormally activated in TSC (tuberous
sclerosis) tumors. Thus, in October of 2010, FDA approved this drug to be
used for TSC tumors in particular SEGAs in brain. This year Michal Yalon's
group in Israel reported that this drug (10 mg daily) clearly shrinks the
SEGAs in TSC patients (1). 10 mg pill of this drug costs around US$200 (each
case containing 30 pills=US$5,500-6,500). Unfortunately, however, this drug
causes at least two side effects: immuno-suppression and hypertension.

Combination (Afinitor and Bio 30) Therapy:

In my opinion, this drug (5 mg daily) along with Bio 30, a NZ propolis extract
(1 ml per 10 kg daily), would be the best solution to conduct the TSC therapy
with little (or perhaps "no") side effect. Why? First of all, Bio 30 causes
no side effect, and boosts immune system and reduces blood pressure if patients
suffer from hypertension. In other words Bio 30 would abolish the two major
side effects of Afinitor. Furthermore, in my Bio 30 trials for NF and TSC
patients, Bio 30 clearly stops seizure (epilepsy) associated with TSC and
improves the cognition which is often impaired in TSC patients. Finally,
TOR requires the oncogenic kinase PAK1 for its full activation, which is
blocked selectively by Bio 30. Thus, reduction of daily dose of Afinitor
to a half (taking 5 mg pill, instead of 10 mg pill), along with Bio 30 would
not only reduce the side effect, but also boost its therapeutics effect
synergistically with anti-TSC activity of Bio 30.

Bio 30 alone Therapy:

The following is my "second" opinion. Since afinitor is very expensive, costing
US$200 daily (per 10 mg) , and causes a number of side effects, it would
not be suitable for the life-long therapy of TSC. Thus, I would recommend
TSC patients, in particular "not wealthy" people, to take Bio 30 alone
(the effective "minimum" daily dose: 1 ml per 10 kg). For Bio 30 therapy
costs only around US$1 daily, and causes no side effect, and our recent
human trials for a few TSC children show that Bio 30 alone can stop the
TSC-induced epilepsy and improve the cognition, clearly suggesting that
Bio 30 alone is able to shrink TSC tumors in brain.

For detail of Bio 30, please visit the following website: http://www.bio30.com
and watch a brief video!

References:

1. Yalon, M. et al (2011). Regression of subependymal giant cell astrocytomas
(SEGAs) with RAD001 (Everolimus) in TSC. Child's Nervous System, 27, 179-81.

「選択の自由」を尊重せよ！

2011-01-13T14:56:00.002+09:00

我が母校「日比谷」の校歌は、「星陵、我らあり、自由の天地」という言葉で始
まる。星陵とは、母校が立つ丘の上をさすが、少なくとも都内では、「自由の天
地」だった。我々は全てに関して、「選択の自由」を許されていた。しかしなが
ら、星陵にあった「自由の天地」は、（１９６７年に導入された）かの悪名高き
「学校群制度」で、もろくも崩れた。。。先ず、自分の希望校を選択する自由が
奪われたからだ。

「日比谷つぶし」という異名をもつこの「小尾」制度は（動機は違うが「日教組」
からも支持を受けながら）以後３０年以上も続き、「日比谷」のみならず、都立
の高校全体を急速にレベルダウンさせ、私立や国立の付属高校に「漁夫の利」を
与える結果となった。今世紀に入って、ようやく、学校群／学区制度の弊害（結
果的に「都立つぶし」）が「都民」自身によって初めて認識され、全面廃止に至
る。そして、都立の旧名門「日比谷」や「西校」などが、次第に「復活の道」を
たどり始める。。。

（「大志」はあるが）月謝の高い私立校にはとても入学できぬ都内に住む（我々）
貧乏人の子弟たちには、この「名門」の復活は良報である。人々の間には、「経
済的」格差と同様、「知能」や「体力」など様々な能力に格差があることを、決
して忘れてはならない！　１９６７年の「小尾」制度／通達は、それを無視した
「暴挙」だった。振り返ってみれば、この「小尾」制度が、国立大学の入学制度
には採用されなかったのは、正に「不幸中の幸い」だった。。。さもなければ、
名門「東大」や「京大」は、この世からもう消滅していただろう。。。「選択の
自由」が許されぬ社会は、言わば「全体主義」の社会であり、遅かれ早かれ、滅
亡する以外に道はない！　　

小尾教育長が一体なぜ「学校群」制度を導入したか、その理由はいまだに「謎」に
包まれている。一説には、「受験地獄」を解消するため、と言われている。しかしながら、
我々「日比谷」に合格した生徒の大部分は、「受験地獄」など一度も感じた
ことがない。普通の区立中学で普通に勉強していれば、「然るべき知能」
（実力）の持ち主ならば、スムーズに合格するのである（当時、私の中学から
男女それぞれ５名ずつ受験したが、みごと１０名全員「日比谷」に合格した！）。
「受験地獄」はマスコミの作った「神話」（ウソ＝作り話）に過ぎないのだ。
もちろん、「実力」のない者が（無理に「背伸び」をして）受験すれば、当然
落第するが、それは地獄ではなく、「自然の成り行き」に過ぎない。

「京大」出の亡父は、（小尾通達のお先棒を担いだ）「日教組」の教師連中を批
判して、こう曰く：
「名門校の教師でない大多数の２流／３流校の教師は、自分たちに２流／３流と
いうレッテルが一生つきまとうのを嫌って、名門校をなくすため、学校群制度を
全力でバックアップした。つまり、自身の「虚勢」を満足させるためである。
受験生の気持など、全く考慮していないんだ」。
父の洞察は「真実」を見事に射抜いている、と私は思っている。

さて、私が「日比谷」時代からずっと疑問に思っていることが一つある。天皇家
に生まれた子弟、特に「長子」（長男あるいは長女）は、たとえ「頭脳明晰」で
も、皆「強制的に」（「日比谷」ではなく）「学習院」に入学させられ、最終的
には「天皇」（「象徴」と呼ばれる、「発言の自由」も「選挙権」もない、不思
議な存在／職業）にさせられるのだろうか？　憲法に保証された「教育や職業の
選択」の自由は、一体どこにいってしまったのだろう？　

成人して（いわゆる「結婚適齢期」に達して）から、もう１つの疑問が湧いてきた。
「異姓」結婚は、なぜ日本では認められないのだろうか？　欧米諸国でも中国
でも、女性は（もちろん、男性でも）結婚と同時に、自分の苗字（姓）をわざわざ変え
る必要は全くない。例えば、（海外に住む）我が家の息子や娘たちは皆、結婚後
も、「旧姓」をそのまま使っている。日本ではいまだに、夫婦が「同姓」でなければ、
結婚は認められず、「同棲」扱いされている。これは、憲法が保証している「姓」を
自由に選択する基本的人権を犯すものではなかろうか？　特に、最近の女性は
大多数、職業をもっている。そして、結婚（あるいは離婚）するたびに、職場で
（同一人物でありながら）「姓」を一々変更するのは、煩わしいばかりではなく、
個人のＩｄｅｎｔｉｔｙが明らかに損なわれている。近く、この「異姓結婚」の是否が、
日本の裁判所で初めて議論され、決着が付けられると、風の便りに聞いている。
裁判官も裁判員もぜひ「常識」を働らかして、「大岡裁判」をやって欲しい。。。

来たる都知事選：　都政の若返りを目指す「ポスト石原」戦略

2011-01-11T07:33:00.009+09:00

三期続いた「石原」知事（７８）の都政は老朽化しつつある。「若返り」を目指
す候補の出馬がぜひ必要だ。その点で、民主党の若いホープ「蓮舫」行政刷新担
当相（４３）の出馬が、革新陣営の間で大いに期待されている。昨年７月の参院
選「東京選挙区」では過去最高の１７１万票を集め、圧倒的な人気を見せつけた
からだ。

蓮舫さんは当初「都知事選への出馬の可能性はない」ときっぱり否定していたが、
最近の会見では「要請があれば検討するのは政治家として当然」と微妙な変化を
見せている。

（優柔不断で）先行きの見えない管内閣による国政に日々不満をつのらせている
（我々）「都民のリベラル派（革新層）」は、来たる４月の都知事選で、「蓮舫」
さんを担ぎ上げ、史上初の「女性都知事」を誕生させて、都政を一新したいとこ
ろである。都政で巧みな（地方）行政手腕を見事に発揮すれば、都知事の任期
（恐らく２期）満了後、衆議院選に東京から出馬して、再び圧倒的な人気で当選、
日本政治史上初の「女性首相」への道を突っ走ることができるだろう。。。　

都政の成功を、絶好の「飛躍への踏み台」にするという新戦略は、決して悪くな
い、と私は思う。しかしながら、老齢の石原知事（７８）には、時期既に遅かり
し、これが踏み台にならないのは、（敵ながら）誠に気の毒である。。。

都政は国政にくらべて、ずっと扱い易い。（鳩山／管内閣を悩ましている）我が国
を取り巻く米国、中国、ロシアなどの超大国との対等な「外交」交渉や「領土」
問題や「国防（米軍基地）」問題を抜きにして、「都民の福祉」の向上を焦点に
絞ればよいからだ。

ところで、石原都知事は、２０１６年夏季「オリンピック」の（多くの「反対意見」を
無視した）強引な東京招致に失敗した。その理由は極めて簡単である。
南米大陸のブラジル（リオデジャネイロ、　２０１６年）やアフリカ大陸の南アフリカ
（ケープタウン、２０２０年）でのオリンピック開催を待たずに、東京（再）招致を
企てたからだ。「五輪」を象徴する「５大陸」でのオリンピック開催が実現した直後に、
「東京」を名乗るべきだったのだ。２０２４年は１９６４年の東京での開催から
ちょうど６０年（還暦）にあたる。２０２４年の夏季「オリンピック」を、東京で
もう一度開催するのは、そういう意味で理屈もタイミンもピッタリしている。
できれば「蓮舫」都政の任期中（恐らく２期目）に、念願の「２０２４年
オリンピック招致」の土台を、ぜひ築いてもらいたい。。。恐らく、東京に
とって最大の「ライバル」になるのは、アジアの大国インドの首都
「ニューデリー」だろう。昨年、ここでインド初の「英連邦競技」の開催に
成功したからだ。

旧英連邦諸国（英国、インド、パキスタン、ニュージーランド、豪州など）や
ドイツなどの欧州諸国では、女性の首相が既に活躍している。日本の政界も、
遅ればせながら円熟して、女性の首相をそろそろ迎えるべき時期が近づきつつ
あるような気配が感じられる。。。

まず「都政」で、その技量（行政能力）を確かめてみるべきだろう。オリンピック招致は、
都知事の「外交手腕」の試金石である。石原知事はそれに失敗し、外交能力の欠如を
露呈した。首相になる資格はない！　　しかし、「鳩山／管首相に一体真の外交能力が
あるか」と問えば、「ない」と答える人々が大多数であろう。米国の圧力にあっさり屈して、
沖縄住民に米軍基地を押しつけ続けているからだ。つまり、（戦後の）日本の歴代首相は
大部分、米国政府の代弁はするが、日本国民の代弁はできない、いわば「駐日アメリカ大使」
の役割しか果たしていない！

さて、　「蓮舫」首相は、一体誰を代弁できるだろうか？　戦前、沖縄（琉球）と共に、
日本の植民地だった「台湾」出身の彼女には、沖縄住民の念願を代弁できる資質が
あるかもしれない。米国の「オバマ」大統領が黒人住民の代弁を試みているように。。。

罪と罰：　「死刑」か「家宅侵入」罪か

2011-01-08T05:00:00.000+09:00

（２００９年６月１８日の夜に発生した）鹿児島の老夫婦殺人事件で、「死刑」
を求刑されていた白浜被告が「無罪」の判決を受けたのは、一応妥当（いわゆる
「大岡裁判」）である、と私は考えている。ただし、このケースの実体はかなり
複雑だという印象も受ける。つまり、殺人を実際に犯した真犯人（殺人犯）と、
（無罪になった）白浜被告との間に、一種の「すれ違い」が、事件当時、殺人現
場近くであった可能性があるからだ。

被告（大工）は盗み（あるいは未遂）の前科（つまり、「盗癖」）がある。従っ
て、たまたま盗み（コソ泥）に入った現場（異様に静まりかえった家）で、老夫
婦が惨殺されているのを発見して、びっくり仰天して、何も盗まずに逃走したと
いう可能性は、まだ完全に否定できない。被告本人は事件現場に一度も来たこと
がないと言い張っているが、（不思議にも）現場に被告の指紋やＤＮＡが残って
いると、警察側が主張しているからである。もし、後者の証拠が（６月２９日に
被告を逮捕後に「でっち上げ」た物でなく）事実ならば、白浜被告に対する罪状
は、「家宅侵入」罪が妥当だろう。しかし、「死刑」は明らかに重過ぎる！　被
告がこの殺人に直接関与したという証拠が全くないからだ。さらに、被告がこの
老人夫婦を殺害する動機もない。。。　被告は逮捕されて以来、既に一年半近く
留置されている。「家宅侵入」罪で一年半の刑期は、常識的に長過ぎる。（「濡
れ衣」を着せられた）被告は「名誉毀損」と「精神的打撃」を理由に、警察側に
対して「損害賠償」を請求する権利が当然ある。しかしながら、考え方によって
は、この事件は被告に、貴重な「教訓」を与えたとも言える。逮捕前まで、姉夫
婦の家に居候しながら、年金を全部、パチンコや酒で３日以内に使い果たす「退
廃的な」生活から脱却しうる機会を得たからだ。

さて、この殺人事件の「真犯人」は一体誰か？　この事件が「迷宮入り」する前
に、ぜひ名探偵「シャーロック・ホームズ」のお出ましが必要だ。。。　事件は
（短絡気味の）地元の警察の手には負えそうもないからだ。

この殺人事件を考える時、ロシアの文豪ドストエフスキーが書いた名作「罪と罰」
を思い出す人々は多いだろう。金貸しばばあ（老婆）が、ある貧乏学生「ラスコ
ルニコフ」（小説の「主人公」）に殺される事件である。この青年には、強い
「殺人の動機」があった。自分の「貧乏」（貧困）を何とか克服せねばならない、
という動機である。青年は、老婆の存在価値と自分のそれとを比較して、自身の
存在価値を優先した。「高利貸し」で老婆が貯め込んだ金を、自分がもっと有効
に使うことによって、（貧困に苦しむ自分の母や妹を含め）社会に益しうると結
論した。こうして、青年は老婆を斧で殺害し、金を奪う。ところが、逃走中、あ
る若い女性に出会う。この女性と話し合っているうちに、次第に「自責の念」
（罪の意識）が芽生える。結局、青年は自首をして、然るべき罰（死刑）を受け
る覚悟を決める。

しかし、逮捕される前に自首すると、減刑される場合がある。小説の舞台は、ロ
シア革命前の帝政時代であり、多くの人々が貧困に苦しんでいた。そういう「虐
げられた人々」に温情を感じるインテリゲンチアの一人である作者は、この殺人
犯に死刑の代わりに、「シベリア流刑」で、再生の（生まれ変わる）チャンスを
与える。　作家自身、「政治犯」として、シベリアに４年間も抑留されていた
（零下４０度の極寒で毎日、重労働に耐え抜く）苦い体験を持つからだ。

鹿児島の（殺された）老夫婦は、生前「金貸し」をしていたそうである。「真犯
人」は、この金貸し夫婦を殺害したが、金は奪っていないようだ。何故だろう？
　借金の返済を「無慈悲」に強要されたので、かっとなって、夫婦をスコップで
乱打して、殺したのだろうか？　真犯人は、この殺害を今「後悔」しているだろ
うか？　　「ラスコルニコフ」のごとく、（死刑を覚悟で）警察へ自首する気に
なるだろうか？　それとも、白浜被告に「濡れ衣」を着せたまま、一生ぬくぬく
と生き残る積りだろうか。。。　

英国や豪州では、「死刑」がずっと昔に廃止された。「無期懲役」が一番重い刑
罰である。従って、被告が生きているうちに、「濡れ衣」を晴らすチャンスが、
まだ残されている。。。日本、米国、中国、ロシアなどの大国（人口の多い国々）
では、人々の「命」が粗末にされがちで、（短絡な）警察が「無実」の被告を、
「でっち上げ」の証拠で起訴すれば、あっと言う間に死刑になってしまう。。。
　こういう野蛮な（裁判）制度は、できるだけ早く、改正（改善）すべきである。
２０１０年１２月の「大岡裁判」は、その第一歩といえるかもしれない。。。

大阪に住むある母子家庭

2011-01-04T05:36:00.002+09:00

今から８年ほど昔、あるきっかけで、大阪に住むある女性とメールを２、３度交
わしたという記憶がよみがえった。当時３８歳だったから、もう４６歳近くになっ
ているはずだ。その女性は、母子家庭の母親で、当時５歳の息子が１人いた。
もう１３歳、中学に通っているはずだ。

その少年は、この母親と黒人との間に生まれた日米混血児である。従って、（ま
だ差別意識の強い）日本の社会ではなかなか暮らしにくい。この母親は主にキー
ボードを使って、色々な流行歌の作曲をすることを職業にしている。彼女はその
当時、この母子家庭を勇気づけてくれる話相手（男性）を海外に探していた。

ちょうど我々がパール・バック女史の伝記（訳本）を出版してから、まもない頃
だった。女史は名作「大地」の著者であると共に、ノーベル文学賞をもらった有名な
米国作家であるが、その生涯の前半（約４０年）を、中国大陸で過ごすという、
ユニークな体験の持ち主である。そこで、女史は極東の社会や文化に精通して
おり、戦後まもなく、日本を初め、韓国、台湾、フィリピンなどのアジア諸国に駐
留していた米軍の将兵たちと、現地の女性との間に生まれた混血児で、父親が
（米国に引き揚げる際に）置き去りにしていった、いわゆる混血孤児たちの面倒
をみる（養子斡旋をする）ための財団を設立し、自らも数人の孤児を自宅に引き
取った慈善家としても良く知られている。

それが、この母子家庭とメールをやり取りし始める直接のきっかけとなった。我々
の出版した女史の伝記を紹介し、この母子家庭をできるだけ勇気づけるのが、主
な理由だった。幸か不幸か、その文通は数か月で途絶えてしまったと記憶してい
る。ごく最近になって、私が癌研究所をリタイアして、メルボルン郊外に引っ越
しを済ませ、古くなった書類の山を整理中、この女性との最初の文通メールの英
文コピーをたまたま発見した。この母子家庭から送られてきた２、３枚の写真を、
今でも懐かしく思い出す。その後も歌の作曲で活躍している様子だが　(メール・
アドレスが変わってしまったので）詳しい消息はわからない。願わくば、この
家庭が幸せになっていることを、心から祈ってやまない。。。

Oncogenic micro RNAs versus Tumor-Suppressing Kinases LKB1/AMPK

2010-12-19T14:40:00.007+09:00

As mentioned before, the majority of anti-PAK1 products such as CAPE and
curcumin are LKB1/AMPK activators. Thus, it is of great interest to find
any micro RNAs which control either LKB1 or AMPK, in addition to PAK1 per
se.

So far only one micro RNA has been identified by Sean Lawler's group
at OSU (Ohio State University) in 2010 (1) : it is called miRNA451.
This micro RNA is oncogenic and inactivates the tumor suppressive kinase LKB1
by down-regulating its activator "CAB39", a calcium-binding protein.
Since LKB1 directly inactivates PAK1 and activates AMPK, in theory
miRNA451 would activate PAK1, and inactivate AMPK.

So I wonder if anti-PAK1 products inactivate this micro RNA gene. So far nobody
has tested this notion directly. Interestingly, however, this miRNA is highly upregulated
in Schwannoma (2), an NF2 tumor in which PAK1 is abnormally activated,
due to the dysfunction of NF2 gene product (merlin) which is a direct inhibitor of PAK1.
Thus, it is almost certain that PAK1 up-regulates this miRNA.

Furthermore, high glucose level in glioma cells activates this gene, promoting their proliferation, whereas the low glucose level inactivates this gene blocking their growth. Thus, the promoter of this micro RNA gene somehow serves as a cellular glucose sensor.

So I trust that anti-PAK1 products (=AMPK activators) along with either CR (calorie restriction)/fast or vigorous exercise such as marathon would certainly inactivate this gene, leading to the cure of PAK1-dependent cancers/NF, the longevity and good health...

References:

1. Godlewski, J. et al (OSU). MicroRNA-451 Regulates LKB1/AMPK Signaling
and Allows Adaptation to Metabolic Stress in Glioma Cells. Mol. Cell, 2010,
37, 620-32.

2. Saydam, O. et al (MGH). miRNA-7 attenuation in schwannoma tumors stimulates
growth by upregulating three oncogenic signaling pathways. Cancer Res.
2010, in press.

Tumor-Suppressive micro RNAs versus Oncogenic kinase PAK1

2010-12-18T10:50:00.017+09:00

During 2008-2010, a few interesting papers emerged, in which microRNAs are
shown to control genes encoding the oncogenic (Ser/Thr-) kinase PAK1 and
a few other oncogenic (Tyr-) kinases such as ACK, ErbB1 and ErbB2. Among
them, in a therapeutic point of view, microRNA7 /miRNA7 appears to be potentially
the most interesting.

According to Rakesh Kumar's group now at George Washinton University and Xandra
Breakefield's group at MGH as well as a few other groups (1-3), miRNA7 inactivates
at least four oncogenic genes encoding PAK1, ACK, ErbB1 (EGF receptor)
and ErbB2, and suppresses the PAK1-dependent growth of breast cancer, glimoma
and schwannoma (NF2 tumor). A decade ago, we have shown that these
four oncogenic kinases are essential for the growth of RAS cancers (such
as pancreatic and colon cancers) as well as NF tumors. In principle, either
anti-PAK1 drugs or miRNA7 would be useful for systemic treatment or (so-called)
gene therapy of these PAK1-dependent tumors. However, expression of microRNAs
in all cancer cells in each patient would be almost impossible at the present
stage of "gene therapy" technology. Thus, in reality, even microRNA therapy
has to depend on either chemical compounds or natural products which activate
miRNA7 gene for human cancer therapy.

So far propolis extracts, which are rich in either CAPE (caffeic acid phenethyl
ester) or ARC (artepillin C), have been the most promising clinically as
the systemic therapeutics of the PAK1-dependent cancers and NF (neurofibromatosis)
tumors. Among these propolis products, Bio 30 (an NZ propolis) and Brazilian
green propolis (P-300) are world-widely used without any adverse effect.
Interestingly both propolis extracts block the oncogenic kinase PAK1 selectively.

Back to miRNA7, I wonder what could activate this gene. According to Rakesh
Kumar's paper (1), a homeobox protein called HoxD10 is essential for the
full expression of miRNA7. However, HoxD10 is not a cell-permeable small peptide,
and you cannot treat cancer with this protein. Instead, we have to find a chemical
compound or natural product which is able to activate this gene effectively for
cancer therapy.

Well, Lilly Bourguignon's group at UCSF found a clue (4). Hyauronic acid
(HA)-CD44 interaction plays a critical role in the growth of many tumors
including breast cancer and schwannoma. In fact dysfunction of the NF2 gene
product (merlin=PAK1 inhibitor) is known to promote the HA-CD44 interaction.
In both breast cancer and schwannoma, PAK1 is abnormally activated, and
anti-PAK1 drugs such as PP1/PP2, which inactivates SRC family kinases, are
able to suppress the growth of these tumors at least in part. Her group
found that the HA-CD44 interaction activates another micro RNA called miRNA10b,
which is oncogenic, instead of anti-oncogenic, through SRC family kinases.
Interestingly, when this oncogenic HA-CD44-SRC signaling pathway is block
by PP2, HoxD10 gene is activated, while miRNA10b is inactivated. In other
words, PP1/PP2 could be among the HoxD10 gene activators that we are looking
for, and eventually activate the anti-oncogenic miRNA7.

However, in our own previous study, PP1/PP2 alone is not sufficient for
inactivating PAK1 and suppressing the growth of these cancers completely.
We need another Tyr-kinase inhibitor called AG 879 or GL-2003, which blocks
the ETK-PAK1 interaction essential for the full PAK1 activation, along with
PP1/PP2. Thus, I got a feeling that the combination of PP1/PP2 and AG 879/GL-
2003, or propolis extracts such as Bio 30 and P300 could activate fully
miRNA7 gene through HoxD10.

In the future, we might need a new transgenic gene called miRNA7-GFP which
is expressed in a tiny transparent nematode called C. elegans. This gene
is a fusion of miRNA-7 promoter and GFP cDNA. When this promoter is activated,
GFP is expressed and the whole worm glow brightly. So if anti-PAK1 prodcuts
such as CAPE and ARC activate miRNA7, the worm would glow. In our previous
work, we used the CL2070 worm which carries Hsp16.2-GFP fusion gene in which
the promoter of Hsp16.2 gene is linked to GFP cDNA. When this worm is pretreated
with either CAPE or ARC overnight, this worm glows rapidly, shortly after
heat shock, proving that Hsp16.2 gene is inactivated by PAK1. If miRNA7
gene is also inactivated by PAK1, the miRNA7-GFP worm should glow with these
anti-PAK1 products...

