「健康長寿への方程式」

ＣＡＰＥなど数種の天然抗癌物質が、抗癌キナーゼ「ＡＭＰＫ」の活性化と
発癌キ ナーゼ「ＰＡＫ１」の抑制を同時に行なうという不思議な現象がある。
その謎の 一部が、最近解けた！

発癌キナーゼ「ＰＡＫ１」がヒトの癌の７割以上に関与していることは、たびたび
前述した。更に、この「ＰＡＫ１」を遮断しうる数種の天然物が、食品や生薬や
健康ケアサプルなどとして、市場に出ていることも前述した。プロポリス中の
ＣＡＰＥ（カフェイン酸フェネチルエステル）、インドカレーの辛味「クルクミン」、
チリ胡椒の辛味「カプサイシン」（辛くない誘導体「カプシエート」）、
赤ブドウ中の「レスベラトロール」、漢方薬「黄連」の苦味成分「ベルベリン」、
駆虫剤「イベルメクチン」などがその例である。従って、将来、これらの天然物
が癌の治療に広く使用されることが大いに期待されている。従来のいわゆる
「ケモ」（化学療法剤）と違って、副作用（脱毛、免疫機能の低下、消化不良など）
がほとんど無いからだ。そして、極めて安価でもある！　　

さて、最近気づいたことであるが、上記の「ＰＡＫ１」遮断物質は皆、抗癌キナーゼ
として知られている「ＡＭＰＫ」を活性化しうる機能を持つ。面白いことには
「ＡＭＰＫ」は抗癌作用ばかりではなく、脂肪の燃焼（肥満の解消）、血糖値の
低下（タイプ２糖尿病の治療）、更に健康長寿にも重要な寄与をしていることも
知られている。この養命キナーゼ（ＡＭＰＫ）は、もう１つの抗癌キナーゼ
「ＬＫＢ１」により、直接燐酸化され、活性化を受ける。そこで、私は最近試みに、
次のような「健康への薬理学的な方程式」を立ててみた。

ＬＫＢ１活性剤＝ＡＭＰＫ活性剤＝ＰＡＫ１遮断剤＝健康長寿　

さて、２０１０年の４月になって、京大医学部薬理学の武藤 誠 教授のグループ
によって、ＡＭＰＫを活性化する抗癌性のキナーゼ「ＬＫＢ１」がＰＡＫ１のスレオニン
残基１０９（ＲＡＣやＣＤＣ４２が結合する部位) を直接燐酸化することにより、
ＰＡＫ１を遮断することが解明された。ただし、逆に、ＰＡＫ１が「ＬＫＢ１」あるいは
ＡＭＰＫを遮断するかどうかについては、まだ吟味されていない。ともあれ、
こうして、ＡＭＰＫの活性化とＰＡＫ１の遮断が「ＬＫＢ１」を介して同時に起こること、
つまり、前述した「健康長寿への方程式」（ＡＭＰＫ活性剤＝ＰＡＫ１遮断剤）の
少なくとも一部が、分子レベルで、はっきり実証されたわけである。

言いかえれば、上記の天然物以外にＡＭＰＫ活性剤として既知の沖縄特産
「ゴーヤ」、チベットの高山などに生える岩弁慶の根茎エキス（漢方薬「紅景天」で
「サリドロサイド」と呼ばれる糖質が主成分）、糖尿病の特効薬「メトフォルミン」
（フレンチ・ライラック由来の天然物の誘導体）なども、新たに「ＰＡＫ１遮断剤」の
仲間入りができたわけである。沖縄やチベットの住民たち、あるいはタイプ２糖尿病
患者などの「健康長寿への秘訣」の１つである。

健康長寿をもたらす「ＰＡＫ１遮断剤」あるいは「ＡＭＰＫ活性剤」は、
ＧＦＰでラベルされた「ムシ」で、敏速かつ安価に同定できる！

何千何万という無数の検体の中から、毒性（副作用）のない抗癌剤を、ヒト由来
の癌細胞を移植されたヌードマウスで、一々スクリーニングする従来の遣り方は、
莫大な時間と経費がかかる。研究費や人手（主に院生）に乏しい「零細」の大学
の研究室では、ほとんど不可能に近い。そこで、私は最近、ある「ムシ」の助け
を借りる名案（エレガントなアイディア）を思いついて、実践してみた。「ムシ」
の名は、Ｃ。ｅｌｅｇａｎｓ。成虫でも全長たかだか１ミリ、微小な線虫である。
今世紀に入って、この「ムシ」の研究でノーベル賞をもらった学者が続出して
いるのは、若い人々にも大きな魅力（励み）の１つとなろう。さて、このムシは
身体全体が透明なので、例えば、クラゲ由来の蛍光蛋白「ＧＦＰ」を発現すると、
ブルーライトの下で緑色に怪しく輝く（勿論、蛍光顕微鏡下でしか、ハッキリ見
えない！）。

さて、「ムシ」の餌は大腸菌だから、飼育代（研究経費）は無に等しい。このムシに、
ある特殊な遺伝子を挿入した聡明な学者（ＣＬ）がいる。 「ＧＦＰ」遺伝子（ｃＤＮＡ）を
「ＨＳＰ１６ 」(熱ショック蛋白の一種)と呼ばれる遺伝子のプロモーター部位に
連結したいわゆるレポーター遺伝子である。 この「ムシ」（「ＣＬ２０７０」
という名の株）に熱ショック（３５度、２時間）を加えると、ゆっくり「ＨＳＰ１６ 」
プローモーターが活性化され、ムシが次第に緑色の蛍光を発し始める。
２０時間後には、蛍光が最高頂に達する。しかしながら、熱ショック直後（例えば、
４時間後）では、蛍光は微々たるものである。その理由は、例の発癌キナーゼ
「ＰＡＫ１」が「ＨＳＰ１６ 」プローモーターの機能を抑えているからである。
もう１つの理由は、例の養命キナーゼ「ＡＭＰＫ」が微弱なため、「ＦＯＸＯ」と呼ばれる
転写蛋白が十分に機能できないからだ。 ところが、前述したプロポリス中の抗癌物質
「ＣＡＰＥ」などで、この「ムシ」を一晩だけ処理した後、熱ショックをかけると、
ショック後間もなく、「ムシ」全体が緑色にまぶしく輝くようになる。勿論、
ＣＡＰＥには毒性が全くないので、「ムシ」はハッピーそのものである （それどこ
ろか、「健康長寿」を満喫している！）。 従って、ある検体で一晩処理して、翌
朝「ムシ」全体が緑色にまぶしく輝いていれば、この検体は、前述した「方程式」
によれば、ＡＭＰＫ活性剤＝ＰＡＫ１遮断剤 (健康長寿をもたらす抗癌剤)である
はずである。

この「ムシ」による抗癌剤スクリーニングは、蛍光リーダー（測定器）を挿入すれ
ば定量もでき、更に「オートメ化」も可能だから、何千何万の検体から最強の物
質を、たった一晩でスクリーニング（選別）できるような「革命的な時代」が、
近い将来きっと