Such a GFP worm system would offer a very inexpensive and raid in vivo screening
for anti-cancer drugs such as anti-PAK1 products (=AMPK activators) which
eventually extend the life span by activating the tumor suppressing transcription
factor " FOXO" (like "elixirs") as well.

Interestingly, Razelle Kurzrock's group at MD Anderson CC (5) reported in
2008 that at least miRNA22 gene is activated by curcumin, which like CAPE
and ARC inactivates PAK1, in (PAK1-dependent) human pancreatic cancer cells
(5). Over-expression of miRNA22 suppresses the growth of human cancer cell lines (6).
Thus, it would be worth testing if miRNA7 is also activated by these anti-PAK1 products...

References:

1. Reddy, S. et al (MD Anderson CC). MicroRNA-7, a homeobox D10 target, inhibits
PAK1 and regulates its functions. Cancer Res. 2008: 68, 8195-200.

2. Kefas, B. et al (Univ. of Virginia). microRNA-7 Inhibits the EGF Receptor etc
and Is Down-regulated in Glioblastoma. Cancer Res. 2008, 68, 3566-72.

3. Saydam, O. et al (MGH). miRNA-7 attenuation in schwannoma tumors stimulates
growth by upregulating three oncogenic signaling pathways. Cancer Res.
2010, in press.

4. Bourguignon, L. et al (UCSF). HA-CD44 interaction promotes c-Src-mediated
twist signaling, microRNA-10b expression, etc. J Biol Chem. 2010: 285, 36721-35.

5. Sun, M, et al (MD Anderson CC). Curcumin (diferuloylmethane) alters the
expression profiles of microRNAs in human pancreatic cancer cells.
Mol Cancer Ther. 2008, 7:464-73.

6. Xiong, J. et al (Beijing Univ.). Tumor-suppressive microRNA-22 inhibits the
transcription of E-box-containing c-Myc target genes by silencing c-Myc
binding protein. Oncogene 2010, 29, 4980-8.

The right of a citizen to protect our power-lines from "harming" tall trees

2010-12-04T01:20:00.006+09:00

More than one year ago, in an early October 2009, I moved to 14 Curtin Avenue,
Brunswick West, outskirts of Melbourne. This area is governed by Moreland
City Council. Shortly after I moved there, I noticed a tall ugly tree in
front of my property, which was over-grown passing our power-lines. Whenever
a strong wind blows, the top of this tree keeps brushing our power-lines.
I foresaw that this tree will harm our power lines in any moment, just like
a "time bomb". So I wrote the city council, asking for trimming this tree
as soon as possible. They wrote back, saying that they shall handle the
matter in due time...

However, even more than one year passed, nobody bothered coming from the
council to trim this "harming" tree. Finally around November 10, this year,
I cut off the top-half of this tree by my own hands (ax), assuming that
the city council does not care the matter. However, the bottom half of this
tree (around 2 meter long) still remained to re-grow in due time. I put
a note on the remaining stem, that "no longer welcome the high-trees which
harm our power lines". In my opinion, such a tall tree should not have grown
(been planted) under our power lines for the first place, but if done, the
city council should take care of (trim) this tree, so that it would not harm
our power-lines.

I was told that this tree belongs to the city council, and if I cut or trim
this by my hands, I shall be fine ($200-600). Well, as long as the city
council takes care of it, I wouldn't dare to trim or cut this tree. However,
if the council kept ignoring our request or warning, we shall use our own
hands to solve the matter. It took a few hours for me to cut it half by
small ax and hand saw. Since I don't have a tall (4 ml long) ladder reaching
the top of this tree, I have to cut this tree in the middle where my ladder
reaches. I thought my action is well justified, and the council wouldn't
dare to fine me. However, right the next day, an officer from the council
rushed to take a photo of the remaining bottom of this tree, and told me
that I shall be fined in due time. I got a feeling that the council deliberately
ignored my request, in order to grab this fine as their revenue, without
any action (taking their own responsibility). On December 3, I received
a bill from the council, saying that I should pay $250 for damaging this
tree (the city's property) in two months.

Why didn't the city take care of their own property? There is a lawn area
in front of each house. This lawn also belongs to the city. However, nobody
from the council comes to mow the lawn, and the each household has to mow
the lawn in front of his or her property. If you have no mowing machine,
you have to ask an expert to mow each lawn and pay around $15 each time!
The council would never cover this cost! In other words, both trees and
lawn areas in front of each house are so-called "gray" zones, which belong
to the city, but the city would never take care of.

I have never heard of any incident that the council would fine anybody who
cut the lawn grasses which belong to the city. Then why not the trees?
Is there any difference between trees and lawn grasses? I never understand
the logic of this council. In the past I used to live in North Melbourne,
very close to the center of Melbourne, for almost two decades. The Melbourne
City Council trims all trees along the street in front of our old Victorian
house. So we have never dared to cut the "huge" beautiful beech tree in
front of our house. I wish Mereland City Council would learn something (a
"civilized" manner) from the Melbourne counterpart.

In two months after the top half of this tree was cut off, a few branches
began to grow from the bottom half, clearly proving that this three is indeed
fully alive, and can re-grow in a more "controllable" (non-cancerous) manner.
In other words, this tree was not "damaged", but simply "trimmed".

ＮＺプロポリス (Ｂｉｏ　３０) の臨床例（主に、膵臓癌やＮＦ腫瘍の萎縮例)

2010-11-15T16:30:00.008+09:00

服用量: 特記せぬ限り、毎日、体重１０キロ当たり　１ｍｌ＝２５０ｍｇ

すいぞう癌/腫瘍患者の場合（２例）

２００６年のクリスマスも真近いある日のこと、東京に住むある友人（Ｘ氏）から、メールをもらった。近くの大学病院で精密検査を受けたら、膵臓腫瘍のため、膵管が異常肥大して太さ１０ミリほどになっている、と言われたそうだ。とんだ「クリスマス・プレゼント」だ。膵臓癌の９割以上が膵管の異常肥大をもたらす。しかしながら、彼の場合は幸い、まだ初期で腫瘍が良性と悪性の境界線をさ迷っているという。その外科医の話によると、膵臓の手術はなかなかデリケートなので、しばらく様子をみて、膵管が更に肥大し続けるようなら手術をしよう、という意見だったそうである。膵臓癌には、今も良い治療薬がないので、手遅れになれば、ほとんど命はない。その昔、私はとても親しい知人（Ｘ氏とほぼ同じ年頃）を膵臓癌で失ったことがある（癌の発見から４カ月後に死亡した）。その教授は、阪大医学部の著名な生化学者で、当時５５才そこそこだったが、もし今も存命ならば、ノーベル医学賞をもらっていたかもしれない世界一流の功績を残した偉人だった。。。

さて、私は医者じゃないので、立ち入った忠告をＸ氏にできなかったが、一度「セカンド・オピニオン」を国立癌センターの膵臓癌の専門医に、念のため聞いてみるとよいと勧めた。ついでに、ＮＺプロポリスの話にふれてみた。動物実験での結果であるとことわった上で、膵臓癌にもＮＦにも効くと伝えた。彼はそのプロポリスに興味をもち、一度試しに飲んでみるという返事をよこしてきた。

それから２ー３か月後、彼からまたメールをもらった。「セカンド・オピニオン」を受けるため専門医に再診をしてもらったところ、膵管の太さが２ー３ミリほど縮小していたという。だから、切らないで、さらにしばらく様子をみたほうがよいと言われたそうだ。プロポリスのお蔭かもしれないと、付け加えてあった。

それから丸一年後の正月明けに、またメールをもらった。例の膵管の肥大がスッカリ消えてしまったので、手術する必要がもはやなくなったと、とても喜んでいた。念のため（腫瘍の「再発」を予防するため）、プロポリスを２、３年飲み続けるとも書いてあった。　さて、このプロポリスが本当に効いたのか、単なる「プラセボ」（偽薬）効果だったのか、判定の余地はないが、とにかく手術なしに「自然」治癒したのは「奇跡」に近く、大変喜ばしい。以後「再発」の報も受け取っていない。

更に最近、韓国のソウル近郊に住む「膵臓癌」患者 (中年女性、体重６０ｋｇ) から、こんな報告も受け取った。２００９年８月頃、膵臓癌の診断 (末期、直径４センチ) を受け、(そのまま放置すれば) 余命「３か月」といわれ、ジェムザールなどのケモ (化学療法) を直ぐ始めたが、体調が一層悪化するだけで、癌は全く縮小しなかった。その上、肝臓やリンパ腺に、癌の転移が発見された。

そこで、ケモを辞め、プロポリス (Ｂｉｏ　３０）に切り換えた。彼女の体重では処方の経口量は一日　６ｍｌだが、末期の「転移癌」なので「即効」を期待して、思い切って、その約８倍 (朝晩１瓶ずつ、つまり毎日５０ｍｌ）まで経口量を増やしたところ、２、３か月で、膵臓癌のサイズが半分に縮小し、体調も食欲も回復して、登山を再開するほどの元気になったそうだ。驚くなかれ、プロポリスの大量療法の副作用は全くなかった。更に８カ月後（２０１０年４月頃）のＣＴスキャン結果から、肝臓やリンパ腺にあった転移癌がすっかり姿を消したばかりではなく、元の膵臓癌もそのサイズが３分の１以下に萎縮していることが判明した。一年後（＝２０１０年８月頃）には、膵臓癌が元のサイズの１０分の１以下になり、ほぼ健康体に戻った。

従って、即効を期待するなら、経口量を例えば２ー４倍に増やすべきという結論になりそうだ。

ＮＦ２患者の場合（３例）

稀少難病「ＮＦ２」は、「メニンジオーマ」と「シュワノーマ」と呼ばれる２種類の（良性）脳腫瘍が平行して発生し、患者の視力や聴力を消失させるケースが多い。米国カルフォルニア州に住むシェーンというＮＦ２患者(４０歳代、体重約７０キロ) の場合も、両方の腫瘍が脳内に発生した。さて「シェーン」といえば、１９５３年に初めて米国で上映されて間もなく、あの懐かしい主題歌と共に、世界中の子供たちの人気を一身に集めたアラン・ラッド主演の西部劇映画「シェーン」を思い出す。当時まだ小学生だった私自身も、その映画を観てひどく感動したものだ。このＮＦ２患者は、この映画が誕生してから１０年以上ものちに生まれたことになる。さて、２００８年３月、ＵＣＬＡ（ロスアンゼルスにあるカルフォルニア大学病院) でＭＲＩスキャンの結果、メニンジオーマは長径４。６cm、短径３。５cm の大きな腫瘍だった。シュワノーマは長径３。５cm、短径２。９cm のより小さな腫瘍 (体積としては約半分) だった。彼はその日から「Ｂｉｏ　３０」を朝晩４ ml づつ（毎日８ ml) 飲み始めた。その後、半年ごとに、ＭＲＩスキャンで、その腫瘍の動向を観察（診察）し続けた。両腫瘍とも次第に小さくなり始めた。さて、約２年後の２０１０年４月の検査の結果、両腫瘍ともはっきりと萎縮していることが証明された。メニンジオーマは長径４。０cm、短径２。４cm で腫瘍の大きさ（体積）としては半減、シュワノーマは長径３。０cm、短径２。１cm で腫瘍の大きさとしては、ほぼ３分の１に縮小していた。
同様なケースが中国やニュージーランドに住むＮＦ２患者の間でも見つかっている。

シェーン曰く「私のＮＦ担当医は、あのサプルと呼んで、プロポリスの治療効果をなかなか認めようとしなかったが、ここに至って、あのＢｉｏ　３０は本物だったと白状した」

もし、韓国の膵臓癌患者の例にならって、Ｂｉｏ　３０を毎日もっと多量に服用していたら、２年どころか２、３カ月で、シェーンの脳腫瘍が萎縮して、このＮＦ専門医をあっとびっくりさせたかもしれない。。。

ＮＦ１患者の場合（５例）

稀少難病「ＮＦ１」は、悪性腫瘍（ＭＰＮＳＴ）ばかりではなく、良性の脳／神経腫瘍や皮膚性腫瘍（俗に「ブク」とか「レック」とか呼ばれる「オデキ」あるいは「ラクダのコブ」状の腫瘍）をもたらす（名作「ノートルダムのせむし男」の主人公カジモドは、典型的なＮＦ１の重症患者である！）。ＭＰＮＳＴ（癌）の場合は、動物実験でプロポリスが有効であることが実証できたが、「ブク」の場合は有効な動物モデルがない（ヒト由来の良性腫瘍は、ヌード・マウスに移植しても増殖しない！）ので、これらの良性腫瘍を持つ「ＮＦ１」患者が、実際にプロポリスを服用してみない限り、その効果を実証しえない。さて、２０１０年になって初めて、欧米あるいは日本国内に住む少なくとも４名の「ＮＦ１」患者のブクが、プロポリスを服用し始めてから、２、３日以内に萎縮し始め、次第に平たくなり、１カ月後には、すっかり腫瘍が消えてしまうという顕著な例が報告された！　もちろん、この「ブク」の急速な萎縮は、比較的軽症の「ＮＦ１」ケースが大部分であるが、明らかにプロポリスの治療効果が実証された臨床例として、特記すべきものであろう。

さて、この顕著な臨床例は今のところ、「Ｂｉｏ　３０」の最新ロット番号「２０７」にのみ観察されている。そこで、この著しい効果が特定のロットの特質によるものなのか、あるいは特定の患者の高い感受性によるものかを、確かめるために、いくつか異なるロットの抗癌作用（細胞培養系でＩＣ５０）を早速、産総研のレヌー・ワダワ博士のグループに検定してもらった。その結果、少なくとも２０１０年製造のロットの間には、抗癌作用に関して、有意の差が全く見られない（製品の品質が常に一定している！）ことが判明した。従って、「ブク」の急速な萎縮／消滅は、明らかに患者の個人差（感受性の高さ）によるもので、このような劇的な治療効果が未だみられぬ多くの患者の場合は、（末期的転移すいぞう癌の場合と同様）その服用量を更に増す必要があることが強く示唆される。。。

NF1に伴う視神経膠腫などの萎縮

米国に住む２０歳前後の男性（ＮＦ１　患者）が２年ほど前まで、脳幹腫瘍のため単独で歩行が困難であったばかりではなく、　直径１７㎜の視神経膠腫を患っていたが、Ｂｉｏ　３０　の経口により、まず一年後には（脳幹腫瘍が一部萎縮したため第四脳室への圧迫が解け）一人歩きが可能になったばかりではなく、２年後には視神経膠腫が直径３㎜にも　（脳腫瘍の体積が９９％以上！）　萎縮した。

丸田　　浩著: 癌や難病を、天然の「抗ＰＡＫ」パワーで治そう！（畑や野山には、「長寿」の源が無尽蔵）の執筆中原稿より抜粋。

カンバレ、野口 (みずき) さん！

2010-10-25T16:53:00.001+09:00

野口みずき（アテネ五輪マラソンで優勝）が、直前の猛練習中、左足太ももの肉離れ
で北京五輪マラソン出場を断念して以来２年５カ月ぶりに、公式戦 (実業団女子
駅伝の予選)に出場、２０１２年のロンドン五輪マラソンへの出場に望みをつない
でいます。カンバレ、野口さん！

2010年10月24日、2年5か月ぶりの公式レース復帰となる、実業団女子駅伝西日本
大会（福岡県宗像市）にシスメックス代表（関西地区）として出走。
第3区（10.5km）を区間5位・34分15秒で走り、同代表チームは総合3位に。
12月の全日本実業団対抗女子駅伝競走大会（岐阜県）の初出場も果たした。

２０１０年ノーベル化学賞：　根岸英一（東大卒）、鈴木章（北大卒）、リチャード・ヘック（ＵＣＬＡ卒)

2010-10-07T03:41:00.008+09:00

Dr. Ei-ichi Negishi : Herbert C. Brown Distinguished Professor
in Organic and Organometallic Chemistry at Purdue University

Born in Manchuria, China (1935), grew up in Japan and graduated from the
University of Tokyo (1958). He then joined a chemical company, Teijin. In
1960 he came to the University of Pennsylvania on a Fulbright Scholarship
and obtained his Ph.D. degree (1963). He returned to Teijin, but decided
to pursue an academic career. In 1966, he joined Prof. Herbert Brown's Lab
at Purdue as a postdoc, and began investigating various C-C bond forming
reactions of organoboranes. He was appointed Assistant to Prof. Brown in 1968.
It was during the following few years that he began feeling the need for some
catalytic ways of promoting organoborane reactions.

Negishi went to Syracuse University as Assistant Prof. in 1972, and began
his life-long investigations of transition metal-catalyzed organometallic
reactions for organic synthesis. His initial and largely unsuccessful attempts
to develop a Cu-catalyzed conjugate addition or substitution reaction of
organoboranes soon led him to adopt a then novel strategy of considering
all 60 or so non-radioactive metals as components of both stoichiometric
reagents and catalysts. During the 1976-1978 period he published about 10
papers describing the Pd- or Ni-catalyzed cross-coupling reactions of various
organometals including those of Mg, Zn, B, Al, Sn, and Zr. Today, those involving
Zn, Al, and Zr are called the "Negishi-Coupling".

His success in developing the Pd- or Ni-catalyzed alkenylzirconiums was
the beginning of many series of his subsequent investigations of organozirconium
chemistry leading to the discoveries and developments of the Zr-catalyzed
alkyne carboalumination often called the Negishi alkyne carboalumination
(1978- ), the Zr-catalyzed asymmetric alkene carboalumination (ZACA reaction)
(1995- ), and the chemistry of low-valent zirconocenes generated via "Bu2ZrCp2
and other dialkylzirconocenes widely known as the Negishi reagents (1985-
).

He was promoted to Associate Professor at Syracuse University in 1976, and
invited back to Purdue University as Full Professor in 1979. In 1999 he
was appointed the inaugural H. C. Brown Distinguished Professor of Chemistry.

湘南高校出身のノーベル賞・根岸さん、同級生らから喜びの声

神奈川新聞(カナロコ): 10月7日(木)8時15分配信

　根岸英一さんのノーベル賞受賞の報に、出身高校である県立湘南高校（藤沢市鵠沼神明）の同級生や同校関係者からは
同校初の偉業に喜びの声が上がった。

　同級生で親友だったという元茅ケ崎市長の根本康明さん（76）＝茅ケ崎市＝は同級生からの相次ぐ連絡に
「今夜はなかなか眠れない」と喜びを実感していた。

　根岸さんは部活には参加していなかったが友達付き合いが良く、頭の切れ味が鋭い生徒という印象だった。
２年生の最後の模擬試験で学年１番だったことを覚えている。

　根本さんによると、根岸さんは父親の仕事の関係で旧満州（中国東北部）で生まれ、戦後に大和市に引き揚げた。
実は、同級生よりも１歳若い１９３５年７月 14日生まれ。旧満州で１年前倒しで小学校に入学し、高校入学時は14歳。
東京大学に入学したのは17歳だったと明かす。

　高校時代から音楽が好きで、総合化学メーカー「帝人」に勤務時代は、ウクレレを鳴らしながら根本さん宅を訪れたことも。
根岸さんが渡米後もしばらくクリスマスカードを交換していた。「若いころからノーベル賞を受賞すると言っていたが、
今になって本当になった。とても不思議な感じがする」と感慨深げに話した。

　同校の同窓会「湘友会」会長の田辺克彦さん（68）＝藤沢市＝も根岸さんの受賞に「本人の努力もあったのだろうが、
『湘南教育』がその基礎となったに違いない。卒業生の代表として大変誇らしい」と喜んだ。

　同校では来年創立90周年を迎えるにあたり「校史資料館」の開設を予定している。現在、各界で活躍してきた卒業生の資料などを集めているが、根岸さんの偉業をたたえる展示を急きょ加えるつもりだ。田辺さんは「節目の年に、ぜひ根岸さんに
記念講演をしていただきたい」と話した。

　「学校の誇りだ。大変うれしい」と声を弾ませたのは、同校の川井陽一校長（58）だ。
　６日午後７時半ごろ、テレビのニュースで日本人２人の受賞を知った。その約１時間後、同窓会員から電話が入った。
「受賞した根岸さんは同校ＯＢだ」。慌てて卒業名簿をひっくり返した。１９５２年度の卒業生の中に「根岸英一」と記されていた。

　根岸さんと面識はないが「同窓が偉大な賞を受賞してくれた。本当にうれしい」。
　「根岸さんは高校３年間で勉学の基礎を固め、高い志を持ち続けておられたはず。生徒にとって大いに励みになる」。
７日には、早速在学生にも報告し、喜びを分かち合うつもりだ。

　根岸さんの妻すみれさん（73）の兄で湘南高校の同級生だった鈴木健次さん（76）＝大和市＝は
「ノーベル賞は難しいと思っていたので、実現して一族で喜んでいる」と感慨深げだ。

　「（根岸さんは）高校のテストでは常に２番以上だった。大学を卒業して帝人に就職したが、本格的に勉強したかったのだろう。すぐに米国に留学した」。思い出を振り返った。

******************************************************

本年のノーベル化学賞を根岸さんがもらったことにより、我が母校「東大」出の自
然科学者で、ノーベル賞を得た人物は、ようやく合計４人になったが、既に５名
の自然科学者がノーベル賞に輝いている「京大」出には、まだ及ばない。

さて、京大出の大部分は、医学賞の利根川さんを除けば、受賞の対象になった業
績は全部、京大あるいは日本国内でなされた研究だった。ところが、東大出の場
合は、小柴さん（物理学賞）を除けば、江崎さん、南部さん、根岸さんは皆、海
外（米国）で挙げた業績が受賞対象になっている。いいかえれば、東大構内では
ユニークな研究をするのが極めて困難だが、京大では、それが割に容易にできる
ことを物語っている。この歴然とした事実を、若き科学者は良く肝に命ずべきだ
ろう。

さて、東大出で、医学賞をもらった研究者はまだ「ゼロ」である。将来、（恐ら
く海外で）誰が医科学の分野で受賞に値いすべきユニークな研究をなし得るかが、
楽しみである。。。　

２、３年ほど前に一度ふれたこともあるが、（私が永住する）豪州では、７名も
の医学者がノーベル賞を戦後もらっている。人口が日本の僅か６分の一に過ぎな
いということを鑑がみると、これは驚異的な現象（月とスッポンの差）であろう。
日本人では、医学賞をもらったのは、僅か一人（利根川さん）だけ、しかも海外
（欧州）でやった研究に対するものである！　「猿真似」根性から、日本の医学
／生物学者が一日も早く脱却せねばならない。。。

体外受精（ＩＶＦ）の開発はノーベル医学賞に値いするか？

2010-10-05T06:47:00.004+09:00

今年のノーベル医学賞が意外にも、英国のロバート・エドワーズ（ケンブリッジ
大名誉教授、８５）に贈られることになった。受賞理由は「体外受精技術の開発」。
１９７８年に、世界初の体外受精児「ルイーズ・ブラウン」を誕生させることに
成功した。体外受精（ＩＶＦ）は、女性の卵巣から卵子を取り出し、精子を加え
てできた受精卵（胚〈はい〉）を、子宮に戻す技術。以後、世界で４００万人以
上のＩＶＦ児が誕生しているといわれている。

しかしながら、正直な感想を述べるならば、我々分子生物学者の間では、この受
賞にかなり冷やかな反応が隠せない。なぜだろうか？

その理由の１つは、幹（ips）細胞の開発による再生医学研究で、昨年ラスカー賞
（基礎医学）を受賞し、ノーベル医学賞の「最有力候補」と噂されていた京大医
学部の山中伸弥教授（４８）が今年は、受賞の選外になったからだ。まだ若く健
康はつらつな山中教授は、ひと先ず高齢で病床のエドワーズ教授に、席を譲った
格好になった。。。

さらに、私見を述べさせてもらえば、高価な体外受精（ＩＶＦ）までして、子供
を産む必要は全くない気がする。世界には、６０億以上の人口が溢れており、特
にちっぽけな島国「日本」では、一億２千万の人口が所狭しとひしめき合ってい
る。もっと人口を減らし、一人一人の生活水準（ＱＯＬ）を上げることの方がずっ
と重要であるように思える。子供が欲しいが不妊ならば、世界中（特に、東南ア
ジア・アフリカ）に溢れている戦争（難民）孤児の一人を養子や養女として、我
家で育てればよいのだ！　従って、「ＩＶＦの開発は、ノーベル医学賞には値い
しないのではないか」というのが、分子癌研究者としての、私の率直（あるいは
素朴）な感想である。

ところで、堕胎を含めて「産児制限」を一切禁止しているローマ法王を始めカトリック
教会は、今回のＩＶＦ開発者に対するノーベル医学賞授与を非難していると聞いた。
体外受精は自然ではない（人工的である）という素朴な理由からである。
しかしながら、（多産の）カトリック社会のごとく、（人口１２億の）中国を含めて世界中が
産児制限を辞めたら、地球上は人口過剰になって、人類ばかりではなく、他の
哺乳類も食料不足のために、ほとんど餓死してしまうだろう。従って、無神教
（科学者）の私は、カトリックの肩を持つ積りは毛頭ない！　だいたい、カトリックは
ガリレオ・ガリレイを始め「先見の明」のある多数の科学者を弾圧してきた。
いわば、「科学（理性）の敵」である。　

考えようによっては、人類自身の破滅を導きかねない「無制限な」人類の繁殖を
未然に防ぐために、自然が我々に与えてくれた巧妙な制御メカニズムの１つとして、
「不妊」（結婚夫婦の約１割）という現象を位置付けることもできる。産児／育児
などごく平凡な日常活動に携わる代わりに、（人類特有の）より知的な活動（例
えば、自然科学の研究）に女性を専心させることができれば、人類のＱＯＬは
一層高められるだろう。。。

因みに、線虫では、ＰＡＫというキナーゼ活性が高過ぎると多産、短命になる。
また人類では、このキナーゼの活性が高過ぎると、知能の発達を抑制したり、
癌が発生しやすくなることが知られている。従って、「不妊」(あるいは「少子化」)
の原因が、「ＰＡＫの不活」にあるとすれば、逆に「不妊」は知能の発達、
抗癌作用、健康長寿を増強している要因となることが容易に想像されるだろう。
「ＩＶＦ」（産児／育児）よりも「知的活動」を選択する方が、ずっと賢明に違いない、
と私は思う。

Fibromas of NF1 Patients Disappear in A Month at Last!

2010-09-20T09:36:00.010+09:00

Fibromas (skin tumors)from NF1 patients have never been successfully grafted
in nude (immuno-deficient) mice. Thus, it is impossible to test the therapeutic
effect of a given drug on the growth of human fibroma xenografts in mice.
In other words, NF1 patients carrying a limited number of fibromas would
be the best possible " in vivo model" for testing the anti-fibroma property
of natural anti-PAK1 products such as Bio 30 (NZ propolis extract) and GPE
(Brazilian green propolis extract).

This September, at least three NF1 patients reported us that their fibromas
rapidly shrank with Bio 30 treatment (1 ml/10 kg, or 25 mg/kg daily) alone,
and in a month or so, a number of these small fibromas disappeared. However,
so far such a rapid shrinkage of fibromas took place only with the latest batch
(207.25) of this propolis, suggesting that this batch might be a "vintage"
of Bio 30. Interestingly, two of them experienced a similar rapid shrinkage
of fibromas with GPE (five capsules daily) alone as well.

Thus, if the anti-cancer "CAPE" (caffeic acid phenethyl ester) content of
Bio 30 (around 12 mg/g) or the anti-cancer "ARC" (artepillin C) content
of GPE (around 80 mg/g) is maintained invariably from batch to batch,
these bee products (propolis) available on the market would serve
as the first systemic cure of fibromas, from which more than 2 million
people suffer around the world.

Quality Control of Bio 30

Regarding the anti-cancer activity of latest three batches of Bio 30 in
vitro, there is no significant difference in the IC50, that is the concentration
required for the 50% inhibition of human cancer cell growth (around 10 micro
g/ml), between the three (203, 207 and 20X), according to the recent test
by my Japanese colleagues (Dr. Renu Wadhwa etc ) at AIST.

In other words, regarding batches made in this year, the biological activity
(=medical quality) of Bio 30 remains constant. That is a very good news
for NF/cancer patients.

Clearly, in the cases of less response to Bio 30, he or she should take
the much higher doses of Bio 30 to get the effectiveness. Up to 50 ml (2
bottles) daily, no side effect was observed in any patients (weighing around
60 kg).

An Alternative for Bio 30
(those who are resistant to Bio 30, try GPE which is more expensive)

Brazilian green propolis extract (GPE): "Propolis 300" from Yamada Bee
Farm in Japan
Each bottle contains 100 capsules, and costs around US$100 (not including
shipping cost/import tax)
Each capsule contains 80 mg of extract.
The recommended "minimum" daily dose: 1 capsule per 10 kg (for NF/cancer
patients)
For ordering, detail of shipping cost and discount price (15% off for monthly
order),
contact: bee@3838.com

Plexi-form neurofibroma (PNF) of NF1 patients?

Recently a German group led by Adreas Kurtz showed that the size of plexi-form
neurofibroma (PNF) from NF1 patients, grafted in nude mice, could be reduced
by 80% with Gleevec (75 mg/kg, daily). Gleevec inhibits Tyr-kinases such
as PDGF receptor, c-Kit and ABL, and has been clinically used for the treatment
of CML and GIST, rare cancers whose growth depends on ABL and c-Kit, respectively.

The major problem with Gleevec treatment of NF tumors would be the high cost:
It costs $40,000-50,000 per year, meaning more than $100 daily. Clearly
it would not be suitable for a life-long treatment.

However, since the growth of PNF also requires the oncogenic kinase PAK1, I believe
that propolis such as Bio 30 and GPE would suppress effectively the growth
of PNF in NF1 patients, although nobody has ever tested in vivo, the therapeutic
effect of these propolis on PNF grafted in mice.

However, we have shown that Bio 30 suppresses almost completely the growth of
MPNST (malignant peripheral nerve sheath tumor) from NF1 patients, as well as
Schwannoma from NF2 patients, grafted in nude mice (Demestre, M. et al, 2009).
Bio 30 costs only 1-2 dollars daily, depending on the dose.

Afghan War: Distinguish Taliban from Al Qaeda

2010-09-19T11:15:00.002+09:00

I got an impression that western media/governments mixed up two major Islamic
groups currently fighting against US forces in Afghanistan: Taliban and
Al Qaeda

However, they are fundamentally distinct. Taliban is a local nationalist,
and Al Qaeda is an internationalist. Taliban used to fight against Soviet's
invasion of Afghanistan, and after the defeat of Soviet troops, they started
fighting another invasion by foreign forces including US, UK, and several
other NATO forces.

Taliban wants to have their own country free of foreign control. According
to the 2006 best-seller "Three Cups of Tea" by Greg Mortenson, a US alpinist,
who has built so far more than 30 schools for girls in poor remote villages
of Pakistan and Afghanistan, Taliban people originally forbade the women's
education, but gradually realized that girls also need school education
to improve their quality of life and allowed Greg's charitable organization
called CAI (Central Asia Institute) to build so many schools in these impoverished
areas. The late Sir Edmund Hillary (1919-2008), who scaled Mt. Everest with
his Sherpa "Tenzin" from Nepal for the first time in 1953, also strongly
supported Greg's CAI project. Sir Hillary also built so many schools and
clinics in impoverished Nepal villages, to improve the quality of life in
Himalaya areas.

In my opinion, these decent mountain climbers have been far more helpful
for these local people than US/NATO forces fighting against the nationalist
"Taliban" and Al Qaeda. Yes, I am also a mountain climber, and would prefer
to help these impoverished people, instead of killing the Afghan people
who defend their own country.

To be continued

「管ー岡田ー前原」リレー内閣体制が確立！

2010-09-19T07:44:00.000+09:00

「イラ管」改造内閣で、予想通り、岡田幹事長、前原外相という実力者布陣が
成立した。「脱小沢」から「小沢（＝婆）抜き」体制に移行したが、沖縄の米軍基地
問題に関与する防衛相はそのまま留任し、親米（米国追従）派の前原外相の下、
沖縄の民意を完全に無視する姿勢が明白になった。１１月後半に予定されている
沖縄知事選では、基地を県外、国外（グアム島）に移転するスローガンを掲げた
勢力が恐らく勝利するだろう。そして、管政府がそれを飽くまで無視続ければ、
沖縄県民は、琉球政府の「日本からの独立」を掲げて、基地の全面撤廃を自らの
政府の手で勝ち取る運動を根強く続けるであろう！　沖縄の問題（運命）をこれ
以上、日本政府には任せておけないからだ。　日本政府は、「沖縄」を手放すか、
「基地」を手放すか、という「国の威信」に関わる大きな選択を、近い将来せね
ばならなくなる。。。

ピラミッドに４千年近く眠るミイラが物語る「プロポリス」という名の抗生物質の威力

2010-09-07T10:24:00.003+09:00

戦後を境にして、ペニシリンを始めとする種々の抗生物質の開発によって、（エイズ
以外の）ほとんど大部分の感染症は、ほとんど文明国からは駆逐され、いわゆる
「微生物の猟人」（微生物学者）は、今世紀に入って、少なくとも先進国では
（氷河期時代のマンモスのごとく）絶滅に近い状態にあると、私は思っていた。
ところが、多剤耐性の腸内細菌や新型インフルエンザが発見されるたびに、テレ
ビに感染症の大家なる人物が登場して、厚生省や病院に警笛を鳴らすところをみ
ると、この学問はまだ絶滅していないようである。しかしながら、これらの学者
たちは警笛は鳴らす（大騒ぎをする）が、その抜本的対策、つまり多剤耐性の
微生物を退治する知恵を余り持ち合わせていないように見える。

そこで、私の専門である「制癌剤」の開発分野から得た知恵の一端を、多剤耐性
の病原微生物の対策にも利用してもらえることを秘かに期待して、「プロポリス」
と呼ばれる古代エジプト時代から伝承されている「抗生物質の混合体」を紹介し
たい。プロポリスは２５年ほど昔から、欧米で制癌剤の代替薬として、利用され
始めたが、このミツバチの産物は、元来４千年ほどの大昔、古代エジプトで、種々
の感染症や炎症の治療に使われていた。その知識は古代ギリシャにも伝えられ、
「医学の祖」と呼ばれるヒポクラテス（ＢＣ３７０ー４６０）が、この伝承薬に
「プロポリス」という名を与えた。ギリシャ語の「プロ」（守る）と「ポリス」
（都市あるいは蜂の巣）を合わせた新語である。ミツバチはおよそ一億年の長い
歴史をかけて、彼らの幼虫たちを外部の病原体から守るために、このユニークな
「抗生物質の混合物」を編み出した。たった一種類の抗生物質ではないので、
「薬剤耐性」が発生しないという優れた利点があるばかりではなく、大量に服用
しても全く副作用が生じない。更に、抗生物質は一般にウイルスなどに無効であ
るが、プロポリスは細菌、カビばかりではなく、インフルエンザやエイズなどの
ウイルス病にも有効である。

加えて、プロポリスは、我々の「免疫能」を高める機能も併せ持つ総合的な抗生物
質である（巌流島の決闘で、「一刀流」の佐々木小次郎を破った、「二刀流」の
宮本武蔵に相当する！）。

さて、古代エジプト人たちは、プロポリスの防腐剤としての威力を利用して、王家の
遺体を永遠にピラミッドに保存するために、（たとえ病死しても）火葬せず「ミイラ」
なる物を調製した。プロポリスの抗菌、抗黴、抗ウイルス作用のおかげで、熱帯
の砂漠下でも、腸内細菌も病原体も、４千年の長きにわたって、薬剤耐性をもた
らさずに、遺体をそのまま保存できた。もし、仮に薬剤耐性の黴菌が生じたら、
ピラミッド内の遺体は全て、百年はおろか数年以内に、「白骨化」していただろ
う。。。

２１世紀の文明国に生きる「微生物学の大家たち」は、一体なぜ、この「ピラミッ
ドの謎」に気づかない（あるいは気づいても、無視し続ける）のだろうか？　
病人たちが皆、自宅でプロポリスを服用し始めると、病院も薬局もはやらなくな
り、医者も製薬会社も廃業になるからだろうか？　「あの世（天国）には医者が
いない」といわれている。病める人（病人）が一人もいないからだろう。。。　
さて、この世（地獄？）を、「プロポリス」の力（ミツバチの英知）で、（医者
要らずの）天国に変えることはできないものだろうか？　

私は１９５２年の４月から、小児結核で半年間ほど、自宅療養のため、小学校を
休学した経験がある。近所にいた「ヤブ医者」が効かぬ薬を長らく処方してくれ
た。幸い「パス」という特効薬を、母が横浜に駐留の米軍友人から手にいれてく
れ、私は、ようやく「九死に一生」を得た（当時、結核は「死の病」だった！）。
以来６０年近く、私は医者の世話になったことがない。　いいかえれば、過去半
世紀以上、いわゆる「天国」に住んでいたことになる。。。

９月１４日に宿命の対決（民主党代表選）：　「イラ管」首相、「小沢」を大差で破り決着！

2010-08-27T04:14:00.011+09:00

来たる９月１４日に、宿命の対決がやってくる。親譲りの金に汚い「鳩山ー小沢」
路線と庶民出身の清貧な首相「イラ管」との対決が避けられぬ民主党の次期代表
（首相）選の行方はいかに？　　

清貧な庶民の一人である私は、親の汚い金で出世した疑惑ぷんぷんの「小沢」を
絶対に信用できない！　小沢が首相になったら、小沢内閣は半年も続かないだろ
う。来春には、きっと総選挙になる。そして、小沢民主党は、大敗する！　もし
「イラ管」が代表選に破れたら、潔よく民主党を脱党して、新しい党「クリーン党」
あるいは「グリーン党」を結成して、小沢内閣打倒に全力を尽くすべきだ！
　　そうすれば、来たる総選挙で、大勝利を得るだろう。。。　（私を含めて）
国民（有権者）の８割はきっと「イラ管」（鞍馬天狗で活躍した「嵐勘寿郎」の再来）
に絶大な声援を送るからだ！　　

新 (イラ管) 内閣の布陣

結局、豪州でも日本でも（背水の陣を引いた）現職の首相が対立陣営からの激しい
挑戦を退けて、再選をみごとに果たした。豪州では、前首相のケビン・ラッドが
ジュリア・ギラード内閣の外相に起用されて、内紛を治めつつある。管内閣も
同様に、小沢前幹事長を外相に起用して、来たるべき沖縄知事選挙に備え、「米
国従属」外交から脱却すべきだろう。そして、（次期首相の貫禄を持つ）岡田前
外相は、（「脱小沢色」の強い枝野幹事長に代って）幹事長に就任すべきだろう。

沖縄の米軍基地問題

日本政府が沖縄の民意を尊重して、沖縄内にある米軍基地をグアム島に移転する
よう、米国政府に説得工作する努力を全くしないのなら、沖縄（琉球政府）は日本から
独立して、沖縄の基地問題は沖縄住民自身の手で、米国政府と直接交渉して、
解決すべきだろう。

もし、私が「琉球民族」だったら、恐らく「琉球（沖縄）の日本からの独立」をめ
ざす運動を展開するか、あるいは（米軍基地のない）日本国外で生活をすること
を選択するだろう。私は大和民族だが、戦後の（万年）自民党政府に飽き飽きし
て、既に４０年近く海外で生活をエンジョイしている。

私が日本政府の首相だったら、「琉球の独立」をきっと激励するだろう。沖縄にある
米軍基地の維持費を払う必要がなくなるからだ。そして、琉球が独立すれば、
琉球政府には、そんな莫大な予算はないので、維持費のカバーは当然できなく
なる。結局、米軍は、グアム島へ基地を全部撤退せざるをえなくなる。もちろん、
日米安保条約など自然消滅する（「紙に書いた餅」同然になる）にちがいない。。。

豪州の総選挙で「グリーン党」が大躍進！

2010-08-23T12:02:00.011+09:00

去る８月２１日の総選挙で、豪州の「Greens」は大躍進を遂げ、参議院（上院、７６議席）では、
保守連合（３５議席）、労働党（３２議席）に次いで、９人の当選者を出したばかりではなく、
衆議院（下院）でもメルボルン市でアダム・バント（３９）が労働党候補をみごとに破って、とうとう
初当選を果たした。党首のボブ・ブラウン医師（参議院議員）は、党の躍進に大喜びだ。
二大政党に次いで、得票率１２％を今回達成した。過去１０年間、年々保守化しつ
つある労働党に愛想をつかした都市部のインテリ層が、進歩的な「グリーン」支
持に回り始めたからだ。

さて、この総選挙で、ジュリア・ギラード首相が率いる与党の労働党（日本の
「民主党」に相当する）は（十数議席を失う）大敗をきし、衆議院（総議席１５０名）で
７２議席しかとれず、単独では過半数（７６議席）に達せず、同様に７２議席に留まった
保守連合（日本の「自民党」に相当する）と、次の政権担当チャンスを競い合う羽目に
陥った。そこで、残る少数野党の「グリーン系」議員２名と４人の無党派議員が、
労働党か保守連合かに組することによって、次期首相を選ぶべき貴重な鍵を握ること
になった。これら少数（革新）政党からの要求／意見を飲み、最低４名の追加議
員を獲得し過半数を制した党が、次の政権を担当することになる。既に「グリー
ン系」議員は労働党支持（連立）を表明しているので、労働党はあと２名、保守
連合はあと４名の支持者を獲得せねばならない。。。

こんな中途半端な選挙結果が出るのは、（二大政党制度に長い歴史を持つ）豪州では
極めて稀れで、（太平洋戦争直前の）１９４０年以来７０年ぶりの「珍現象」である。
２、３週間以内には、争奪戦に決着が着き、労働党政権の継続、あるいはトニー・アボットを
首相とする保守政権が成立することが予想されている。

"Hung Parliament" Should Be Welcome!
(ALP eventually formed the government)

In a sense the "hung" parliament would be a healthy politics. For the voice
of a few minority parties such as "Greens" and Independents has to be carefully
heard and considered by two major parties, ALP (Labor Party) and Conservative Coalition,
in order to get the majority, eventually forming the next federal government.

In the end, ALP led by the PM Julia Gillard gained the support from 2 "Independents"
, securing 76 seats just enough to re-form the government with "Greens".
However, the 3rd "Independent" gave his support to the Conservative Coalition
led by Tony Abbot, which gained only 74 seats, insufficient to govern the
country for the coming 3 years.
Ende gut, Alles gut.

Avastin: its side effects overweigh its anti-cancer efficacy in human trials!

2010-08-18T08:23:00.010+09:00

That's the July 20th verdict of an FDA advisory panel, whose 12-1 vote urges the FDA
to remove breast cancer from the list of approved uses of the Roche/Genentech drug "Avastin",
a monoclonal antibody against VEGF, according to Washington Post (August 16) , Furthermore,
Avastin is among the most expensive anti-cancer drugs, costing US$8,000 monthly per patient.
Currently Avastin is in clinical trials for several other tumors such as colon,
lung, and kidney cancers as well as brain tumors such as glioma and NF2 tumors.

http://www.webmd.com/breast-cancer/news/20100720/fda-panel-avastin-not-for-breast-
cancer

http://www.washingtonpost.com/wp-dyn/content/article/2010/08/15/AR2010081503466.
html

In my opinion, Bio 30, a CAPE-rich extract of NZ (New Zealand) propolis
would be far more effective (and safer) than Avastin, in particular for
the treatment of brain tumors, for a number of reasons: First of all,
Bio 30 causes no side effect (even at 200 mg/kg daily!). Secondly, it costs
only around US$30 monthly at the effective minimum daily dose=25 mg/kg).
Thirdly, unlike Avastin which does not pass BBB (blood brain barrier), Bio
30 passes BBB, reaching directly the target brain tumors. In fact Bio 30
causes the shrinkage of these brain tumors in human trials. Furthermore,
Avastin blocks only angiogenesis, while Bio 30, blocks not only angiogenesis,
but also division of tumor cells, metastasis, and boosts immune system.
Thus, I should urge at least NF2 and glioma patients to switch from Avastin
to Bio 30, ASAP.

Avastin causes a variety of potentially serious side effects, including blood
clots, bleeding and heart failure. Ironically, thalidomide and Bio 30 that
also block angiogenesis by inactivating the oncogenic kinase PAK1, cause
none of these side effects on non-pregnant individuals, clearly indicating
that Avastin damages the function of several other proteins, in addition
to VEGF, in a non-selective manner. This warns that other anti-cancer
monoclonal antibody drugs also might cause similar non-specific side effects.

A rather "shocking" news: Resveratrol does not activate Sirt1, a longevity enzyme.

2010-08-15T16:20:00.002+09:00

Recent studies by Pfizer and Amgen cast doubt on the manner in which the
health supplement "resveratrol" (R3) is said to work. R3 is a natural product
found in red grapes (and red wines), and is believed to delay the process
of aging. In 2003 David Sinclair's group at Harvard Medical School reported
that R3 activates an enzyme called SIRT1. This activation is thought to
produce the benefits of a caloric restriction (CR) diet even among those
with high fat and high caloric intake. Surprisingly, however, in October
2009, Amgen offered experimental results that indicate R3 does not, in fact,
activate SIRT1. Pfizer, in January 2010, offers similar results, showing
that R3 (and its synthetic derivatives such as SRT1720) do not active SIRT1
and did not reduce blood sugar in mice fed a high fat diet. This last effect
(or lack thereof) is in direct contradiction to the previous R3 research
published during 2003-2007 by David Sinclair's group in Nature or Science.
In short, Pfizer and Amgen are saying that R3 doesn't work in the way people
have been told.

http://singularityhub.com/tag/srt1720/

However, dont' panic! R3 still activates the tumor suppressing kinase AMPK,
and inactivates the oncogenic kinase PAK1, eventually activating the longevity
transcription factor "FOXO". Nevertheless, the pharmaceutical company "Sirtris"
, that David Sinclair created in Cambridge/Boston, and developed SRT1720
and other so-called "Sirt1 activators", by using a "wrong" (misleading)
assay system, is clearly facing a great crisis.

難病に王手をかける「健康長寿への方程式」

2010-07-25T13:36:00.008+09:00

今から百年以上も昔、かの有名な理論物理学者アインシュタインが、「相対性原理」
という学説の中で、ある簡単な方程式（等式）を世に紹介した。Ｅ＝ＭＣ２
　つまり、物質のもつエネルギー（Ｅ）は、その重量（Ｍ）と速度（Ｃ）の自乗
に比例する。この等式に従って、米国のシカゴ大学で初めて「原子エネルギー」
というものが原子炉を使って開発され、さらに太平洋戦争末期に、原爆が開発さ
れて、広島と長崎の悲劇を産む。。。

惨めな敗戦を迎えた日本の若者たち（特に、女性たち）に、まず希望を与えてくれ
たのは、（機会均等、男女同権を保証する）民主的な憲法をもたらしてくれたマッ
カーサー司令官だった。食料不足のためひもじい思いをしていた我々学童たちに
も、コッペパンと脱脂粉乳を給食として支給してくれた。１９４９年には、日本
人として初めて、京大の理論物理者である湯川秀樹博士がノーベル賞をもらった。
それで、日本人全体が自信をようやく取り戻した。そして、朝鮮戦争が休戦になっ
てまもない１９５３年に、ニュージーランドの登山家（養蜂家）であるヒラリー
卿が（ネパール出身の）「シェルパ」テンジンと共に、世界最高峰エベレストを
ついに征服して、「意志あらば、この世に不可能はなし」を身をもって我々に知
らしめた！　かくして、我々は「開拓精神」の素晴らしさを学び取った。ちょう
どその頃、私自身は、駐留軍からもらった「パス」という特効薬のおかげで、小
児結核から無事解放され、復学して（自宅療養中に父親から手解きされた）数学
に熱中し始めた。理詰めの将棋の面白さも父親から教わった。次第に極意を会得
し、しばしば父親に王手をかける瞬間を満喫し始めた。そして、大学で「薬学」
という複雑な学問を修得した。しかし、１９７０年代初頭の日本における生化学
（あるいは分子生物学）水準の低さに飽き足らず、海外（欧米）にずっと留まり、
新しい制癌剤の開発研究に将来従事すべく、当時流行し始めた蛋白燐酸化酵素
（キナーゼ）の研究をＮＩＨで始めたのは、もう３０数年前のことだった。最近
になって、ようやく癌や糖尿病などの難病に（逃げ道を塞いで）「王手」をかけ
得る安価かつ安全な天然の特効薬を見つける極意なるものを会得し始めた。

さて、これから紹介する新しい方程式（極意）は、分子医学に関するもので、新しい
エネルギーや大量殺りく兵器を開発するのには役立たないが、地球温暖化や難病を
克服しながら「健康長寿」をエンジョイするのに貢献する、と私は確信している。

ＰＡＫ遮断剤 = ＬＫＢ１／ＡＭＰＫ活性剤＝ＦＯＸＯ活性剤＝健康長寿への薬

まず「ＰＡＫ」とは、一体何だろう？　癌、ＮＦ、リューマチなどの難病の病因になって
いる発癌性のキナーゼ（我々がＮＩＨで初めて見つけたミオシン・キナーゼの仲間）である。
従って、この酵素を遮断する薬剤あるいは天然物（例えば、「プロポリス」など）は、もちろん癌、
ＮＦ、リューマチなどの治療に役立つのは明らかである。しかしながら、それだけではない！

最近の研究から、タイプ２（インスリン耐性）糖尿病の治療に有効なＡＭＰＫ活性剤
（例えば、メトフォルミンなど）は、「ＰＡＫ」を遮断する機能もあることが判明した。　
なぜだろうか？　京都大学医学部薬理の武藤　誠教授によれば、
「ＡＭＰＫ」という抗癌キナーゼを直接燐酸化して、この酵素を活性化する別の
キナーゼ「ＬＫＢ１」には、同時に、「ＰＡＫ」を遮断する働きももっているからである。
従って、ＬＫＢ１／ＡＭＰＫ活性剤　＝　ＰＡＫ遮断剤　なのである。
つまり、これらの糖尿病治療薬は、癌、ＮＦ、リューマチなどの難病にも有効と
いうわけである。

それだけではない！　その逆もまた真なりなのだ！　つまり、ＰＡＫ遮断剤の
代表例であるプロポリス、クルクミンなど１２種類以上の天然物には、ＬＫＢ１／
ＡＭＰＫ活性剤としての薬効もあることが判明した。一体なぜだろうか？　色々
の理由が考えられるが、その一つは次のようである。「ＰＡＫ」はチロシン・
キナーゼである「ＥｒｂＢ２」という発癌性酵素を介して、ＡＭＰＫを遮断する作用
がある。従って、「ＰＡＫ」を遮断するプロポリス（例えば、「Ｂｉｏ　３０」など)、
クルクミン、エモディン、メトフォルミン、レスベラトロール、ポリフィリンＤ
（ＰＰＤ)、ベルベリン、カプサイシン、サリドロサイド、イベルメクチン、サリドマイド
などを含む市販品は、ＡＭＰＫを活性化することによって、糖尿病（タイプ２）の治療
にも役立つはずである。驚くなかれ、それだけではない！

我々哺乳類や線虫の寿命をコントロールしている「ＦＯＸＯ」という転写蛋白は、
抗癌蛋白の一種でもあるが、その機能はＡＭＰＫにより活性化され、ＰＡＫによ
り遮断されている。従って、上記のＰＡＫ遮断剤＝ＬＫＢ１／ＡＭＰＫ活性剤は、
「ＦＯＸＯ」を活性化することによって、我々の寿命をさらに延ばすことができる。
しかも、上記の難病を治すばかりではなく、熱耐性を増強するため、「夏バテ」の
予防、いわゆる「地球温暖化」に耐える力をも与えてくれる！　つまり、
健康長寿の源になるわけである。従って、今後長生きしたかったら、上記の
方程式をしっかり記憶にとどめておくのはよいことだろう。。。

ただし、上記の方程式に必ずしも当てはまらない例外が最近一つ見つかった。「ト
レハロース」という２糖類で、大福餅や生八ツ橋などの皮（衣）によく使われて
いる安価な食材である。ごく最近、都立老人研の本多グループによって、この
「甘い」食材が線虫の寿命を延ばす働きを持つことが発見された。もちろん、こ
の機能には「ＦＯＸＯ」が必須なのだが、なぜか、ＰＡＫ遮断剤＝ＬＫＢ１／Ａ
ＭＰＫ活性剤と違い、「ＦＯＸＯ」を活性化しない。つまり、ベースラインの活
性で十分のようだ。しかしながら、熱耐性を誘導し、夏バテ予防にも有効らしい。
「例外のない法則はなし」と昔からいわれているが、トレハロースは、その典型
的な一例であろう。

沖縄産の苦瓜（ゴーヤ）、霊芝、中国四川省特産の花椒（山椒の親戚）のエタノール
エキス中の苦味成分（トリテルペン類など）にも、ＰＡＫ遮断＝ＬＫＢ１／ＡＭＰＫ
活性作用があり、夏バテ予防、糖尿病／癌治療、リューマチなどの炎症やアルツハイマー病の
治療、健康長寿などに役立つ。しかし、「良薬、口に苦し」で、そのままでは、なかなか服用しにくい。
しかも水に溶け難いので、胃腸からの吸収が良くない。さて、世の中、うまくできている
もので、この苦味を消し、水溶性にする便利な天然物（安価かつ人畜無害！）が
一つ存在する。「シクロデキストリン」（ＣＤ）と呼ばれる環状のオリゴ糖である。
ＣＤ分子の外側は水溶性だが、内側は脂溶性である。そして、水に溶け難い脂溶
性の物質を内部に取り込んで、水溶性にするばかりではなく、苦味や辛味を消し
てしまう。従って、プロポリスやクルクミンなど上記の「苦いあるいは辛い」脂
溶性の良薬をＣＤで包摂すれば、「胃腸からの吸収がよい」ばかりではなく「無味
無臭」の良薬にすっかり改良することができる。神戸にある「シクロケム」の
寺尾啓二博士（京大の化学科出身）は、このＣＤの専門家で、医薬、食品、
化粧品などのＣＤによる改良法の最先端に挑戦しつつあると聞いている。

さて、つい最近、もう一つ大変面白いことに気づいた。上記の物質（良薬）と
正反対の作用を持つ物質（毒物！）、すなわちＰＡＫ活性剤やＬＫＢ１／ＡＭＰＫ
遮断剤は、自然界にはほとんど見つからない。なぜだろうか？　もし、そんな
毒物が天然にゴロゴロしていたら、我々を含めて、ほとんど大部分の動物は、恐竜
やマンモスなどと共に、ずっと大昔に絶滅していたに違いない。改めて、自然の
恩恵（特に、薬用植物やミツバチの英知）に深く感謝しなければならない。。。

さて、上記の方程式に従って、健康長寿に役立つ薬や食材を、安価かつ敏速に
見つける方法は一体あるのだろうか？　最近、その方法を一つ見つけた。透明な微小の
線虫で、熱ショックをかけると、ＧＦＰ (緑色蛍光蛋白) を発現する特殊な株 (CL2070)
を生きまま、スクリーニングの検体にする方法である。ＦＯＸＯが活性化されると、
熱ショック蛋白（HSP16) の遺伝子が発現しやすくなるからだ。この遺伝子の
発現をコントロールする「プロモーター」部分にＧＦＰ遺伝子（cDNA) が連結した
遺伝子 (HSP16-GFP) を挿入したCL2070 株に熱ショックをかけると、ゆっくり
プロモーターが活性化され、ＧＦＰの蛍光が時間と共に、増大する。ところが、この株を
ＣＡＰＥ (プロポリス中の抗癌主成分) などのＰＡＫ遮断剤＝ＬＫＢ１／ＡＭＰＫ
活性剤で一晩処理してから、熱ショックをかけると、瞬く間に線虫全体に蛍光が拡がるのだ！　
将来は、蛍光測定器を連結させて、このスクリーニング法をオートメ化することも可能だ
ろう。。。

Salidroside from "Golden Roots" : Extending the Life Span of C. elegans by Activating AMPK and Inactivating PAK1.

2010-07-23T15:24:00.003+09:00

An old traditional Chinese herb called "Golden Root" (Rhodiola Rosea) from
Tibet Highland or Siberia Taiga contains an anti-cancer sugar called "Salidroside"
. In 2008 a Chinese group found that this sugar activates AMPK and stimulates
glucose uptake by muscle cells, probably by activating the glucose transporter
GLUT-4, thereby would be useful for therapy of type 2 (insulin-resistant
) diabetes. A year later a Dutch group led by Fred Wiegant at Utrecht University
found that Salidroside-based extract of Golden Root extends the life span
of C. elegans by activating FOXO. Since AMPK is known to activate FOXO,
this wouldn't be a big surprise.

However, in 2008 a Polish group led by Eva Skopinska-Rozewska at Warsaw
Medical University discovered that Salidroside suppresses the tumor-
induced angiogenesis, suggesting that this sugar might inactivate
PAK1 somehow, which is required for the angiogenesis. Well, as
previously mentioned, AMPK is mainly activated by LKB1, the kinase which
inactivates PAK1 simultaneously. Thus, it would be quite reasonable to assume
that this AMPK-activating sugar would inactivate PAK1 as well. In 2010
Xiaolan Hu' s group at Zhejiang Medical School in China found that Salidroside
suppresses the PAK1-dependent growth of human breast cancer cells, and up-regulates
a CDK inhibitor called p21, clearly indicating that this sugar is indeed
involved in the inactivation of PAK1, in addition to the activation of AMPK.
However, it still remains to be clarified if this sugar inactivates PAK1
only through LKB1 or other pathways as well.

As mentioned earlier, like this sugar, a dozen of other compounds activate
AMPK and inactivate PAK, simultaneously: CAPE, curcumin, capsaicin/capsiate,
resveratrol, berberine, metformin, emodin, AG 879/GL2003, GW2974 and OSU-03012.
It would be reasonable to assume that these compounds also extend the life
span of C. elegans and human beings, by activating FOXO.

参議院選挙を終えて：　東京区の有権者から苦言！

2010-07-13T10:11:00.017+09:00

まず、「派閥人事の象徴」という悪評を持つ枝野幹事長（選挙参謀）は、「民主党
惨敗」の責任を取って速やかに辞任し、実力者である岡田さんが幹事長に就任
すべき！（後者はもともと外相には不適任！　米軍基地問題で、米国政府の機嫌
ばかりうかがって、沖縄住民の意見を無視続けているからだ）。外相には、（米国
政府にはっきり物がいえると主張している）小沢さんを起用すべきだ。それが
できなければ、管首相自ら辞任して、いわゆる「参議院選向け」内閣を速やかに
解散すべきである！（結局「大失敗」に終わったからだ！）　　

開票結果は明らかに、有権者が与党（民主党）に「イエローカード」を示している。
昨年の総選挙では、民主党による政治「改革」を大いに期待したが、その期待が
大きく裏切られたからだ。従来の自民党政権とほとんど変わらないことがはっきり
暴露された。ただし、唯一の例外があった。いわゆる「財務仕分け」で活躍
（財源の節約に貢献！）した東京区の村田（蓮舫）さんである。全国最高の得票
数を獲得して、再選された。東京の有権者は政治を良く見ている！　近い将来、
総選挙（衆議院選挙）で、東京から（我々のホープ）蓮舫の「初出馬」が大いに
期待される。。。

さて、（昨年の衆議院総選挙についで）今回の参議院選挙で初めて、海外から
東京の「小選挙区」で、在外投票ができるようになって、気づいたことが一点ある。
（参議院）東京区の定数はたった５名だったことである。全国の人口（有権者数
でも同様だろうが）の１０分の１も占めている東京には、定数が少な過ぎる！　
次回には、選挙制度を改定して、少なくとも７名に定数を増やすべきである。
（今回を含めて）従来の制度では、東京の有権者の票の価値が、人口の少ない県の
有権者の「半分」程度しか評価されていないからだ。例えば、人口の少ない高知や徳島
などで当選した候補者の得票数は、たった１０万台に過ぎない。東京を含む
首都圏や大阪などでは、得票数がその２倍以上（３０ー７０万台）候補者たちが、
不当に過少な定数のため、落選に苦しんでいる。これはいかにも不公平である！　
東京など大都市の有権者の声が明らかに軽んじられている。そう感じないのは、
鈍感な人間だけだ！　現行の選挙制度は、自民党政権時代に案出された、
政府に批判的な都市部の（意識が高い）有権者たちの声を抹殺せんとする
「汚いやり口」なのだ。もう一つ付け加えれば、海外で在外投票する有権者の大
部分は、大都市出身の我々インテリである。従来の選挙制度は、我々海外居住者
の存在を長らく無視続けてきた！

もし、定数を選挙のたび毎に一々変えるのが面倒ならば、こう改正すべきだろう。
小選挙区では、全国的に得票数の多いものから順番に当選者を決め、かつ
（有権者数の小ない高知と徳島は、少なくとも選挙区として合併させて「高島区」に、
同様に島根と鳥取も合併させて「鳥島区」にした上で）どんな選挙区でも、、
少なくとも最低一人だけは当選者が出るような仕組みに変えることである。当然、
選挙区全体の定数は、数名ほど増えることになるだろう。。。　管内閣（あるいは
来たる９月に発足が期待される民主党の新内閣）に、このような「より公平な選挙制度」
への改正を、速やかに実行してもらいたい。　　

勿論、上記の提案はあくまでも、参議院を温存するという（ある意味で「建設的」だ
が、別の意味では「因習的」な）考え方に基づいている。しかしながら、多くのイ
ンテリの間には、現在の２院制度は本質的に形骸化しているから、衆議院の２番煎
じ、あるいは前座でしかない参議院は、できるだけ早期に廃止すべきであるという
意見を持っている者も少なくない。参議院の前身は「元老院」といわれ、経験豊かな
有識者がその昔、議員に選ばれ、衆議院議員よりずっと尊敬されていた時代があっ
た。太平洋戦争以前の良き時代（いわゆる「大正デモクラシー」時代）の話であ
る。しかしながら、現状では、参議院と衆議院には、ほとんど質的な違いがないど
ころか、駈け出しの国会議員候補は通常、まず参議院に立候補して、２、３選を経
て知名度を高めてから、衆議院に出馬し始めるというコースをとるのが常道になり
つつある。それが、参議院は「衆議院の前座」に過ぎないといわれる由縁である。

従って、財務仕分けのベテラン「蓮舫さん」流に考えれば、参議院議員２５０名
に払っている給料は、国費の浪費に過ぎないという結論に達するだろう。。。　
勿論、参議院が廃止になれば、蓮舫さん自身も否応なしに、衆議院に初出馬せざ
るをえなくなるだろう。。。そして、いわゆる「ねじれ国会」の弊害も利点も同
時に消滅するだろう。。。　言い換えれば、参議院をあくまでも温存したいなら、
参議院の機能を質的にずっと高める必要があるのだ！

米国では、上院（参議院）は下院（衆議院）よりも質的にずっとレベルが高く、
大統領に立候補できるような人物は通常、上院議員のベテラン（元老）である。
日本の現状とは、全くアベコベである。　　　

参議院制度の改革案

意味のある「参議院のあり方」をついて、熟慮（再考）してみた結果、こういう
参議院なら、温存する価値が十分あるという結論に達した。

衆議院は小選挙区で、各選挙区でたった一人しか当選できない仕組みになってい
る。さらに、（比例区でも）政党の支持がなければ、原則として当選できない
（全く政党本位！）。これは可笑しい（不公平だ）！　なぜなら、（私自身を含
めて）有権者の半数以上が「無党派」だからだ。そして、衆議院での議決は、
（与党と野党との間の）単なる「数のゲーム」に過ぎず、いわゆる「審議」は実
際には「儀式」に過ぎず、議論の内容など尊重されたケースはたとえあっても
ごく稀で、大部分は始めから無視されているのが、悲しい現状である。参議院も
ほとんど「右（衆議院）に習え」をしている。

この悲しい現状を打破できる方法が一つある！　現在の参議院選挙では、
（都道府県区分に基づく）小選挙区（改選定数７５名）と所属政党に基づく比例区
（改選定数５０名）に分かれているが、私の改革（改善）案では、これを全廃して、
全国区（定数１２５名）一本に絞る！　政党所属は明記しない！　海外からも立
候補できる！　従って、世界のどこに住もうと、無所属候補でも、ある特定の政
党や団体に属する候補でも、全く対等に選挙を競うことができる「人物本位」の
いわゆる「元老院」に戻すことができる。実際に、これに近い「人物本位」の
参議院選挙が、我々の世代がまだ学生だった時代（１９６０年代）には、一部残っ
ていた。その後、「万年与党」の自民党によって、国会操縦に便利な参議院へ
すっかり改悪（骨抜きに）されてしまった。当時、私の記憶が正しければ、地方区
（７５名）と全国区（５０名）が並立していた。少なくとも全国区では、人物本位の
選挙が行われ、無所属のリベラルな市川房枝さんが、全国区トップで当選し
ていたのを、はっきり憶えている。有吉佐和子の名作「複合汚染」の始めの百ペー
ジに、往年の参議院選の様子が生き生きと描かれている。そして、市川房枝を応援して、
手弁当で選挙運動のために情熱的に走り回る若者の一人が、なんと現在の首相である
通称「イラ管」だった。。。　だから、管さんは少なくとも、（昔の自分の姿を思い出して）
私の改善案にきっと賛成してくれると、確信している。。。

こうすれば、参議院での議決は単なる数のゲームではなく、全国からえり抜かれた
有識者（＝元老、２５０名）の手によって、衆議院を通過してきた議案を、真面目に
慎重に審議し直して、その是非について、高所（深い見識）から裁決が下される
だろう。。。それができなければ、（無意味な）参議院はもう廃止すべきである！
　　　　　　　　　　　
「大選挙区」制度へ転換

私が一時帰京中の８月初旬、東京新聞に政治評論家の竹中さんが、参議院の選挙
制度改革に関して、次のような試案を出している。

都道府県単位の小選挙区と比例代表を組み合わせた現行制度から、全国を北海道
から九州・沖縄まで１０ブロックに分けた大選挙区制度への転換を提案する。
「二大政党以外の中小政党が当選しにくい１人区をなくすためには、選挙区のサ
イズを大きくする。無所属議員が立候補できない比例代表制は全廃すべきだ。１
票の格差は１対５近くまで広がリ、その解消も急務。大選挙区制はこれらを解決
する一石３鳥の策だ」
各ブロックの定数は、３年ごとの改選数（１２１）を人口比で試算すると、下記
のようになる。
北海道（５）、　東北（９）、北関東（７）、東京（１２）、南関東（２１）、
中部（２１）、近畿（２１）、中国（７）、四国（４）、九州・沖縄（１４）。

もちろん、彼の趣旨には大賛成だし、現行の制度よりずっとましだが、（住民移
動によって）人口比が変わる度に、いちいち各ブロックの定数を計算し直せねば
ならないのが面倒である。それより、思い切って日本全土を（定数１２１、ある
いはもっと小数）の巨大選挙区（全国区）にすれば、そんな面倒も省けてすっき
りすると、私は思う。繰り返して強調するが、最も大事なことは、参議院から政
党色を一掃し、「人物本位」の有識者の集まり（往年の「良識の府」）に戻すこ
とである。

Trehalose is an Elixir: Extending the life span of C. elegans

2010-07-06T02:53:00.004+09:00

Trehalose is a disaccharide of glucose, and is known to be potentially useful
for the treatment of HD (Huntington's Disease), because it blocks the poly
Q (glutamine) aggregation, the major cause of HD. Interestingly, like
the heat-shock protein gene (HSP16), trehalose 6-phosphate synthase (TPS-1
and TPS-2) genes are activated by the longevity transcription factor FOXO.

Recently Honda' s group at Gerontology Institute in Tokyo discovered that
trehalose extends the longevity of C. elegans by 60% even if its treatment
started at an old adult stage. This finding is very encouraging for those
who have already reached 60!

More interestingly, trehalose increases the thermo-tolerance which dependents
on heat shock proteins such as Hsp16. This finding suggests the possibility
that trehalose activates Hsp16 gene, through FOXO, somehow. We and others
found recently that FOXO is activated by several signaling pathways including
SIRT1/LKB1/AMPK, and the tumor suppressor PTEN which inactivates both oncogenic
kinases AKT and PAK1.

Does trehalose suppress the growth of cancers? Yes, almost two decades
ago, a Canadian group reported that, like sodium butylate, trehalose blocks
the malignant growth of human colon (RAS-transformed) cancer cells and
re-differentiates them into normal cells. Since sodium butylate, a HDAC
inhibitor, up-regulates PTEN, inactivating both AKT and PAK1, it is possible
that trehaloase also up-regulates PTEN, eventually activating FOXO and Hsp16 gene.

豪州にも初の女性首相誕生！　日本にはいつ誕生？

2010-06-30T06:07:00.002+09:00

去る６月２４日は、豪州にとって歴史的な日になった。（英国、ニュージーラン
ド、ドイツなどの「先進国」にはかなり遅れをとったが）初代の女性首相が豪州
にもようやく誕生した。過去３年ほど、労働党党首のケビン・ラッドが首相をし
たが、最近、鳩山さんのように世論を無視したような政策を強行し、支持率がガ
タンと下がリ、来るべき総選挙で保守党に敗北する危機感が出てきた。そこで、
ラッド首相が急きょ辞任を強いられ、（管さんならぬ）副首相のジュリア・ギラー
ドが党大会で新しい党首に選出され、首相に就任したというわけだ。あっという
間の出来事だった。ギラード首相はいわゆる「赤毛のアン」で、たぶん今年の豪
州の流行ヘア・カラーになるだろう。。。

６月２５日から、日本の参議院選挙の在外投票がメルボルンの領事館で開始した。
比例代表は (憲法第９条を死守する「最後の砦」を果たす) 共産党に、東京の小
選挙区（定数５名）では、（社民党や共産党の候補者は誰であろうと、もう勝つ
見込みが殆んどないので）、将来性のありそうな民主党候補の一人に投票した。

村田蓮舫 (れんほう)　という若い女性候補（４２）は、民主党（管）内閣の閣
僚中、将来（１０ー２０年後の初代女性！）首相になる可能性と素質を備えた人
物のように思われる。父親が台湾人だそうだが、日本で生まれ育った頭の切れる
タレント候補（青山学院大学法学部卒）なので、今から応援する価値があるだろ
う。オバマ大統領同様、混血児（雑種）のほうが、いわゆる「純系（？）の大和
ナデシコ」よりも、多角的に物事を観察、考えうる優秀かつ柔軟な頭を持ってい
るからだ。もっとも、首相になるためには、いつか将来、衆議院の総選挙で当選
する必要があるが。。。

他方、社民党は今や「風前の灯」の危機に瀕し、比例代表で立候補の福島党首
（東大法学部卒）すら、今回再選できるかどうかが危ぶまれているそうだ。　実
に嘆かわしい限りだ！　もし落選したら、頭を下げて（党を解散後）、民主党
（あるいは共産党）に入党する以外に、政治生命を今後続ける手はないだろう。。。
一時代の最大野党を誇っていた「社会党」からは、全く予想だにできない惨々た
る状態だ。明らかに、かの悪名高き「村山内閣」（自民党との連立、傀儡政権）
が命取りの病因（起爆）になった！

さて、沖縄では、自民党も民主党も嫌われているので、（米軍基地の撤廃を唱え
続ける）社民党や共産党が応援している地元の無所属候補が当選するかもしれな
い。

最後に、もう一つ付け加えたい事がある。ごく最近「みんなの党」と呼ばれる得体
の知れぬ新党が、第３政党の公明党をしのぐ勢いを示し始めているそうだ。自民
党を脱党した渡辺さんが数人の同志を集めて、去年の夏にでっち上げた党らしい。
政策をみると、自民党と全く変わらない。自民党とどこが違うのだろう？　恐らく
「スタイル」が違うのだろう。商品の中身は全く同じだが、包装やセールスマンを
変えて売り出したニセモノだ。明らかに「みんなの党」(Your Party) は、
「私の党」（My Party）ではない！　豪州で私が支持する党は、ボッブ・ブラウン
医師が党首の「Ｇｒｅｅｎｓ」だ。現在、与党の労働党と野党の自由党／国民党
（保守連立）につぐ、第３政党である。最も進歩的（リベラル）な党である。
日本にもかつて、グリーン党なるものが存在していたが、党首の「紋次郎」が
２００４年の参議院選で落選後まもなく、党を解散したそうだ。実に嘆かわしい！

Changing the Guard: Goodbye, Mr. Rudd, and Welcome, Ms. Gillard!

2010-06-25T23:31:00.008+09:00

On June 24 of 2010 morning, the majority of OZ people were shocked to learn
that the PM Kevin Rudd was suddenly ousted from his PM office overnight,
and the female deputy PM Julia Gillard was elected the new PM unopposed.
This event opened the new era of OZ politics. Finally a woman managed for
the first time to reach the summit of OZ politics. In my opinion, this is
a welcome change, because she has a much better public relation skill than
Kevin, who has kept taking a rather confronting (and one-man) approach
during his last three years of PM-ship, and his popularity plunged recently,
shortly after the unpopular mining tax policy was introduced, and ALP supporters
began fearing that his ALP government would probably lose at the coming
federal election.

Why did Kevin get such a fatal "red" card, before a warning "yellow" card?
Well, the matter was so urgent that they had no time to show him a "yellow"
card, or Kevin was so focused or blind that he could not see any "yellow"
sign all over his colleagues' faces. His so-called "kitchen" cabinet must
have been kept so dark...

I hope she would manage to lead a stable government, just like other first
female PMs, such as Margaret Thatcher in UK (1979-1990) and Helen Clark in NZ
(1999-2008). Besides it would be a great fun to imagine that Julia Gillard
in red hairs would keep a "colorful", intelligent and animated political
conversation with US president (Barack Obama) in black hairs, in both
Washington and Canberra.

Obama has introduced us his famous words: YES, We Can! encouraging the
people to take a new or brave step. Now Gillard is introducing us her own
words: Open the Door of Your Mind!, asking the people for their careful
reconsideration.

How about the political future of Kevin Rudd? If he is willing, he could
serve as a very skillful Foreign Minister of her cabinet, as he did in
the ALP shadow cabinet before he became the PM in 2007. He should confront
the Japanese government to stop the bloody "research" whaling by Japanese
whale industry, and the Israeli government to stop their genocidal blockage
of Gaza district for Palestine people, to begin with....
The major advantage in foreign affairs is that he does not have to handle
local OZ people.
In my opinion, Kevin could serve at best as the UN ambassador of Australia,
but not as the Foreign Minister under Julia's leadership. His ego is too strong
to keep quiet in the domestic issue. So he should stay in New York (UN office).

How about the possibility of the first female PM in Japan? For the present
moment, no sign is seen in horizon of the bloody "conservative" Japanese
political scene, very sadly. However, in a decade or two, perhaps a smart
woman politician called Renho Murata might emerge as such a PM candidate.
She is the youngest member of the current Democrats government (cabinet)
led by the newly elected PM Naoto Kann. Although she was born and educated
in Japan, her father is a Taiwanese and mother is a Japanese. So like Barack
Obama, she is a half (hybrid), looks so beautiful and has a very sharp mind.
Currently she is a member of the upper-house, and to be the PM, she has
to be elected a member of the lower-house in the future. In the coming upper
house election (July 11th), I shall vote for her.

Continued.

袖井林二郎著「マッカーサーの二千日」（中公文庫）を読んで

2010-06-15T05:34:00.005+09:00

太平洋戦争中に生まれ、敗戦直後の米軍による占領時代を小学生として過ごした
我々の世代にとって、ダグラス・マッカーサー最高司令官の存在は、色々の意味
で今日ある我々の人格形成に大きな寄与をしてきたといえる。その意味で、彼に
よる戦後日本の民主化の在り方、歩み方をもう一度顧みて、その是非を問ってみ
る一助として、この本は大変参考になると、私は信じる。１９７８年出版の英文
伝記「General Douglas MacArthur」(米国生まれのシーザー) by William Manchester
はアメリカ人の目で見たマッカーサー伝であるが、この占領史は、その時代を中
学／高校／大学の学生として過ごした著者自身による観察であり、（既に３人の
子供を抱えた）私の両親の目に写ったマッカーサー観と比較しながら、面白く読
ませてもらった。「マッカーサー憲法」とも呼ばれている今日の日本国憲法の作
成は、彼の占領政策の中でも、最高の傑作であるといえる。第９条（戦争放棄）
が現在でも問題になっているが、私の個人的見解では、天皇に関する第１ー８条
は今や「時代遅れ」(いわゆる「無血統治」に必要だったもの) で、もう破棄して、
天皇制を廃止すべきだが、あとは「先見の明」のあるリベラルな内容であり、そ
のまま維持するのが賢明であろう。

さて、最近の米国（ブッシュ政権）による泥沼「イラク占領政策」と比較して、マッ
カーサーの日本占領政策は抜群に勝れていた（老獪そのものだった！）。昭和天
皇の戦争責任を問わぬ代わりに、象徴化した天皇を巧みに背後で「隠れ蓑」として
使って、敗戦直後の混乱した日本の統治を「無血」で（旧日本軍部の反乱を完全に
抑えながら）成功。いわば「男から武器を取り上げ、女に参政権を与える」近代日本を
見事に築き上げた！彼は、占領国を丸腰で堂々と歩く、恐れを知らぬ大君だった。
実は、日本の民衆が彼の身を守ってくれると確信していた、敵の将軍ながら
「あっぱれな人物」である。。。

１９５０年に朝鮮動乱が勃発後まもなく、マッカーサーの日本占領政策は終了して、
日米平和条約と日米安保条約の締結によって、日本は米国に軍事基地を提供する
「独立国」（実質的には「属国」！）になった。その後、１９７２年に沖縄の日本本土
への返還を条件に、本土内にある米軍基地をほとんど全部、沖縄に移転させた。
さて、その基地を日本国外（つまり、米国領土内のグアム島など）へ移転させ、
日本が真に独立できるのは、一体いつの日になるだろうか？

目次
「オレンジ戦略案」の長い影
I Shall Return!
青い眼の大君《タイクーン》
「解放軍」の虚実
勝者は裁く
法を与えるもの
「改革」をめぐる人間力学
神と人とに奉仕せん
My Dear General
「逆コース」という名の協奏曲
勝利に代るものなし？
老兵は消えゆかず

岡田さん (外相) は、駐日アメリカ大使になるべきだ！

2010-06-09T06:03:00.002+09:00

沖縄の普天間基地、あるいはその県内移設は、 (日本) 国民の命を守るのに必須、
と岡田外相は主張しているようだが、アフガン戦争で使用している米海兵隊のヘ
リコプターが、国民の命と一体どんな関係があるのか？　米国領土内のグアム島
に移すことができなければ、いっそのこと、戦場のアフガニスタンに直接移転し
たらどうなのだろうか？　明らかに、普天間のヘリコプターは日本の防衛（国民
の命）とは全く無関係だからだ！

岡田さんは（鳩山内閣時代から）無能な外相だ！　　即時辞めるべきだ！

解釈によっては、　岡田さんの「国民」とは、「米国民」のことで、日本国民で
はないのかもしれない。　とすれば、岡田さんはアメリカ人国籍を獲得して、米
国の民主党（オバマ）政権を代弁して、「駐日アメリカ大使」として、赴任すべ
きだろう。英会話力は未知だが、日本（標準）語は勿論ペラペラ（流暢）だから、
日本人外交官との意志交換（説得）には絶好の人材だろう。。。　ただし、沖縄
の住民たちは、岡田さんの日本語がよく理解できないようだ。東京で生まれ育った
私（豪州永住）にも、とても理解しがたい！

鳩山首相、小沢幹事長退陣後の政局？

2010-06-03T08:11:00.011+09:00

恐らく管首相、岡田幹事長という組み合わせ（コンビ）で、民主党は参議院選挙を
乗り切ろうとするだろう(意外にも、枝野幹事長が内定、自派の番頭役を起用するという、
明らかに旧態依然とした「派閥人事」！）。しかしながら、鳩山失脚の最大原因である
「沖縄における米軍基地の移転問題」をそのままにしては、国民、特に沖縄住民の怒りが
治まらない！　この移転問題を全く白紙に戻し、オバマ政権を説得して、米国領土内にある
グアム島の基地に移転する案を実現するよう努力すべきである。

それには、クリントン（国務長官）やオバマ（大統領）と対等に（通訳なしに直接）
議論（談判）できる英会話の堪能な外相の起用が強く望れる。さて、管内閣は一
体誰を外相に抜擢するだろうか？　

マエストロ「小澤征爾」（７４）はどうだろうか？　　１９７３年以来、ボストン・フィルで
指揮者を３０年近く務めていた米国滞在経験の長い彼なら、その役割をきっと立派に
果してくれるだろう。今年正月から半年間、食道癌の治療をするため、演奏活動を
休止していると聞いているが、もうそろそろ癌も治ったのではなかろうか。。。
新しい仕事に、再び情熱を燃やしてもらいたいものだ！

もし、小澤さんがまだ闘病中ならば、もう一人、この外相に適任な人物がいる。
ノーベル医学生理学賞（１９８７年）をもらった利根川　進だ。彼も海外生活が長く
（半世紀近い）、目下米国ボストンにあるＭＩＴの教授と理研の研究所長を兼任し
ていると聞いている。我々の母校（日比谷高校）の先輩でもある。

彼らは、いわゆる「井戸の中の蛙」ではなく、世界的観点から幅広く物事を観、我
が国の利益を守るために努力するだろう。従って、従来のどの外相よりも、その
議論にずっと説得力があるのである。

実際に、新内閣のフタを開けてみると、表紙（包装）だけ変えて、（岡田外相の留任を
含めて）中味は全く同じという、旧内閣の「２番煎じ」！　有権者の食欲が進むわけはない！　
当然、リベラルな有権者は来たるべき参議院選挙で、この「イカサマ」内閣に対して、
「イエロー・カード」で強い警告を与えるべきだろう。

日米安保と（在日）米軍基地のグアム島への移転

日米安全保障条約（日米安保）は、1960年（岸信介自民党内閣時代）に締結して
以来、既に半世紀経っている。毎年更新制なので、日本政府あるいは米国政府が
条約を破棄、あるいは内容を変更したければ、いつでもできる。この条約が米軍
の日本領土内への駐屯、軍事基地の維持を可能たらしめている。実際には相互防
衛という立場から、日本軍（自衛隊）の米国内への駐屯も可能たらしめているが、
実際には、自衛隊が米国に駐屯、あるいは軍事基地を建設した例はまだない。な
ぜだろうか？　戦後の日本国憲法第９条（戦争放棄）に明らかに抵触するからだ。
つまり、国際紛争の解決に武力行使（軍事行動）をせず、という宣言（誓い）に
違反するからである。　

さて、この半世紀内に、日本国土が海外（例えば、ソ連、中国、北朝鮮など）か
ら攻撃を受けた例はないし、日本国内に駐屯する米軍基地が攻撃を受けた例も全
くない。従って、この軍事条約（同盟）はいわば「災害保険」みたいなもので、
もし仮に海外から武力攻撃を受けた場合に、米軍が日本の受ける損害を最小限に
とどめるため、（日本が持ち得ない）武力でその保障をする、という契約に過ぎ
ない。しかしながら、その軍事基地の維持のために、年々日本政府が米国政府に
支払っている防衛予算（保険金！）は莫大なものである。更に、基地のスペース
を直接提供している沖縄住民にとっては、農地の荒廃、空軍の飛行機やヘリコプ
ターによる騒音、墜落による被害、米軍兵士（あるいは将校）による住民（女性
や少女）のレイプが、年々問題になってきた。

そこで、普天間空港移転問題をけっきに、日米安保の必要性、つまり米軍基地の
必要性が改めて、疑問視されてきている。日本国内には、もう米軍基地は必要な
いから、全部米国領土内のグアム島に移転すべきだというのが、福島党首を始め
社民党全体の一貫した意見である。それをするには、日米安保を破棄しなければ
ならない、と主張する輩もいる。しかしながら、米軍による日本国土の防衛に、
沖縄を始め日本国土内に米軍基地を設置しなければならない、というような規定
は条約のどこにも記載されていない。そして、実際に戦争になったら（日本が攻
撃され始めたら）、日本国土内にある基地は余りに危険過ぎて、（戦闘が終結す
るまで）米空軍の戦闘機が基地に着陸することはありえないと、私は思う。例え
ば、卑近な例であるが、昨年、北朝鮮が太平洋に向かって、近距離（あるいは中
距離）ミサイル発射実験をやった際、米空軍の最新戦闘機は大量にグアム島に集
結したが、たった一機も沖縄や本州の基地には飛来しなかった。。。　従って、
（在日）米軍基地のグアム島への移転は日米安保に全く抵触しない！

さらに、米国とフィリピンの間で結ばれた軍事的な同盟、「米比相互防衛条約」は、
朝鮮動乱勃発の前後、１９５１年８月に調印され、現在でも有効であるが、フィ
リピン国内にある米軍の空軍、海軍基地とも、１９９２年（ビル・クリントン大
統領時代、米ソ間の冷戦終了後間もなく）、様々な理由で、全部撤収、閉鎖され
た。従って、この軍事同盟の場合も、フィリピン国内の米軍基地の存否は、同盟
それ自身とは無関係である。従って、オバマ政権に（在日）米軍基地の全撤廃、
グアム島への移転を依頼することは、至極論理にかなったものであると、私は確
信している。

Withaferin A inactivates the oncogenic kinases PAK1 and AKT.

2010-06-01T11:38:00.015+09:00

An extract from Ashwagandha (roots or leaves), so-called "Indian Ginseng",
has been used as a Indian traditional herbal medicine (Ayurveda) to treat
several diseases including cancer and inflammation. According to a recently
study by Renu Wadhwa's group at AIST in Japan, the alcoholic extract containing
the anti-cancer steroid "Withaferin A" (WA) inhibits the growth of glioma cells
and their migration/metastasis. It is also known that the WA strongly
inhibits the angiogenesis and inflammation. These observations altogether
strongly suggest, if not proved as yet, that this extract contains an anti-PAK1
ingredient(s), because the oncogenic kinase PAK1 is essential for the growth
of more than 70% of human cancers including glioma, angiogenesis, and metastasis,
as well as inflammatory diseases such as asthma and arthritis.

If so, since WA passes the BBB (blood brain barrier), this extract or WA,
could be potentially useful for the treatment of PAK1-dependent formidable
brain tumors such as glioma, NF (neurofibromatosis) and TSC (tuberous sclerosis)
for which no FDA-approved effective therapeutic is available on the market
as yet, although the NZ propolis extract "Bio 30", a natural anti-PAK1 product
available on the market inexpensively, has been proven to be quite effective
in suppressing the growth of human NF tumors (both NF1 and NF2) and glioma,
as well as pancreatic and breast cancers, in mice, and is currently in trials
for the treating these tumor patients.

Interestingly, in 2007 by Ping Dou's group at Karmanos Cancer Institute
in Detroit, WA (4-8 mg/kg, daily) was found to inhibit the 26S proteasome
of human (PTEN-deficient) prostate cancer (PC-3) xenografts in mice, thereby
inhibiting their growth by 54-70%. Among the proteasome targets, a few tumor
suppressors including p27 and p21, two CDK inhibitors, are significantly
stabilized (accumulated) by WA treatment. Interestingly, p27 is down-regulated
by the oncogenic kinase AKT, whereas p21 is down-regulated by PAK1. In other
words, WA clearly inactivates both AKT and PAK1, suggesting that WA probably
stabilizes the tumor suppressor PTEN, a target of 26S proteasome, just as
does thalidomide (as mentioned previously).

The WA content in Ashwagandha leaves, which is much higher than that in roots,
is 1-2% (10-20 mg/g) depending on the species. Thus, the effective daily
dose of this leave extract could be around 500 mg/kg, if no other ingredient
in this extract enhances the anti-cancer activity of WA. However, the recent in vitro study
by the AIST group suggests otherwise: IC50 of WA alone and the extract
for glioma cell growth appear to be basically same (around 1 micro g/ml).
In other words, the anti-cancer activity of WA might have been boosted
50-100 times by a few other ingredients of this extract.

Furthermore, this extract at the dose (100 mg/kg, twice a week) suppresses
the growth of human fibrosarcoma (HT1080, carrying the oncogenic N-RAS mutant)
xenograft in mice by more than 50%, while WA at the dose (10 mg/kg,
twice a week) has little effect on the tumor growth.
Most surprisingly, the major anti-cancer ingredient in this extract turned out
to be "Withanone", instead of WA.

Thus, it would be worth determining the effective dose of this extract
on the growth of human glioma or NF tumor xenograft in mice as well.

Thalidomide: Anti-PAK/AKT mechanism underlying its anti-angiogenic, anti-inflammatory and teratogenic actions.

2010-05-14T06:16:00.006+09:00

Thalidomide, an old pill used for morning sickness, that causes "teratogenesis"
(limb under-development ) of embryos in the womb of so many pregnant women
during 1950s, also blocks the tumor-induced angiogenesis and inflammation.
Thus, it would be potentially useful for the treatment of solid tumors and
inflammation such as arthritis in "non-pregnant" patients. However, the
molecular mechanism underlying these multi-functions of this drug remained
to be clarified until recently. In 2008, a group led by Juergen Knobloch
at Heinrich Heine University, Duesseldorf, Germany, found that this drug
stabilizes the tumor suppressor PTEN, and thereby blocking the oncogenic
kinases PAK1 and AKT, which are involved in both angiogenesis and inflammation.
as well as limb formation. Thus, like FK228, the most potent HDAC inhibitor
still in clinical trials (phase 2), that eventually activates PTEN gene,
thalidomide would be potentially useful for the therapy of these PAK1/AKT-dependent
diseases. Since this drug passes BBB (blood brain barrier), it would be
effective to suppress the growth of PAK1-dependent brain tumors such as
glioma, NF (neurofibromatosis, in particular NF2) and TSC (tuberous sclerosis)
tumors.

Interestingly, thalidomide causes teratogenesis in human, rabbit and chicken,
but never in either mouse or rat. Why? The same group found the major
reason: this drug induces the taratogenic superoxide, but in mouse and
rat cells an anti-oxidant called GSH (glutathione) is extremely abundant,
compared with human, rabbit and chicken counterparts, and bleaches the superoxide,
so that this drug fails to cause the teratogenesis (under-development of
limbs) in mouse or rat embryos. If the preclinical toxicity test of this
drug were conducted in "pregnant" chicken or rabbit, instead of "pregnant"
mouse or rat, its teratogenic effect had been found, before it was used world-
wide as a pill for pregnant women's morning sickness! Anyhow, a strong anti-
oxidant would protect embryos from the thalidomide-induced teratogenesis
(birth of so-called "angel babies").

It would be worth pointing out that a series of thalidomide derivatives have
been developed by the US company "Celgene" around 2004, and one of them
called "CC-5013" is water-soluble and non-teratogenic, although it is still
anti-angiogenic and anti-inflammatory. In other words blocking angiogenesis
alone would not cause the teratogenesis! CC-5013 is currently in clinical
trials for solid tumors such as MM (multiple myeloma) and inflammatory diseases.

Cereblon: Thalidomide's target for its teratogenesis

http://news.sciencemag.org/sciencenow/2010/03/-thalidomide-ranks-as-one.html

In March this year, a group led by Hiroshi Handa at Tokyo Institute of
Technology (TIT) in Japan, found a direct target of thalidomide that causes
teratogenesis: It is a protein called "cereblon" which is associated with
proteasome (proteolytic complex). Binding of this drug to "cereblon" blocks
the ubiquitin-dependent proteolysis of many proteins, presumably including the tumor
suppressor "PTEN". So I wonder if the non-teratogenic derivatives of thalidomide
such as CC-4047 and CC-5013 developed by "Celgene", which are currently
used mainly for the therapy of the PAK-dependent cancer "MM" (multiple myeloma)
and inflammatory diseases, no longer bind this "cereblon" or not...

PF-3758309, A New Potent "PAK1/PAK4-6" Inhibitor

2010-05-08T01:38:00.010+09:00

A group led by Brion Murray at Pfizer Oncology in San Diego recently developed
a new potent synthetic anti-cancer drug called "PF-3758309" （in short we call
「ＵＮーＰＡＫ３０９」) which inactivates selectively a few members of PAK
family kinases, namely PAK1 as well as group B PAKs (PAK 4-6). It suppresses
the growth of human cancer cells with the IC50 around 5 nM. In vivo (xenografts
in mice), it strongly suppresses the growth of several human cancers at
doses (10-20 mg/kg, twice a day, oral administration). Among the most sensitive
cancers to this drugs are colon, breast, and lung cancers as well as melanoma.
Since brain tumors such as glioma, NF (neurofibromatosis, in particular
NF2) and TSC (tuberous sclerosis) tumors require at least the oncogenic kinase
PAK1 for their growth, in principle, this drug could suppress their growth,
if it is able to pass the BBB (blood brain barrier), as does Bio 30, a CAPE
(caffeic acid phenethyl ester) -rich NZ propolis extract (25 mg/kg, oral,
daily) which selectively blocks the oncogenic PAK1 signaling. According to
Brion, an enzymologist and kinase expert, at least an analogue of this
compound passes the BBB. That is very encouraging!

新規なＰＡＫ遮断剤"PF-3758309"

今月初めに、米国カルフォルニア州サンディゴにある世界最大の製薬会社
「ファイザー」の制癌剤開発部が、新規なＰＡＫ遮断剤を開発した。化学名は
「ＰＦー３７５８３０９」(略称「ＵＮーＰＡＫ３０９」）、人工的に合成された化学薬品
で、ＰＡＫファミリーに属するキナーゼの内、主に（発癌性の強い）ＰＡＫ１と
ＰＡＫ４ー６を選択的に阻害する薬剤である。細胞培養系で、癌細胞の増殖を
極めて低濃度（ＩＣ５０＝５ｎＭ）で阻害する。ヒト由来の癌を移植したヌード
マウスを、この薬剤で処理（経口投与、日に２回、１０ー２０mg/kg）すると、
（大腸癌、乳癌、肺癌、メラノーマなど）数種の癌が５０％以上の増殖阻害を示す。
脳腫瘍（グリオーマ、ＮＦ腫瘍、ＴＳＣ腫瘍など）の増殖は、ＰＡＫ１依存性なので、
もし、この薬剤がＢＢＢ (血液脳関門)を通過しうるならば、これらの脳腫瘍の
治療にも、将来（恐らく、臨床テストが全部完了するだろう２０２０年頃には、
世界的に市販され始め）、役立つかもしれない。。。

The Key to Survive Cancers: Un-PAK-Ing for the Longevity

Hiroshi Maruta,

NF CURE Japan, Melbourne, Australia

PREFACE:

PAK is a family of Ser/Thr kinases, present in all eukaryotes from yeast to human, that are activated by GTPases RAC and CDC42. PAK family kinases, in particular PAK1, are required for the growth of more than 70% of all human cancers, in particular solid tumors such as breast, prostate, pancreatic, colon, gastric, lung, cervical, ovarian, and thyroid cancers as well as glioma, melanoma, hepatoma, MM (multiple myeloma), NF (neurofibromatosis) and TSC (tuberous sclerosis). PAK1 is essential not only for the malignant (anchorage-independent) growth of cancer cells, but also for their metastasis and angiogenesis. Furthermore, it is not essential for the normal cell growth. Thus, synthetic chemicals or natural products, that un-PAK (block the oncogenic PAK1 signaling), would be useful for the therapy of these PAK1-dependent tumors, without any adverse effect on normal tissues. Although only a few un-PAKing (anti-PAK) chemicals such as DPM (dipyridamole), Metformin, and SAHA, are currently available on the market, a variety of natural anti-PAK products are available on the market, and the latter are very inexpensive and far safer. These include a bee product called propolis, curcumin in Indian curry, berberine, resveratrol in red grapes, capsaicin/capsiate in Chili pepper or its non-pungent variant, (Chinese or Okinawa) bitter melons, Sichuan pepper and an old antibiotic called Ivermectin.

More interestingly, these natural anti-PAK products activate another kinase called LKB1, a tumor suppressor that activates another kinase called AMPK (AMP-activated kinase), and inactivates PAK1 simultaneously. Eventually the tumor suppressive LKB1-AMPK signaling cascade activates not only GLUT-4, a glucose transporter essential for uptake of blood glucose into cells, but also the tumor suppressive transcription factor called "FOXO" which is essential for the longevity. Also AMPK activators are known to stimulate lipid metabolism (consumption). Thus, the anti-PAK products would be useful for the therapy of both type 2 (insulin-resistant) diabetes and obesity, and eventually serve as elixirs that promote the longevity in good health.

It should also be worth noting that there are several non-cancerous diseases which require the kinase PAK1: AIDS (HIV-infection), inflammatory diseases such as asthma and arthritis, neuronal degenerating diseases such as Alzheimer's (AD) and Huntington's (HD), and an autism called Fragile X-syndrome. These PAK1-dependent diseases could also be treated by these anti-PAK products. Thus, the potential market value of these anti-PAK products, either synthetic chemicals or natural products, would be huge in the future. Here an inexpensive and quick in vivo system using a tiny glowing "GFP-HSP16" nematode (CL2070) is introduced, that would facilitate the screening for anti-PAK products, and eventually could be revolutionized by the automation on 96-well micro-titer plates with a fluorescence reader.

In the end, I shall introduce two potent anti-PAK drugs, FK228 and UN-PAK309, which are in clinical trials for cancers. FK228 is the most potent HDAC (histone deacetylase) inhibitor which eventually blocks PAK1 with the IC50 far below 1 nM in cells. UN-PAK309 is the direct PAK1 inhibitor with the IC50 around 5 nM in cells. Although FK228 fails to pass the BBB (blood brain barrier), it is likely that UN-PAK309 passes the BBB, suggesting that the latter could be useful for the therapy of brain tumors such as glioma, NF and TSC tumors in the future.

抗癌性の海洋産物「ＳＺー６８５Ｃ」はＰＡＫ遮断剤!

2010-05-07T12:47:00.000+09:00

２０１０年になって、中国の広東省にある孫文大学のジー・ユアン（袁）教授の
研究室が南シナ海沿岸のマングローブに寄生するカビの一種が生産する抗生物質
で、アントラキノン誘導体「ＳＺー６８５Ｃ」が抗癌作用を持つことを発見した。
この抗癌メカニズムを研究しているうちに、発癌性のあるキナーゼであるＡＫＴ
とＰＡＫ１が抑制されていることを見つけた。というのは、これらのキナーゼは、
その下流にある抗癌性の転写蛋白「ＦＯＸＯ３ａ」と「ＦＯＸＯ１」をそれぞれ
燐酸化して、失活させることが既にわかっていたが、この抗生物質が乳癌細胞中
のこれらのＦＯＸＯの燐酸化を強く抑えることを突き止めた。従って、この海洋
産物は、癌やＮＦなどのＰＡＫ依存性の難病を治癒するばかりでなく、ＦＯＸＯを
介して寿命を延ばす効果もあることが示唆される。更に、面白いことには、
この抗生物質の化学構造がＰＡＫ遮断剤である「エモディン」に極めて類似
している。従って、「エモディン」同様、ＡＭＰＫを活性化して、血糖値を下げ
ることによって、タイプ２型の糖尿病の治療にも役立つという可能性も出てきた。

OSU-03012: How can this direct PAK1 inhibitor activate the kinase AMPK?

2010-05-05T06:47:00.008+09:00

So far all these anti-PAK1 products that activate the tumor suppressing
LKB1/AMPK kinase cascade are natural products （CAPE, curcumin, resveratrol,
capsaicin/capsiate, emodin, metformin and salidroside) and not ATP antagonists
that bind directly the ATP-binding pocket of the oncogenic kinase PAK1.
However, according to the 2007 paper from Mathew Ringel's group at OSU (Ohio
State University), the synthetic chemical compound 「OSU-03012」 is clearly
an ATP antagonist that binds the ATP-binding pocket of PAK1 and inactivate
this kinase. Interestingly, in 2010 Chang Fang Chiu's group at China
Medical University in Taiwan found that this ATP antagonist activates AMPK,
but only in the presence of “Gleevec” (ABL/c-Kit inhibitor)...

Well, in a common sense of enzymologists, it is very unlikely that
the ATP antagonist (competitive inhibitor!) activate this kinase by
its direct binding to the ATP-binding pocket of AMPK or its activator LKB1.
Thus, it is more likely that its inhibition of PAK1 indirectly leads to
the activation of the LKB1-AMPK cascade somehow. The most likely scenario
would be that PAK1 normally inactivates either LKB1 or AMPK, and OSU-03012
reactivates this kinase cascade by blocking PAK1. If this notion is proven
to be true, the "equation" (Un-PAKing=Activating LKB1/AMPK) for health and
longevity would be fully established in both directions:

LKB1 inactivates PAK1, and PAK1 inactivates LKB1/AMPK.

In this context, it would be of great interest to note that the tumor suppressor
"Merlin", an NF2 gene product, directly inactivates the oncogenic kinase
PAK1, whereas PAK1 phosphoryaltes "Merlin" at Ser 518 to inactivate its
tumor suppressor activity. Such a precedent makes us imagine (laterally
think!) that the tumor suppressor LKB1 inactivates PAK1, whereas PAK1 blocks
the tumor suppressive LKB1/AMPK kinase cascade.

「健康長寿への方程式」

2010-04-23T07:03:00.007+09:00

ＣＡＰＥなど数種の天然抗癌物質が、抗癌キナーゼ「ＡＭＰＫ」の活性化と
発癌キナーゼ「ＰＡＫ１」の抑制を同時に行なうという不思議な現象がある。
その謎の一部が、最近解けた！

発癌キナーゼ「ＰＡＫ１」がヒトの癌の７割以上に関与していることは、たびたび
前述した。更に、この「ＰＡＫ１」を遮断しうる数種の天然物が、食品や生薬や
健康ケアサプルなどとして、市場に出ていることも前述した。プロポリス中の
ＣＡＰＥ（カフェイン酸フェネチルエステル）、インドカレーの辛味「クルクミン」、
チリ胡椒の辛味「カプサイシン」（辛くない誘導体「カプシエート」）、
赤ブドウ中の「レスベラトロール」、漢方薬「黄連」の苦味成分「ベルベリン」、
駆虫剤「イベルメクチン」などがその例である。従って、将来、これらの天然物
が癌の治療に広く使用されることが大いに期待されている。従来のいわゆる
「ケモ」（化学療法剤）と違って、副作用（脱毛、免疫機能の低下、消化不良など）
がほとんど無いからだ。そして、極めて安価でもある！　　

さて、最近気づいたことであるが、上記の「ＰＡＫ１」遮断物質は皆、抗癌キナーゼ
として知られている「ＡＭＰＫ」を活性化しうる機能を持つ。面白いことには
「ＡＭＰＫ」は抗癌作用ばかりではなく、脂肪の燃焼（肥満の解消）、血糖値の
低下（タイプ２糖尿病の治療）、更に健康長寿にも重要な寄与をしていることも
知られている。この養命キナーゼ（ＡＭＰＫ）は、もう１つの抗癌キナーゼ
「ＬＫＢ１」により、直接燐酸化され、活性化を受ける。そこで、私は最近試みに、
次のような「健康への薬理学的な方程式」を立ててみた。

ＬＫＢ１活性剤＝ＡＭＰＫ活性剤＝ＰＡＫ１遮断剤＝健康長寿　

さて、２０１０年の４月になって、京大医学部薬理学の武藤誠教授のグループ
によって、ＡＭＰＫを活性化する抗癌性のキナーゼ「ＬＫＢ１」がＰＡＫ１のスレオニン
残基１０９（ＲＡＣやＣＤＣ４２が結合する部位) を直接燐酸化することにより、
ＰＡＫ１を遮断することが解明された。ただし、逆に、ＰＡＫ１が「ＬＫＢ１」あるいは
ＡＭＰＫを遮断するかどうかについては、まだ吟味されていない。ともあれ、
こうして、ＡＭＰＫの活性化とＰＡＫ１の遮断が「ＬＫＢ１」を介して同時に起こること、
つまり、前述した「健康長寿への方程式」（ＡＭＰＫ活性剤＝ＰＡＫ１遮断剤）の
少なくとも一部が、分子レベルで、はっきり実証されたわけである。

言いかえれば、上記の天然物以外にＡＭＰＫ活性剤として既知の沖縄特産
「ゴーヤ」、チベットの高山などに生える岩弁慶の根茎エキス（漢方薬「紅景天」で
「サリドロサイド」と呼ばれる糖質が主成分）、糖尿病の特効薬「メトフォルミン」
（フレンチ・ライラック由来の天然物の誘導体）なども、新たに「ＰＡＫ１遮断剤」の
仲間入りができたわけである。沖縄やチベットの住民たち、あるいはタイプ２糖尿病
患者などの「健康長寿への秘訣」の１つである。

健康長寿をもたらす「ＰＡＫ１遮断剤」あるいは「ＡＭＰＫ活性剤」は、
ＧＦＰでラベルされた「ムシ」で、敏速かつ安価に同定できる！

何千何万という無数の検体の中から、毒性（副作用）のない抗癌剤を、ヒト由来
の癌細胞を移植されたヌードマウスで、一々スクリーニングする従来の遣り方は、
莫大な時間と経費がかかる。研究費や人手（主に院生）に乏しい「零細」の大学
の研究室では、ほとんど不可能に近い。そこで、私は最近、ある「ムシ」の助け
を借りる名案（エレガントなアイディア）を思いついて、実践してみた。「ムシ」
の名は、Ｃ。ｅｌｅｇａｎｓ。成虫でも全長たかだか１ミリ、微小な線虫である。
今世紀に入って、この「ムシ」の研究でノーベル賞をもらった学者が続出して
いるのは、若い人々にも大きな魅力（励み）の１つとなろう。さて、このムシは
身体全体が透明なので、例えば、クラゲ由来の蛍光蛋白「ＧＦＰ」を発現すると、
ブルーライトの下で緑色に怪しく輝く（勿論、蛍光顕微鏡下でしか、ハッキリ見
えない！）。

さて、「ムシ」の餌は大腸菌だから、飼育代（研究経費）は無に等しい。このムシに、
ある特殊な遺伝子を挿入した聡明な学者（ＣＬ）がいる。「ＧＦＰ」遺伝子（ｃＤＮＡ）を
「ＨＳＰ１６」(熱ショック蛋白の一種)と呼ばれる遺伝子のプロモーター部位に
連結したいわゆるレポーター遺伝子である。この「ムシ」（「ＣＬ２０７０」
という名の株）に熱ショック（３５度、２時間）を加えると、ゆっくり「ＨＳＰ１６」
プローモーターが活性化され、ムシが次第に緑色の蛍光を発し始める。
２０時間後には、蛍光が最高頂に達する。しかしながら、熱ショック直後（例えば、
４時間後）では、蛍光は微々たるものである。その理由は、例の発癌キナーゼ
「ＰＡＫ１」が「ＨＳＰ１６」プローモーターの機能を抑えているからである。
もう１つの理由は、例の養命キナーゼ「ＡＭＰＫ」が微弱なため、「ＦＯＸＯ」と呼ばれる
転写蛋白が十分に機能できないからだ。ところが、前述したプロポリス中の抗癌物質
「ＣＡＰＥ」などで、この「ムシ」を一晩だけ処理した後、熱ショックをかけると、
ショック後間もなく、「ムシ」全体が緑色にまぶしく輝くようになる。勿論、
ＣＡＰＥには毒性が全くないので、「ムシ」はハッピーそのものである（それどこ
ろか、「健康長寿」を満喫している！）。従って、ある検体で一晩処理して、翌
朝「ムシ」全体が緑色にまぶしく輝いていれば、この検体は、前述した「方程式」
によれば、ＡＭＰＫ活性剤＝ＰＡＫ１遮断剤 (健康長寿をもたらす抗癌剤)である
はずである。

この「ムシ」による抗癌剤スクリーニングは、蛍光リーダー（測定器）を挿入すれ
ば定量もでき、更に「オートメ化」も可能だから、何千何万の検体から最強の物
質を、たった一晩でスクリーニング（選別）できるような「革命的な時代」が、
近い将来きっと訪れるだろう。

「ＨＳＰ１６」遺伝子が活性化されると、熱ショック蛋白（シャペロンの一種）
が大量に生産されるため、細胞内の蛋白の熱による変性を防止する。従って、
「ムシ」も人間も「夏バテ」しにくくなり、益々悪化しつつある「地球の温暖化
現象」にも耐え、生き残ることができるようになる！　

続く

大黄根の抗癌主成分「エモディン」は「ＰＡＫ」遮断剤

2010-04-19T10:21:00.003+09:00

２００５年に我々が花椒エキスの「ＰＡＫ」遮断作用を見つけた丁度同じ時期に、
シンガポールでは、もう１つの天然物が「ＰＡＫ」を遮断することを発見！

大黄根の抗癌主成分「エモディン」

大黄 (Da Huang) 根エキスに含まれる「エモディン」と呼ばれるアンスラキノン
誘導体が、種々の癌細胞の増殖を抑えることが、ほぼ確立されたのは、１９９０
代後半である。例えば、米国テキサス州のヒューストンにあるＭＤアンダーソン
癌研のハン・ミエンチー教授（台湾出身）の研究グループは、ヒト由来の乳癌を
移植されたマウスを、「エモディン」（４０ mg/kg、腹腔注射、週２回）で処理
すると、癌の増殖が有意に抑えられる（特に、タキソールと併用すると、相乗作
用がある）ことを１９９９年に実証している。この投与量は、癌患者（体重５０
キロ前後) に換算すると、毎日８００ mg 前後となる。面白いことには、ＲＡＳ
癌の一種であるスイゾウ癌や、皮膚癌「メラノーマ」、脳腫瘍の一種「グリオー
マ」など、一連の「ＰＡＫ」依存性の癌にも効くことが、次第にわかってきた。
しかしながら、この時点では、エモディンの主要な標的は、チロシン・キナーゼ
の一種「ＥｒｂＢ２」であると信じられていた。

ところが、２００５年になって、シンガポール国立大学医学部の翁 (Ｏｎｇ）チュー
ンナム教授の研究室は、「エモディン」が細胞移動を抑制するメカニズムを解明
している内に、この抗癌物質がキナーゼ「ＰＡＫ」とＧ蛋白 (ＲＡＣやＣＤＣ４
２) の結合を抑えることによって、このキナーゼの活性化を遮断していることを
発見した。この細胞移動は「癌の転移」に必須なものである。「ＰＡＫ」は癌の
転移ばかりではなく、癌細胞の分裂や固形癌の増殖に必須な血管新生にも必要
不可欠である。実際、「エモディン」は、癌細胞の分裂を直接阻害するばかりでは
なく、血管新生も抑えることがわかっている。そればかりではない。「ＰＡＫ」が
深く関与している炎症を抑える作用もある。更に、（細胞による糖の吸収を活性化
することよって）血糖値を下げる機能もあり、インスリン治療が効かない糖尿病
（タイプ２）の治療にも有効のようだ。さて、まだ細胞レベルの話（ハンブルグ郊外
にあるマックス・プランク研究所のエックハルト・マンデルコフ教授のグループ
による２００５年の研究結果）だが、「エモディン」がアルツハイマー病に伴う
いわゆる「老人斑」の形成（特に、タウ蛋白の凝集）を抑えるという報告もある。
上記の諸機能（薬効）は、ＰＡＫ遮断剤が発揮する典型的な「指紋」機能といわれ、
新しいＰＡＫ遮断剤の同定、スクリーニングに極めて有効な指標として、「ＰＡＫ」
専門家の間で、最近広く使用されるようになった。

大黄根（末）は漢方として古来から、主に「緩下剤」として使用されてきたが、
この薬効は「センノサイド」代謝産物の作用によるもので、「エモディン」自身
の作用ではない。今後将来「エモディン」の作用に基づき、大黄根が（ＮＦを
含めて) 上記の様々な難病の治療にも広く使用されることが期待される。

ＮＦ患者「Denise Terrill 嬢」 (３２) の死を悼むと共に、彼女の闘病が原動力となった「ＮＦ研究補助基金キャンペーン」に深く感謝する！

2010-04-07T23:39:00.005+09:00

http://www.deniseterrillclassics.com/DTC/Denise.html

米国 Texas 州 Dallas 近郊にあるPlano という町で、ＮＦ２のため全身麻痺、
１２年間 (寝たきりの) 闘病生活を続けながら、ＮＦ研究補助基金 (Denise Terrill
Classic Charity, ＤＴＣＣ) キャンペーンの原動力として活躍していたデニス・
テリル嬢 (３２) が昨年の夏、その長い「務め」を終わり (ＮＦ特効薬の開発に
糸口を見い出し)、ようやく神に召されて、既に天国に逝かれたことを、最近ある
英文ネット欄 (上記) で偶然知った。そこで、彼女の涙ぐましい崇高な努力を讃
えて、この英文ネット欄を日本のＮＦ患者向けに、多少解説を交えて、以下のご
とく邦訳 (意訳) した。
　　　　　　　　　　　　　　　　　　
デニス嬢は、ダラス近郊のプラノで、皮膚科の町医者（ＧＰ）をやっているBob
Terrill 医師とその奥さん Minerva (看護婦) の次女として、１９７６年１０月
１１日に生まれた。４歳の頃、彼女が稀少難病「ＮＦ」（神経線維腫症）にかかっ
ていることが診断された。もっとも、彼女のＮＦは「遺伝性」ではなく「弧発性」
だった（両親にも２人の兄姉にもＮＦ症状は全くなかった）。その報は、彼女自
身ばかりではなく、家族全体に大きなショックを与えた。にもかかわらず、少な
くとも彼女の幼年時代は、比較的平穏に過ぎていった。ピアノやダンスのレッス
ン、乗馬などを楽しんだ。やがて、彼女は小学校で、水泳のスター選手として活
躍し始めた。しかしながら、１０歳頃から、ＮＦ２腫瘍（Schwannoma）が脊髄に
発生したため、最初の手術を受け始め、水泳のレースに支障をきたし始めた。そ
の後１０年間の長きにわたり、脳や脊髄に引き続き発生する腫瘍の摘出のため、
合計１３回にわたる主要な外科手術を受けねばならなかった。その度に、彼女の
手足の機能が一部麻痺し、強い闘魂と「リハビリ」を通して、それを克服していっ
た。

しかしながら、１３歳の頃、腫瘍の術後、両耳の聴力を完全に失ってしまった。
彼女は間もなく、母親と一緒に、手話をマスターして、普通の中学と高校を手話
通訳の助けを借りて、それぞれ卒業した。高校の卒業式の直前、彼女はまた一連
の手術を受け、車椅子でしか歩けない状態になった。しかし、彼女は校長から、
晴れの卒業証書を自分の手で受け取るために、講堂の演壇を自分の足で歩けるよ
う猛訓練を重ね、見事にそれを果たして、同級生や教師たちから満場の喝采を浴
びた！　

２０歳の頃 (１９９７年に）、とうとう彼女の脳や脊髄の腫瘍が急激に悪化し、
最後の手術を受けた後、頭から爪先まで全身が麻痺してしまい、以後１２年間、
自宅で（大学病院の看護婦を辞めた母親を交えて、３ー４人の交代で２４時間つ
きっきりの看護の下）「寝たきり」の闘病生活をおくることになった。勿論、自
分で呼吸や食事ができないので、呼吸器や流動食用のチューブの助けを借りて、
強い精神力で生きながらえ続けた。この１２年間、彼女の外界との会話は、手話
をする母親や看護士と彼女自身のわずかに見える片目の眼球を（イエスかノーの
合図をするため）左右に移動することによってのみ可能だった。にもかかわらず、
彼女は決して苦情も言わず、挫折もせず、両親や家族の愛情や献身に応え続けた。
その姿は、同じプラノ出身で精巣癌を奇跡的に克服後、自転車耐久レース「Tour
de France」で７連覇を果した、かの有名な Lans Armstrong 選手ばかりではな
く、多くのＮＦ／癌患者たちを感動せしめ、勇気づけた。

この彼女の感動的な闘病精神 (いわゆる「テキサス魂」)が、テリル夫妻を中心に
して、１０年ほど前に始められた「デニス・テリルＮＦ研究基金募集」活動の原
動力になった。それまで、ＮＦの治療には、外科手術かガーマーナイフのような
放射線療法しかなかった (これらの「物療」は多くの場合、修復しがたい「後遺
症」を残す！)。ＮＦに効く治療薬がまだ開発、市販されていなかったからだ。そ
こで、安全なＮＦ治療薬の開発研究を助成するために、年間約千万円近い寄付金
を、ダラス近郊でテニス大会やゴルフ大会を毎年開催することによって集め、(稀
少難病「ＮＦ」の研究に専念するがために) 癌関係の研究費に恵まれ難いグルー
プを助成する慈善事業が始ったわけだ。

２００４年から２００５年まで２年間にわたって、豪州にある我々の研究グルー
プもこの恩恵に浴し、最終的には、今日最初のＮＦ特効薬として安価に市販され
ている「Ｂｉｏ　３０」（ニュージーランド産プロポリス・エキス) の開発を生
み出すことになる。更に、翌年には、地元テキサス州にあるＭＡアンダーソン癌
研の Razelle Kurzrock 博士の研究グループによる「クルクミンのリポソーム抱
合」という新しい方法で、インドカレーの辛味成分「クルクミン」をＮＦ特効薬
として開発する研究が、このＤＴＣＣ基金の対象になった。現在、この治療法の
臨床テストが米国で進められていると聞いている。従って、デニス嬢の１２年間
にわたる闘病生活は、ＮＦ特効薬の開発研究に多大な貢献を成し遂げたことにな
る (注)。

２００９年６月６日、デニス嬢はようやく神に召され、安らかに天国に昇天した。
テリル夫妻や兄姉にとっては、それは深い悲しみではあったろうが、ある意味で
安堵でもあった、と私は信ずる。天からデニス嬢に与えられた特別な使命（ＮＦ
特効薬の開発研究への寄与）が生前、確かに果たされたからだ。ここに改めて、
彼女の冥福を心から祈る共に、彼女やその家族によるＮＦ界への貢献に、ＮＦ患
者の皆様と共に深く感謝したい。

注：プロポリスもクルクミンも、ＮＦ腫瘍や固形癌の大半の増殖や転移を抑え
る作用があるため、最終的には、これらの天然物はＮＦばかりではなく、癌の治
療薬としても、将来利用しうる。 http://www.bio30.com

追記：

実は、上記のＮＦ特効薬の開発研究には、もう一人（若くして最近他界した）ＮＦ２患者
（少年 Louis）の家族による絶ゆまぬ努力が大きく貢献している。豪州シドニーに
住むルイス（当時９歳）の母親 Rosemary Lee から２００２年の８月初旬、
突然私宛てにメールが届いた。ルイスが、脳内に増殖しつつあるＮＦ２腫瘍
（Meningioma）のために、失明しそうなので、緊急にＮＦ２腫瘍に効く薬を開発
してくれ、という極めて切羽つまった要望だった。ところが、当時、ＮＦ２の
原因遺伝子は既に同定されていたが、その遺伝子産物（「Merlin」と呼ばれる
抗癌蛋白）の機能がはっきりわかっていなかった。もっとも、「メルリン」がどうやら
発癌性キナーゼ（蛋白燐酸化酵素の一種）「ＰＡＫ」を遮断しているのでは
ないか、という間接的な推測は、私の研究室でついていたが、その確証がまだ
取れていなかった。

そこで、急きょ、それを実証する実験を開始した。その結果、予想通り、メルリンが
「ＰＡＫ」を直接阻害する蛋白であることが判明した。実は、その発見がきっかけで、
例の「ＤＴＣＣ」ＮＦ研究助成基金 (２年間分) を、テリル夫妻から提供された。
次に、市販されている安価で安全な天然物の中から、「ＰＡＫ」を選択的に遮断する
物を同定、ＮＦの特効薬として開発する研究を開始した。まず、中国四川省特産の
「花椒」（山椒の親戚）のエキスが「ＰＡＫ」を遮断することを発見した。更に、ドイツの
ハンブルグ大学病院（ＵＫＥ、欧州におけるＮＦ研究の「メッカ」）との共同研究で、
前述の「Ｂｉｏ　３０」が花椒エキスより強力な「ＰＡＫ」遮断作用をもち、実際に
動物実験で、ＮＦ腫瘍の増殖を強く抑えることを確認するのに成功した。

惜しむらくは、２００９年９月に (家族全体で、米国のボストン郊外に引っ越して
間もなく)、ルイス少年（１６歳）は丸でデニス嬢の跡を追うかのごとく、突然の
心臓発作で、永眠についた。せっかく、彼のために「Ｂｉｏ　３０」を用意 (開発 )
したにもかかわらず、彼自身はその恩恵に余り浴することなく、この世を去って
しまったのは、とりわけ母親のローズマリー (もともとは、医学とは縁のない
主婦だったにもかかわらず、ネットを介する独学でＮＦ２に関する研究について
精通し、我々の研究室ばかりではなく、全米のＮＦや癌の専門家に向かって、
「クルクミン」などをＮＦ２特効薬として開発するよう強く訴え続けたエネルギッシュな
女性）にとっては、さぞかし口惜しいことだったろう。ここに併せて、(日本語が
堪能だった) ルイス少年の冥福も心から祈る。。。

小説「ホシ（犯人）の指紋を洗い出せ！」（Looking for the Finger Print) ヴィクトル・ドイル (Victor Doyle)著

2010-03-30T09:44:00.006+09:00

前書き

名作「レ・ミゼラブル」（ああ、無情）で世界的に知られているフランスの文豪
ヴィクトル・ユーゴー（１８０２ー１８８５）と「シャーロック・ホームズの冒
険」で有名な英国の探偵小説家コナン・ドイル（１８５９ー１９３０）が、もし
仮に、２１世紀の今日、もう一度どこかで再会できるというチャンスがあったと
すれば、１８３１年出版の名作「ノートルダムのせむし男」（The Hunchback of
Notre Dame =Notre-Dame de Paris）の筋は、恐らく随分違ったものになったろう。

この小説は１９２３年以来、何度も映画化されたが、まだ観たり読んだりしたこ
とのない方々のために、この原作の筋書きを、まず簡単に紹介しよう。

ノートルダム大聖堂の前に、一人の醜い赤ん坊が捨てられていた。彼は大聖堂の
副司教、フロロ（Frollo）に拾われ、カジモド（Quasimodo）という名をもらう。
彼は成長し、ノートルダムの鐘つきとなる。

パリにやって来た美しいジプシーの踊り子エスメラルダ（Esmeralda）に、聖職者
であるフロロは心を奪われる。欲情に悩み、ついにはカジモドを使ってエスメラ
ルダを誘拐しようとする。

しかしカジモドは捕らえられ、エスメラルダは衛兵フェビュス（Phoebus）に恋す
るようになる。フェビュスとエスメラルダの仲は深まるが、実はフェビュスは婚
約者がいる不実な男だった。

捕らえられたカジモドは広場でさらし者になるが、ただ一人エスメラルダだけは
彼をかばう。カジモドは人間の優しさを生まれて初めて知り、彼女に恋をする。
フロロも彼女に想いを募らせるが、エスメラルダの心はフェビュスにある。フロ
ロは逢引をするふたりをつけて行き、フェビュスを刺して逃げる。エスメラルダ
は犯人にされ、魔女裁判の元に死刑が言い渡される。

カジモドはエスメラルダを救いノートルダム大聖堂にかくまう。しかし、エスメ
ラルダはカジモドのあまりの醜さにまともに顔を見ることすらできなかった。

フロロはパリの暴動の矛先をノートルダム大聖堂に向けさせ、混乱の中エスメラ
ルダを連れ出す。しかし彼女はフェビュスを刺したフロロを拒む。フロロは彼女
を衛兵に引き渡し、エスメラルダは兵士達に捕まり、処刑される。

大聖堂の塔の上からそれを見届けるフロロを、カジモドは塔から突き落として殺
す。

数年後、処刑場を掘り起こすと、白い服装をしていた女性エスメラルダと思われ
る白骨に、異様な骨格の男の白骨が寄り添っており、それらを引き離そうとする
と、砕けて粉になってしまった。

実は、主人公「カジモド」は乳児の時分から一生、稀少難病「ＮＦ」(神経線維腫症タイプ１、
ＮＦ１) の重症患者として苦しんだ。ＮＦ１患者 (特に、子供) の骨はビタミンＤ３欠乏の
ため、非常にもろく、乱暴に扱うと、砕けて粉になってしまう。観察力の鋭い
若き文豪ユーゴーは、この難病がＮＦであることが、ドイツの医師（病理学者）
フリードリッヒ・フォン・レックリングハウゼン博士（１８３３ー１９１０）によって
１８８２年に初めて発見されるずっと数十年前に、ＮＦ患者を小説の主人公にした
最初の作家である。彼の深い洞察と先見の明に痛く感服する。

http://www.bmj.com/cgi/pdf_extract/291/6511/1801

更に興味深いことに、一説には文豪（ユーゴー）自身が軽症ながらＮＦ１患者であっ
た可能性があるそうである。ともあれ、貧民「ジャン・バルジャン」（「ああ、無情」の
主人公）の味方だったユーゴーが、稀少難病「ＮＦ」の患者の味方でもあったことは、
確かである。

さて、今世紀の初頭、ＮＦという腫瘍を伴う遺伝子病の病因が解明されている。
ある発癌性のキナーゼ ( 酵素の一種) が異常に活性化することが病因である。
更に、そのキナーゼを特異的に遮断しうる作用を持つ天然産物が幾つか、最近
知られている。その内の一つは、ボヘミア地方など中欧からやってきたジプシーなら
誰でも良く知っている古来の秘薬である。不思議にも、ジプシーを含めて養蜂に
たずさわる人々の間には、ＮＦ患者や癌患者がほとんどいない。従って、もし、
この物語 (事件) が中世時代ではなく、２１世紀を舞台に展開したならば、
エスメラルダは恩人であるせむし男「カジモド」の醜い顔や背中のこぶ(良性腫瘍)
を、この秘薬の力で癒してやることができたに違いない。。。

以下の小説は、ユーゴー家とドイル家の子孫の一人、ヴィクトル・ドイル、が
２１世紀になって書き直した、せむし男とジプシーの踊り子のロマンスである。
この小説の圧巻（見どころ）は、名探偵ホームズの助手だった「ワトソン医師」の
孫に当たる人物が大いに活躍するところにある。まず、犯人（病因）の正体を
特定する捜査に焦点を合わせた。。。

選択枝は唯一、日本国内にある米軍基地は全部、グアム島 (米国領土) に移転すべき！

2010-03-15T04:53:00.002+09:00

沖縄を始め日本列島内の何ヶ所かに、今なお米軍基地が何故か存続している。。。

終戦後の米国駐留軍による日本占領は、１９５０年頃に勃発した朝鮮動乱を境に
して、表向きには終了したが、南北朝鮮の戦い（実質的には、「北鮮」を後押し
する中国と、「南鮮」＝韓国を後押しする米国との戦い）のため、日本は日米安
全保障条約（通称、安保）に基づいて、日本国内の各地に米軍基地を存続させて、
米軍の空輸を援助してきた。さて、朝鮮動乱は３年後に（３８度線を境にして）
休戦となり、以後半世紀以上、終戦なき「休戦状態」が続いている。その後、実
際の米中戦火は、朝鮮半島からインドシナ半島に移り、南北ベトナムの領有を巡っ
て、北ベトナムのベトコンをバックアップする中国と南ベトナムをバックアップ
する米国の間で、８年間にわたる泥沼戦争が繰り広げられた。日本は「安保」に
基づいて米軍のために、日本国内に空軍基地を提供し続けた。そのベトナム戦争
も（１９７２年の米中国交回復に基づき）１９７３年にようやく終戦を迎えた。
ベトコンがベトナム全域の占領に成功してしまったからだ（実質的には、米国が
敗戦したと言える！）。

その後も米国とソ連／中国（共産主義国）との間に、いわゆる「冷戦」が続き、
その冷戦の狭間にある日本は、安保に基づき、極東における共産主義による侵略
を守る防波堤としての役割を果たすため、米軍に基地を提供し続けた。さて、ソ
連（ソビエト連邦）は、泥沼の第一次アフガン戦争で消耗し、ついに１９９１年
になって崩壊して、（米中間の戦争ばかりではなく）米ソ間の冷戦もようやく終
わった。本来ならば、（いわゆる「仮想敵国」のなくなった）この時点で、日米
間の「安保」は破棄され、日本国内の米軍基地は全部、グアム島など太平洋上に
ある米国領土内に移転（返還）されるべきものだった。ところが、「安保」は依
然として存続し、日本国内の米軍基地もそのまま継続しつつある。なぜだろうか？

北朝鮮（北鮮）のからの脅威（軍事的侵略）から日本を防衛するためだろうか？
　もし、そうだとすると、（天然資源に乏しく、朝鮮語が全く通じない）ちっぽ
けな日本列島を占領することによって、北鮮は一体どんな利益を得ることができ
るのだろうか？　日本人労働者を奴隷同様に使って、強制的に自動車や電化製品
（あるいは戦争兵器や麻薬）などを量産して、世界中に輸出（あるいは密輸）し、
外貨を荒稼ぎするつもりなのだろうか？　

もし、そうだとすると、朝鮮 (ハングル) 語を全員が喋る直ぐ隣の(３８度線以南
にある) 韓国をまず占領したほうが、ずっと容易で便利のように見える。しかし
ながら、もし仮に、北鮮が再び韓国へ侵略した場合、(世界の「経済大国」となっ
た) 中国は、多分バックアップをしないだろう (中国製品の最大輸入「顧客」で
ある米国と敵対はできるだけ避けたいからだ) 。その結果、ずっと経済力のある
韓国の方が、最終的には戦争に勝ち、北鮮の独裁政権はついに滅亡し、念願の
「朝鮮統一」がめでたく実現されるだろう。朝鮮半島の人民 (一般大衆) にとっ
ては、(大きな人的犠牲は払っても) その方がずっとハッピーなことである。

とすると、北鮮は韓国や日本に本気で侵略はしないだろう。しかしながら、米国
から (見返りとして) 経済援助を獲得するために、次のような戦略を取る可能性
は大いにある。北鮮では現在、米国本土やハワイやアラスカまで到達しうる長距
離ミサイルはまだ開発されていない。せいぜい飛んでも、日本列島をかろうじて
越えて、太平洋に落下する程度の威力しかない (最新のミサイルテストが、それ
を如実に物語っている)。そこで、北鮮はこの短距離ミサイルを使って、日本国内
にある (北鮮を「仮想敵国視」する) 米軍基地を攻撃するぞ、という脅しを近い
将来、日本政府や米国政府に突き付ける可能性がある。「もし、それがいやなら、
もっと経済援助をせよ」と強要してくるだろう。まるで「ヤクザのおどし」同様
であるが、現在の北鮮は、事実上「ヤクザ化した国家」である。もし、脅しに乗
らなかったら、北鮮はどう出るだろうか。本気であることを示すために（見せし
めに）、ミサイルを２、３発、基地に向けて発射するかもしれない。ヤクザのや
ることだから、正確な予想はつけ難い。余り高度な発射技術をまだ持っていない
ようなので、基地の周辺の住宅地や商店街にミサイルが落ちる可能性も十分ある
だろう。戦争中、日本が開発した（貿易気流に乗る）「風船爆弾」のようなもので、
北鮮にとってみれば、「仮想敵」（日本）国内なら、ミサイルがどこに当たっても大差はないのだから。。。

このような嫌がらせ（人災）を事前に避けるためには、（口実になりうる）米軍の
基地を全部、日本国外にできるだけ早期に撤去しておく必要があるだろう。
もし、台湾を中国から守るために、米軍基地がなお極東近辺に必要ならば、
ハッキリ「米国領内である」グアム島に基地を移転するのが得策であろう。従って、
社民党が以前から提案しているように、沖縄および日本列島内にある米軍基地は
全部、グアム島のアンダーソン米軍基地に移転すべきである。米国の軍隊を自国
領土内に駐屯させるのは、誰の目から見ても、しごく当然のことであるからだ。

ちなみに、昨年北鮮が太平洋に向けて、ミサイル発射テストを実施する予告をした
直後、米国本土にある主力戦闘機Ｆ２２（３４機の内１２機）がグアム島の空軍
基地に急きょ集結したが、沖縄など日本国内には１機も来なかった。つまり、
（北鮮や中国からの短距離ミサイルの標的内にある）沖縄や日本国内にある米軍
基地は、実戦になった場合、余り防衛効果を発揮し得ないことを物語っている。

続く

南米原産の「コショウボク」(胡椒木) は薬用植物：抗菌、制癌、抗炎症、利尿、駆虫作用などがある。

2010-03-03T08:52:00.011+09:00

メルボルン郊外にある私の引っ越し先のすぐ近くに、長いクリーク（小川より大
きく渓流より小さい）が流れている。クリークに沿って続く曲がりくねった静か
な土手道が、私の毎朝一時間の散歩道になっている。自転車（サイクリスト）や
歩行者専用の道で、自動車が全く通らないから、空気がすこぶる澄んでいる。こ
のクリーク沿いに、「垂れ柳」に似た大木が延々と並木道を作っている。葉は複
葉で典型的な柳の葉とは違うようだが、遠方からみると、丸で柳の並木のようで
ある。白い小さな花が咲き、それが赤く色づいて、小さな実になる。晩夏にそれ
が地面に落ちて、赤いじゅうたんを敷き詰めたようになる。小枝を折ってみると、
真っ白い粘性の樹脂が出てきて、松脂を思わせる新鮮な香りがする。曲がりくねっ
た幹や枝ぶりなどから、私はてっきり、この木を「柳の木」の一種だとばかり思
い込んでいた。この小枝を、自宅の庭に插し木を試みたが、なかなか成功しなかっ
た。どうやら根がないと、うまく生き残れないようだ。

そこで、ある日、この小枝をサンプルに持参して、郊外にある大きな苗木屋を訪
れ、「こんな葉をした柳の苗木はないか」と尋ねてみた。店員は、顔にニッコリ微笑
を浮かべながら、「これは柳ではなく、ウルシ科のペルー原産「peppercorn tree」
(コショウボク) と呼ばれる木ですよ」と教えてくれた。そこで、私の身長ほどあ
る苗木を２千円弱で購入して、自宅の門のすぐ後ろに、早速植え込んだ。ユーカ
リのように成長が速いそうなので、私がまだ生きているうちに、この苗木が高さ
１５メートル（巾１０メートル）近くの大木になる日がやって来るのを、今から大変
楽しみにしている。。。

まず、インターネットで「コショウボク」なるものの正体を少し調べてみた。学
名は「Schinus molle」だそうだ。松脂を思わせるあの芳香の精油は、どうやら
「ピネン」と呼ばれるテルペン類を含んでいるようだ。さらに、もっと面白いこ
とがわかった。この木は、中南米地方で古来（インカ時代）から「薬用植物」と
して、珍重されてきたということだ。抗菌作用、抗炎症作用などがあることから、
傷口やリュウマチの治療に使われてきたそうだ。芳香の粘液は、飲料に加えたり、
チュウインガムの材料にも使われている。更に驚くなかれ、ごく最近（数年前）
には、アルゼンチンの首都ブエノスアイレスの研究グループなどにより、その抗
癌作用も見つけられている。ＰＡＫ依存性の乳癌や肝癌細胞の成長を抑えるそう
だ。

さて、喘息やリュウマチなどの炎症もＰＡＫ依存性の病気である。従って、「コ
ショウボク」には、発癌性キナーゼ「ＰＡＫ」を遮断する作用を持つ抗生物質が
含れている可能性が大いにある。数年前に、我々は四川省原産の花椒 (山椒の親
戚) の真っ赤な実 (peppercorn) に、「ＰＡＫ」を選択的に遮断することによっ
て、抗癌作用を発揮する物質が含まれていることを発見した。「花椒」はミカン
科の潅木であるが、その赤い実は、ウルシ科の「コショウボク」の赤い実に、そ
の色や形がそっくりである。私の好きな「ダーウイン的な平行思考」からすれば、
「コショウボク」には、ある種の「ＰＡＫ遮断剤」が存在するに違いない。。。

近い将来、自宅の裏庭で養蜂を始めようと計画しているが、ひょっとすると、この
木も新規な「プロポリス」の生産原料の１つになるかもしれない。何度か前述したように、
「プロポリス」とは、ミツバチが一億年の英知を絞って、木々の樹脂から作り出す天然の
ＰＡＫ遮断剤 (抗生物質)である。ミツバチの幼虫を種々の感染から守るばかりではなく、
我々人類の癌や糖尿病(type 2)やリュウマチなどの難病の治療に役立つ安価かつ
安全な特効薬でもある。

もう１つ（養蜂家にとって）特記すべき薬理作用がコショウボクにあることが、数
年前にアルゼンチンのグループによって、発見されている。現在、（豪州を除く）
世界中のミツバチが「Varroa destructor 」と呼ばれるダニによって、感染をう
けて存命が危ぶまれていることを前述したが、コショウボクの精油には、このダニを
駆除する強い作用があるそうである。従って、コショウボクを庭に植えることには、
自身プロポリスの原料木として役立つばかりではなく、ミツバチをダニ害から
救うという、一石二鳥の利点がありそうだ！

書評：「アスピリン企業戦争―薬の王様１００年の軌跡」チャールズ・マン、マーク・プラマー (共著)、平沢正夫 (訳) ダイヤモンド社 (１９９４年出版)

2010-02-08T18:21:00.002+09:00

奇跡の薬「アスピリン」を巡る壮絶な世紀の競争はなお続く

ドイツの「バイエル薬品」が１８９９年に「アスピリン」という商標で、鎮痛剤
を市販し始めてから、既に１００年以上の歳月が経っているが、この薬を巡る企
業間の激しい競争や新しい薬効を見つけ出そうとする医学研究は、今なお続いて
いる。この薬の化学名は「アセチルサリチル酸」（ＡＳＡ）である。実は、この
化合物は、１７６３年に英国の町医者 (牧師) エドワード・ストーンが柳の幹の
皮中に発見した生薬「サリチル酸」（ＳＡ）を、１８９７年になって、ドイツの
バイエル社の若き有機化学者フェリックス・ホフマンがアセチル化して作った
誘導体である。ＳＡ自身は酸性が強過ぎ、胃腸に激しい副作用を起こすので、そ
れを中和するために、アセチル化したわけである。実は当時、ホフマンの父親が
重症のリューマチに悩んでいたので、その治療 (鎮痛／消炎) 薬としてＳＡをま
ず飲ませたが、副作用が強く、それを何とか緩和するために、アセチル誘導体
（ＡＳＡ）の合成に取り組んだというわけである。この「アスピリン」は、薬業
界でたちまち大ヒットをもたらし、バイエル社は、この鎮痛剤で大儲けをした。
しかし、この薬の成功は、それだけには留まらなかった。その後（２０世紀後半）、
英国のジョン・ベインらにより、アスピリンの主な標的が「プロスタグランディ
ン」という脂肪性ホルモンを合成する酵素「サイクロオキシゲナーゼ」（ＣＯＸー
２）であることが発見されると共に、アスピリンが血小板の凝集を抑えることが
発見され、血栓、心筋梗塞、脳溢血などの循環系病の特効薬としても処方され始
めた。更にごく最近（今世紀初め）には、この酵素「ＣＯＸー２」の発癌作用を
も抑えることが報告されている。従って、このいわば「万能薬」をめぐって、業
界や医学界で、初陣、先陣を競い合う壮絶な販売／研究競争が、その発見以来一
世紀以上にわたって続いている。この単行本（邦訳）は、その歴史を、一般大衆
にも理解しやすく面白く綴った、血湧き肉躍る「アスピリン発見／開発物語」で
ある。学生、研究者、業界のビジネスマンにも、大変に参考になる本である。一
読をぜひ勧めたい。

この世紀にわたる「アスピリン戦争」は、泥沼の「ベトナム戦争」、「イラク戦争」、
「アフガン戦争」とは全く違い、難病に苦しむ無数の患者の命を救うべき「知的
な戦い」なので、読んでいて実に胸がすくむ。。。

PAK1-RAF-Cox-2 Signaling: Essential for Cancer and Inflammation

2010-02-07T10:16:00.015+09:00

It has been discussed previously that the kinase PAK1 is essential for both
the growth of more than 70% of human cancers and inflammatory diseases such
as asthma and arthritis. Thus, anti-PAK1 drugs (synthetic or natural) such
as FK228 and propolis would be useful for the therapy of these formidable
diseases.

Interestingly, it has been reported recently that an enzyme called COX-2
(cyclooxygenase-2) is also required for both cancer growth and inflammation.
Furthermore, OSU-03012, a derivative of the anti-Cox-2 drug "Celecoxib"
was found by Matt Ringel's group at OSU in 2007 to inhibit directly PAK1.
So I wonder if PAK1 and Cox-2 are somehow closely linked in the regulation
of both cancer growth and inflammation.

In this context, it should be noted that several anti-PAK1 products such
as FK228, CAPE, curcumin, resveratrol, capsaicin, berberine, Ivermectin,
DPM (dipyridamole), PP1 and OSU-03012 have been reported previously
to block the expression of Cox-2 gene, strongly suggesting the possibility
that PAK1 acts up-stream of this gene.

It is well known that the oncogenic RAS activates both the kinase PAK1 and
Cox-2 gene. Is PAK1 essential for the RAS-induced activation of Cox-2 gene?
YES, in 2008 Lee Slice's group at UCLA found that activation of Cox-2 gene
indeed requires PAK1, as a dominant negative mutant of PAK1 blocks the Cox-2
gene expression, and a constitutively active mutant of PAK1 alone can activate
Cox-2 gene (see below):

Hung Phama, Romina Vincentia and Lee Slice (2008)
COX-2 promoter activation by AT1R-Gq-PAK-p38 signaling in intestinal epithelial
cells.
Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Gene Regulatory Mechanisms
1779, 408-413.

What does Cox-2? It is an enzyme that produces a group of hormones called
prostaglandins (PGs) from a fatty acid called arachidonic acid. PGs causes
contraction of smooth muscles such as those in blood vessel and uterus,
and inflammation associated with aching joints, arthritis and asthma. Around
1971, John Vane's group in London discovered that Aspirin and many other
NSAIDs (non-steroidal anti-inflammatory drugs) block the production of PGs
by inhibiting cyclooxygenases such as Cox-2. In 1982, for this historical
discovery of theirs, they shared a Nobel prize in physiology and medicine.
Thus, Cox-2 inhibitors such as Aspirin and celecoxib as well as anti-PAK1
products such as FK228 and propolis suppress pain, fever and inflammation,
in addition to the growth of cancers.

How can PGs cause cancers? RAS activates Cox-2 gene through PAK1 and Raf, and in
turn Cox-2 derived PGs such as PGE(2) constitutively activates PAS, and
eventually activates PAK1 and Raf.
In other words, RAS, PAK1, Raf and COX-2 form a highly vicious oncogenic cycle.

Now I am very curious to know if Aspirin inactivates PAK1 or Raf. Like many other
NSAIDs such as Sulindac Sulfide, Aspirin blocks both cancer growth and inflammation, and inactivates
Cox-2 gene. Furthermore, it suppresses both angiogenesis and matastasis
of cancers. These anti-cancer properties appears to be among the typical
"finger-print" properties of anti-PAK1/anti-Raf drugs.

To our great surprise, like Sulindac Sulfide (5 micro M), Aspirin (500 micro M) directly blocks the RAS-Raf interaction and inactivates the kinase PAK1,
according to the recent paper from Wen-Chun Hung's group in Taiwan (see below):

Mei-Ren Pan, Hui-Chiu Chang and Wen-Chun Hung (2008)

Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) suppress the ERK signaling
pathway via block of Ras/c-Raf interaction and activation of MAP kinase
phosphatases.

Cellular Signalling, 20, 1134-1141.

To be continued

夾竹桃（きょうちくとう、Ｏｌｅａｎｄｅｒ）：その有毒な配糖体「Oleandrin」には強い抗癌作用もある。

2010-02-01T16:08:00.004+09:00

引っ越し先の近所の街路樹 (潅木) の一つになっている、この鮮やかなピンク色
の花に魅せられて、我が家の門前にも一本植えてみようとにわかに思い立ち、日
本のとある有名な植物学者に、その潅木の名前を問い合わせたところ、「夾竹桃」
という猛毒な花木であることが判明した。「美しい花には (女性もしかりだが)
刺や毒が付き物である」ようだ。

その主な有毒物質が配糖体「Oleandrin」であることが既に判明していたので、更
にその薬理作用を文献で詳しく調べてみるうちに、この配糖体には、強い抗癌作
用もあることがわかり、意外な事実に驚かされた。実は１０年ほど前から、テキ
サス大学の癌センターのロバート・ニューマン教授の研究室で、この配糖体の抗
癌作用メカニズムが研究されつつある。まだ確証はないが、どうやら我が専門の
発癌性キナーゼ「ＰＡＫ」も遮断するらしい。従って、致死量 (LD50=0.3 mg/kg)
よりもずっと低い濃度を使えば、(ＦＫ２２８やプロポリス同様) 様々な癌や難病
の治療薬として、有効である可能性が出つつある。面白いことに、この配糖体は、
ヒト由来の癌には毒性があるが、マウス由来の癌にはなぜか毒性を全く示さない。
不思議だ！

というわけで、毒の性格を良く理解し上手に取り扱えば、良薬にも変身できると
いうわけである。ついでながら、漢方では (朝鮮人参のごとく) その葉を強心剤
や利尿薬として利用しているそうである。

けだし、従来の探偵 (スリラー) 小説には、夾竹桃エキス(乳液)が暗殺 (毒殺)
の武器として、しばしば登場していたが、未来小説では、姿を変えて、難病の
特効薬として活躍してくるようになれば、すこぶる面白い！

「２型糖尿病」の特効薬（メトフォルミン）がＮＦや癌の治療にも有望！

2010-01-30T02:36:00.002+09:00

伝承薬（フランス産のライラック（＝リラの花）エキス）に基づいて、ドイツで開発された
「２型糖尿病」の特効薬（メトフォルミン）で、欧州では半世紀以上使用されて
いる安全かつ安価な薬 (一日の薬価が３０ー４０円) が、最近、癌やＮＦの治療
にも有望であるという動物実験データが出ています。

従って、ＮＺ産プロポリス（Ｂｉｏ　３０）を飲んでも「現状維持」(腫瘍の増殖
や発生は抑えるが、腫瘍が萎縮しない）という場合には、服用量を２ー３倍に増
やすか、メトフォルミン (塩酸) 錠を併用 (２５０ mg 錠を一日２ー３回服用)
することをお勧めします。

メトフォルミン (塩酸) 錠 (メルビン錠)：

http://www.interq.or.jp/ox/dwm/se/se39/se3962002.html
２５０mg 錠, １０円弱、一日２ー３錠服用、最高（一日）１０００mg まで

禁忌：　妊娠中、乳酸アシドーシス（酸血症）、腎不全、うっ血性心不全の患者
は、(副作用が出る可能性があるので) 使用を避ける。

Metformin: An Old Synthetic Anti-diabetic Drug that Could Serve as an Anti-Cancer Drug and Expand Life Span.

2010-01-28T06:19:00.012+09:00

Metformin (N-dimethyl formin) is an inexpensive and safe oral anti-diabetic
(prescription) drug, the first-line synthetic drug of choice for the treatment
of type 2 diabetes, particularly in overweight and obese people. It is the
simplest and most potent version of natural anti-diabetic biguanides (phenformin
and buformin) from Galega officinalis, a herbal weed called French lilac.
Though first synthesized in 1922 by Emil Werner and James Belland and found
in 1929 by Slotta and Tschesche to reduce blood sugar in rabbits, it was
forgotten for a few decades until 1957, when French physician Jean Sterne
(1909-1997)published the first clinical trial of metformin as a treatment for diabetes.
It was then introduced to UK in 1958, Canada in 1972, and US in 1995.

However, around the turn of century (2001-2002), a few groups found that Metformin
activates the kinase AMPK which is essential for glucose uptake into cells.
Interestingly, AMPK contributes to the activation of the tumor suppressing
transcription factor "FOXO" which is essential for longevity in mammals
and nematodes such as C. elegans. In other words Metformin could serve as
an "elixir" and anti-cancer drug as well.

Parviz Pour's team at University of Nebraska Medical Center was among the
first groups who realized the close relationship between diabetes and cancer,
in particular pancreatic cancer, and actually proved for the first time
that Metforming can prevent the development of pancreatic cancer in hamsters:

Schneider, M., Matsuzaki, H., Haorah, J., Ulrich, A., Standop, J., Ding,
XZ, Adrian, T., Pour, P. (2001).

Prevention of pancreatic cancer induction in hamsters by metformin.

Gastroenterology, 120, 1263-70.

A few papers suggest that Metformin causes its anti-cancer action not only through the AMPK-dependent pathway, but also through an AMPK-dispensable pathway.
Since this drug blocks angiogenesis and inflammation both of which require the kinase PAK1, I suspect that, like propolis and an old drug "Ivermectin", this drug must inactivate PAK1 somehow. In this context, it should be worth to note that there are several precedents among natural anti-cancer/anti-diabetic products that both activate AMPK and inactivate PAK: CAPE in propolis, resveratrol (R3) in red grapes, curcumin in Indian curry, capsaicin in Chili pepper, and berberine. Indeed, a 2010 paper from Makoto Taketo's group at Kyoto University clearly indicates that the kinase LKB1, which activates AMPK, inactivates PAK1 directly. In other words, Merformin, which activates LKB1, eventually both inactivates PAK1 and activates AMPK.

These examples even prompt us to hypothesize that they activate AMPK by inactivating PAK which might normally suppresses AMPK. Thus, it is not a surprise that Metformin inhibits the growth of breast and ovarian cancer cells in vitro as well as pancreatic cancer xenograft in mice, all of which require PAK1. So it would be worth testing its therapeutic effect on other formidable PAK1-dependent tumors such as those associated with NF (neurofibromatosis) and TSC (Tuberous Sclerosis).

Here are a few recent reports, suggesting its anti-cancer and life-span
expanding properties:

1) Gotlieb, W., Saumet, J., Beauchamp, M., Gu, J., Lau, S., Pollak, M., Bruchim,I.(2008).

In vitro metformin anti-neoplastic activity in epithelial ovarian cancer.

Gynecol Oncol. 110, 246-50.

Abstract:

OBJECTIVE: Metformin, a commonly used drug in the treatment of type II diabetes,
may reduce cancer risk and improve cancer prognosis. We evaluated its effect
on epithelial ovarian cancer cell lines.
METHODS: The OVCAR-3 and OVCAR-4 cell lines were exposed to metformin with
and without cisplatin. Cytotoxicity assays were performed in triplicates
using the Alamar colorimetric assay. Levels of total and phosphorylated
AMPK, p70S6K and S6K were evaluated by Western blotting following exposure
to metformin.
RESULTS: Metformin induces dose- and time-dependent growth inhibition of
OVCAR-3 and OVCAR-4 cell lines. Metformin potentiated the effect of cisplatin
in vitro. Metformin growth inhibition was partly abolished by the AMPK inhibitor,
compound C. Western blotting demonstrated that metformin at cytotoxic concentrations,
induced AMPK phosphorylation and decreased p70S6K and S6K phosphorylation,
suggesting the mechanism for its anti-proliferative action.
CONCLUSION: Metformin significantly inhibits the growth of ovarian cancer
cell lines and potentiates cisplatin. Further pre-clinical studies are being
conducted to determine the applicability of metformin in the treatment of
ovarian cancer.

2) Irina Alimova, Bolin Liu, Zeying Fan, Susan Edgerton, Thomas Dillon,
Stuart Lind and Ann Thor (2009).

Metformin inhibits breast cancer cell growth, colony formation and induces
cell cycle arrest in vitro

Cell Cycle, 8, 909 - 915

Abstract:

The anti-diabetic drug metformin reduces human cancer incidence and improves
the survival of cancer patients, including those with breast cancer. We
studied the activity of metformin against diverse molecular subtypes of
breast cancer cell lines in vitro. Metformin showed biological activity
against all estrogen receptor (ER) positive and negative, ErbB2 normal and
abnormal breast cancer cell lines tested. It inhibited cellular proliferation,
reduced colony formation and caused partial cell cycle arrest at the G1
checkpoint. Metformin did not induce apoptosis in luminal A, B or ErbB2 subtype
breast cancer cell lines. At the molecular level, metformin causes a reduction
of cyclin D1 and E2F1 expression, but with no changes in CDK inhibitors
(either p27 or p21). It inhibited the kinase activity of ERK and Akt, as
well as the target of rapamycin (TOR) in all breast cancer cells. In ErbB2-over-expressing breast cancer cell lines, metformin reduced both expression (at higher concentrations) and Tyr-kinase activity of ErbB2 (at lower concentrations). These data suggest that metformin may have potential therapeutic utility against a wide variety of breast cancer cells.

3) Brian Onken and Monica Driscoll (2010).

Metformin Induces a Dietary Restriction-like State and the Oxidative Stress
Response to Extend C. elegans Healthspan via AMPK, LKB1, and SKN-1

PLoS One. 5, e8758.

Abstract

Metformin, a biguanide drug commonly used to treat type-2 diabetes, has
been noted to extend health span of nondiabetic mice, but this outcome,
and the molecular mechanisms that underlie it, have received relatively
little experimental attention. To develop a genetic model for study of biguanide
effects on health span, we investigated metformin impact on aging C. elegans.
We found that metformin increases nematode health span, slowing lipofuscin
accumulation, extending median life span, and prolonging youthful locomotory
ability in a dose-dependent manner. Genetic data suggest that metformin
acts through a mechanism similar to that operative in eating-impaired dietary
restriction (DR) mutants, but independent of the insulin signaling pathway.
Energy sensor AMPK and its activator LKB1, which are activated in mammals
by metformin treatment, are essential for health benefits in C. elegans,
suggesting that metformin engages a metabolic loop conserved across phyla.
We also show that the conserved oxidative stress-responsive transcription
factor SKN-1/Nrf2 is essential for metformin health span benefits in C.
elegans, a mechanistic requirement not previously described in mammals.
skn-1, which functions in nematode sensory neurons to promote DR longevity
benefits and in intestines for oxidative stress resistance life span benefits,
must be expressed in both neurons and intestines for metformin-promoted
health span extension, supporting that metformin improves healthy middle-life
aging by activating both DR and antioxidant defense longevity pathways.

来たる参議院選挙に向けて：　民主党政権の「イメージ・チェンジ」（衣更え）

2010-01-19T05:06:00.000+09:00

７月に予定されている参議院選挙で民主党が過半数を獲得するためには、
内閣の大幅改造で民主党政権の「イメージ・チェンジ」が必要であろう。まず
（金銭問題に引続き疑惑を残す）小沢さんは幹事長を辞めるべきだ。
次に（小沢さんの「傀儡」らしい）鳩山さんも首相を辞めるべきだ。

代わって、清廉潔白そうな岡田さんが首相に就任、（人望が厚い）管さんが幹事
長になるべきである。そして、（自民党政権の名残り、反民主党色の強い）検察
庁トップの人事移動も断行すべきであろう。それが、民主党による長期安定政権
への道普請である。

民主党が「理想の政党」とは言いがたいが、自民党よりもずっとましであり、他
の少数政党（公明党、共産党、社民党など）には政権を担当する能力が全くない
から、「次善の策」として、選挙（小選挙区）で民主党を支持するに過ぎない。

Edwin Krebs (1918-2009), A Great Pioneer in Kinase Research

2009-12-27T14:35:00.001+09:00

Those who have ever studied the reversible phosphorylation of proteins would
owe much both Edwin Krebs and his colleague Edmond Fischer at University
of Washington in Seattle. In 1950s they found the first protein kinase,
phosphorylase kinase (PK), which phosphorylates and activates the enzyme
glycogen phosphorylase (GP). This phosphorylase catalyzes the hydrolysis
of glycogen, supplying the glucose essential for a variety of our actions
such as muscle contraction and learning. PK also requires the phosphorylation
by another kinase called PKA (cyclic AMP-dependent kinase). cyclic AMP (cAMP)
is a second messenger that is produced by adenylate cyclase (AC) from ATP.
AC is activated by a GTPase (or G protein) called Gs. Thus,
A G protein activates this kinase cascade through the second messenger cAMP.

A similar G protein-kinase cascade was found around 1994, when Ed Manser
in Singapore cloned the first mammalian member of PAK family (PAK1) in brain.
This kinase (PAK1) is directly activated by another G protein family (RAC
and CDC42).
Later it was found that RAC/CDC42 is down stream of another kinase (PI-3
kinase) which is directly activated by the oncogenic G protein RAS. In
other words PAK1
mediates the oncogenic signal of RAS, and is essential for the growth of
more than 70% of all human cancers including breast and prostate cancers
and NF (neurofibromatosis) tumors. In addition, PAK1 is essential for both
metastasis and angiogenesis of these solid tumors. Since PAK1 is not essential
for the normal cell growth, anti-PAK1 drugs such as Bio 30 (NZ propolis
extract) would be powerful therapeutics for the treatment of these PAK1-dependent
cancers and NF without any side effect. Thus, cancer and NF patients should
greatly appreciate the discovery of the first kinase cascade (PKA-PK-GP)
during 1950s-1960s, which eventually led to the discovery of the oncogenic
RAS-PI-3 kinase-RAC/CDC42-PAK1 signal cascade in 1990s.

Accordingly, the 1992 Nobel prize in Physiology/Medicine was awarded to
Edwin Krebs and Edmond Fischer.

RNA Editing Genes Determine the Longevity of Human and Nematode

2009-12-24T04:23:00.002+09:00

The (tumor suppressing) transcription factor "FOXO" is known to play the
key role in determining the life span of human and nematode. The kinase
cascade including LKB1 and AMPK activates FOXO, leading to the expansion
of life span, whereas the kinases AKT and PAK1 inactivate FOXO, leading
to the shortening of life span. There are several natural products that
both activate LKB1/AMPK and inactivate PAK1, leading to the expansion of
life span: CAPE (caffeic acid phenethyl ester) from Propolis, Curcumin
from Indian Curry, Capsaicin from Chili Pepper, Resveratrol from Red Grapes,
and Berberine. Thus, these products are among natural "Elixirs".

Recently, Paola Sebastiani's group at Boston University found that RNA editing
genes, ADR-1 and ADR-2, as well as RNA interfering gene RDE-1, also play
the key role in determining the life span of both human beings and nematodes
such as C. elegans. Dysfunction of RNA editing genes increases the RNA interfering activity of RDEs, and shortens the life span of nematode by 50%. Interestingly, however, dysfunction of RDE-1 gene could rescue the above (short-lived) nematode from the premature death. Thus, like the oncogenic kinases PAK1 and AKT, RDE-1 appears to shorten the life span by its RNA interfering activity (blocking the translation of its specific target genes which still remain to be identified).

Since Hsp16 (encoding a heat shock protein) is among the key genes downstream
of FOXO contributing to the expansion of life span, it is possible that
RDE-1 might block the translation of Hsp16 (or FOXO) RNA. We recently found that PAK1 blocks the expression of Hsp16 gene, and CAPE can re-activate Hsp16 gene
by inactivating PAK1. Also it would be of great interest to see if these natural elixirs activate ADRs or inactivate RDEs somehow.

たんぽぽの葉は、食用にも薬用にもなる！

2009-12-06T14:45:00.006+09:00

http://www.geocities.co.jp/NatureLand/1351/recipe.htm

初夏になり、引っ越したばかりの我が新居の庭一面に生え始めているのに気づき、
開花前の柔かい葉を選んでは採集し、水で簡単に洗ったのち、生でサラダ代わりに
食べたり、ラーメンに入れて「山菜ラーメン」を作ったりしている。
多少苦味はあるが、野菜不足の解消に十分なるわいとすっかり満足していたら、
驚くなかれ（良薬は口に苦し！）、最近（２００８年）の英文医学雑誌を調べて
みると、西洋たんぽぽ (Taraxacum officinale) の葉 (水エキス）には乳癌
などのＰＡＫ依存性の癌の増殖や転移を抑える作用があることが、（ナバホ族の子孫が
多く住む）米国ニューメキシコ州の首都（アルバカーキー）にある大学の研究
グループによって、発見されていることが判明した。更に１０年ほど前には、
京都薬科大学の研究グループが、日本産のたんぽぽ（根）にも制癌作用がある
ことを薬学雑誌に発表している。けだし、中国では漢方薬の１つ「蒲公英」として、
昔から使用されているそうである。アラビア人も北米のインディアンも伝承薬として、
使っているようだ。先人の英知に痛く感服した。

癌の予防にもなるが、末期の肺癌にも効く！
http://www.healingcancernaturally.com/dandelion-taraxacum-root-cures.html

Towards the Development of a New "Red Propolis" Based on Sichuan Pepper (Hua Jiao)

2009-12-06T03:55:00.001+09:00

A few years ago we found that Hua Jiao fruits (Chinese red peppercorns)
contain an anti-PAK ingredient which can be extracted by 70% ethanol (or
warm-water), and suppress the growth of cancers and NF tumor xenografts
in mice (Hirokawa, Y. et al, 2006). Since this extract has a rather bitter
(not spicy) taste, we tried to commercialize the dried power of this extract
blended with an NZ honey to add a sweet taste under the brand name "Honey
Pepper" as the first effective therapeutic for NF (neurofibromatosis) and
PAK-dependent cancers such as pancreatic and colon cancers, for which no
effective therapeutic was available on the market. However, no company
got interested in this project. Perhaps it might be too "inexpensive" for
the commercialization.

A year later we found that one of NZ propolis extracts called "Bio 30" also
suppresses the growth of PAK-dependent cancers and NF tumor xenografts in
mice (Demestre, M. et al, 2009). Bio 30 is an inexpensive CAPE (caffeic
acid phenethyl ester)-rich water-miscible extract of NZ propolis from Manuka
Health based in Auckland, NZ, and selectively blocks the oncogenic kinase
PAK by down-regulating the GTPase RAC. One minor problem with this extract
is that its major anti-cancer ingredient (CAPE) causes a skin allergy to
1-2% of population including myself (!).

Shortly thereafter we found that another propolis extract called GPE, Brazilian
green propolis extract from Yamada Bee Farm in Japan, also suppresses the
growth of NF tumors and PAK-dependent cancers by blocking the kinase PAK
(Messerli, S. et al, 2009). GPE contains no CAPE, but another anti-cancer
polyphenol called ARC (artepillin C) that inactivates PAK. This extract
does not cause any allergic reaction, but is far more expensive than Bio
30 (which costs only a dollar for daily treatment).

Interestingly, Brazilian "red propolis" extract (RPE) also appears to inactivate
the kinase PAK, as it suppresses the growth of pancreatic cancer, although
it contains neither CAPE nor ARC. These findings strongly suggest that
honey bees have a natural instinct to collect anti-PAK ingredients from
a variety of trees (or shrubs) such as poplar to make propolis (bee hive)
for protecting their larva from a variety of harmful pathogens such as bacteria,
fungi, viruses, etc. However, RPE is as expensive as GPE. More recently,
I heard that there is another "red propolis" in China which appears to be
based on CAPE. However, this Chinese red propolis is not available on the
market as yet.

Thus, I got a new idea that honey bees could collect the anti-PAK ingredient
from red fruits (peppercorns) of the Chinese "Hua Jiao" to produce an inexpensive
"red propolis" which would be useful for the therapy of both NF and cancers.
The key for this future project would be how to condition honey bees towards
this red peppercorn. Honey bees can memorize colors (in particular yellow
and violet), sweet taste of sugars and aromatic scent. So if the aromatic
alcohol extract of Hua Jiao is mixed with honey and spotted on a red paper,
in theory honey bees would approach this sweet aromatic red paper, learning
that the aromatic red fruits could be among their potentially favorable sources
of sweet honey. Once they could locate Hua Jiao, they would become addicted
to its anti-PAK ingredient whose chemical nature nobody has identified as
yet. Once the new "red propolis" is produced in my garden (bee farm), we
shall make the ethanol extract of this propolis to confirm its anti-PAK
and anti-cancer potential in vitro and in vivo.

However, commercialization of this OZ red propolis extract called "HJ propolis"
would eventually need the chemical identification of this anti-PAK ingredient
in this propolis (or Hua Jiao) to standardize its content in this new propolis
product. Thus, it might be a life-long (certainly time-consuming) project
towards the commercialization. Generally speaking, natural anti-PAK products
including "Natto" and propolis would have a potentially huge market value,
simply because they would be useful not only for cancers and NF, but also
several other PAK-dependent formidable diseases such as Alzheimer's (AD),
Huntington's (HD), AIDS, inflammatory diseases (Asthma and arthritis), epilepsy,
type-2 diabetes, hypertension, HCM (hypertrophic cardiomyopathy ) and malaria.

We prefer to developing an inexpensive one if possible, because it would
be far more "democratic", as it could offer a benefit not only the very
rich people, but also the very poor, even for a life-long treatment if
necessary. These diseases never discriminate the rich and the poor. So the
therapeutics should not. Thus, it would be worth trying to develop this
inexpensive red propolis in my own garden.

Civil War in Afghanistan Should be Solved by Afghan People, and NOT by Outsiders.

2009-12-02T16:05:00.001+09:00

Like Vietnam Civil War, the ongoing civil war in Afghanistan could not be
settled down by outsiders such as US and NATO forces or Russian/Chinese
forces. It should be ended by Afghan people, including both Karzai government
and Taliban forces.

So I strongly oppose the Obama's US government's recent proposal to send
more US troops of 30,000 soldiers to Afghanistan. It would be just the huge
waste of both young soldiers' lives and money of all US tax payers for nothing!
Besides, unlike Iraq there is no oil in this area. Only opium is available
there. His US government has many other important jobs to be urgently solved
inside the United States such as huge financial crisis, healthcare problem,
the mysterious CCD (colony collapse disorder) of honey bees, and global
warming which would definitely affect the rest of this world.

Also I would like to urge his US government to move their US military bases
from Okinawa Island in Japan to Guam Island which is within US territory.
Japanese people don't need US troops any more, which kept occupying Japanese
islands, in particular Okinawa, since the end of WWII for more than six
decades. Japan is an independent country with high-technology and strong
economic power, and Japanese people would defend their own country by themselves
if necessary (in case some other aggressive country invades Japanese soil
in the future). Interestingly, Japanese soil has never been invaded by any
other country for more than seven centuries since the Mongolian/ Chinese
dynasty tried to invade Japan in late 13th century, but unsuccessfully. It
is very unlikely that either Russian, Chinese or Korean would invade such
a tiny territory of Japan in the future, which has no valuable natural resources
except for over-crowed population (more than 120 million people).

The Most Urgent Project in Colon Cancer Research: In vivo Proof of Anti-PAK1 Drugs' Effectiveness

2009-11-18T04:46:00.011+09:00

Colon cancer is the "number 1" killer in Australia. The 1960 Nobel laureate
MacFarlane Burnet (1899-1985) in Melbourne, a great spiritual mentor of
mine during my university days in Tokyo, who inspired me to study the molecular biology
of immunological self-recognition, was among the numerous victims of colon
cancer. However, so far no effective therapeutic has been developed for
this formidable cancer as yet.

In 1989, a few years after his death, it was revealed that 50% of human colon cancers
carry the oncogenic mutant of RAS (mostly K-Ras), suggesting that abnormal activation
of this RAS is among the major causes of this cancer. Since RAS activates
the kinase PAK1, and RAS-induced malignant transformation requires this kinase,
it would be clear that at least 50% of colon cancers,
namely "RAS" colon cancer, could be treated effectively by anti-PAK1 drugs
such as Bio 30 which are available on the market inexpensively.

How about the remaining "non-RAS" colon cancers which carry no RAS mutant?
Around 1991 it was reported that more than 70% of human colon cancers carry
a loss-of -function mutation (dysfunction) of the tumor suppressor p53,
and the oncogenic RAS mutation and the dysfunction of p53 co-operate for
the malignant transformation, suggesting that p53 normally blocks the RAS-induced
malignant transformation. In other words, at least 70% of human colon cancers
including all RAS and 40% of the remaining non-RAS (=p53-deficient) colon
cancers could be treated effectively by anti-PAK1 drugs.

How about the remaining 30% of human colon cancers which carry neither RAS
nor p53 mutant? Around 1996 it was found that more than 90% of human colon
cancers carry a loss-of-function mutation of the tumor suppressor APC, and
a combination of both the oncogenic RAS mutation and the dysfunction of APC
is essential for the malignant transformation (either RAS or APC mutation
alone is insufficient to cause this cancer). In other words, APC normally
blocks the RAS-induced malignant transformation, and therefore at least 90%
of human colon cancers including all RAS and 80% of the remaining non-RAS
(=APC-deficient) colon cancers could be treated effectively by anti-PAK1 drugs.

However, so far nobody has experimentally confirmed in vivo that one of
the anti-PAK1 drugs available on the market can indeed suppress the growth
of human colon cancer, xenografts in mice or clinically. In my opinion,
that would be the most urgent project to be performed for identifying the
first effective therapeutics for colon cancers.

In 2003 Shigetoshi Kadota's group at Toyama Medical and Pharmaceutical University
in Japan reported that CAPE (caffeic acid phenethyl ester) and its analogues block
the lung metastasis of colon cancer cell line (26-L5) in mice. CAPE inactivates
the kinase PAK1 by down-regulating the GTPase RAC. However, CAPE alone has never
been clinically used, mainly due to its poor bioavailability (water-insolubility)
. Instead Bio 30, a CAPE-rich extract of NZ propolis available on the market
inexpensively, has been proven to be effective in blocking the growth of
several PAK1-dependent cancers such as pancreatic and breast cancers, NF
(neurofibromatosis) tumors, gliomas and melanomas in vivo (both xenograft
in mice and clinically), due to its high bioavailability and synergy between
CAPE and several other anti-cancer ingredients such as pinocembrin and galangin.
Thus, it would be quite reasonable to test the therapeutic effect of Bio
30 on human colon cancers in vivo, to begin with.

Besides Bio 30, Brazilian green propolis extract (GPE), which is based on ARC
(artepillin C), instead of CAPE, also inactivates PAK1 (Messerli, S. et al, 2009),
and suppresses the growth of colon cancers in vivo (Shimizu, K. et al, 2006),
although GPE is far more expensive than Bio 30. These findings altogether confirmed
that colon cancers indeed require PAK1 for their growth.

Gum Arabic: To be used for emulsifying EEP (ethanol extracts of propolis) such as Bio 30

2009-11-11T07:52:00.000+09:00

Gum Arabic (GA) is a natural "edible" water-soluble gum from Acacia that
has been used for a variety of purposes such as stamp glue and emulsifier.
Recently I got interested in GA mainly for the following two reasons: (1)
it can emulsify the water-insoluble ethanol extracts of propolis (EEP) such
as Bio 30, and (2) it appears to block the inflammation by inactivating
the transcription factor NF-kapperB (Rapnir, R. et al, 2008), down-stream
of the kinase PAK1, suggesting that it probably blocks the oncogenic PAK1
signaling. Besides GA is available inexpensively on the market, costing
less than US$50 per kg. To emulsify 6 ml of Bio 30 (costing around a dollar
daily) for an instance, you need only 6 g of GA powder (costing an additional
30 cents daily) in 6 ml of water (50% GA). So in my opinion, once NZ (or
Brazilian green/red) propolis is extracted with ethanol, this ethanol should
be replaced by 50% GA, instead of PG (propylene glycol). Furthermore, I
hope that GA and Bio 30 would work synergestically to suppress the growth
of a variety of PAK1-dependent cancers and NF (neurofibromatosis) tumors.

豪州でも久しぶりに「梅酒」作り！

2009-11-03T07:11:00.000+09:00

「梅酒」作りの材料としては、青梅１kg 当たり、氷砂糖２００ー６００ g、焼
酎１。８リットルが必要である。作り方の詳細については、下記のネット欄を参
照されたし。

http://kazuko-w.ld.infoseek.co.jp/ume_liquor.html

実は、ちょうど一ヶ月前に引っ越してきた新居の庭（両隣の家との境界近く）に、
以前の住人が残していったリンゴの若木など２、３の果樹の中に、どうやら梅の
実らしい物がなり始めた高さ３メートル近くの木を一本見つけた。引っ越し当初
は、木の葉の半分近くが植物ウイルスらしいものに感染したまま放置され、緑色
の木の葉の上に黄色や赤の（丸でヒトの腫瘍を連想させる）グロテスクなオデキ
状の物が至る所に見える惨々たる有様だった。その病気の木の葉を一か月かかっ
て、こまめに少しずつ取り除き、ようやく「手術」のかいあってか、（木全体の
サイズ＝幅は半減したが）ほとんど健康そうな（細身の）木に回復した。

途端に、ずっと昔、東京の実家で、子供の頃（毎年、梅雨の時期になると）、亡
父と一緒に、兄妹３人で赤味がかった梅の実を収獲し、大きな瓶にどっさり砂糖
と梅の実を詰め込み、焼酎漬けしたのを、懐かしく思い出した。梅酒が美味しく
熟すには丸一年かかる。そこで、今年の１２月（豪州メルボルンでは初夏に当た
る）には、久しぶり（半世紀ぶり）に自家製の梅酒を作ろうかと考えている。

この梅酒がちょうど熟する頃（来年の１２月）には、目下台湾の台北大学で英文
学の教鞭にあたっている双子の娘のひとり（アイリス）が、一年３か月ぶりにメ
ルボルンに戻ってきて、私と一緒にこの新居で生活を始める予定になっている。
それを祝って、「梅酒で乾杯！」というのは、絶好のタイミングだと言えるだろ
う。。。

シシリー島の黄色い花　（Scotchbroom, Ginestra）

2009-10-21T12:34:00.010+09:00

我が新居の近所をブラブラ散歩中、世にも不思議な花を見つけた。黄色い花だが、こ
の潅木には葉っぱが全く見当たらない。幹から枝が出て、そこから直接芽が出て、
非常に甘い芳香のする花が咲く（実は、このマグノリア＝木蓮に似た香りが
私の鼻を真っ先に捉えた！）。

庭仕事に余念のない家のご主人（フィリップ老人）に尋ねたところ、母国シシリー島の
どこにでも生えている野生の潅木だそうだ。枝を２、３本もらったが、新居には花瓶など
備えてないので、（赤い）バケツに水をはって、そこに無造作に立てた（写真の前方。
後方＝紫色の花は鉢植えのスペイン産のラベンダー）。繁殖には「種撒き」が必要で、
（枝をもらっても）插し木がきかないのは誠に残念だ。

この黄色い花の束を中庭に置くと、たちまちミツバチが数匹群がってきた。
すぐ隣にある（比較的芳香の弱い）ラベンダーなどには、目もくれなかった。
魅力の差が全く歴然としていた！　養蜂家としては、このエニシダ「Scotchbroom,
Ginestra」を我が家の園芸植物として最優先するほかないだろう。。。

イタリアのミラノ生まれの古い友人 (フランチェスカ) の話では、赤や紫の花を咲かせる
エニシダの品種もあるそうだ。黄色に加えて、赤や紫の品種も是非将来手に入れて、
我が庭に咲かせたいものである。

ところで雑談だが、西洋ではエニシダの枝から箒（ほうき）を作った。御伽話に出
てくる魔女(魔法使いのお婆さん)がまたがって空を飛ぶあの箒も、エニシダの
枝でできていると言われている。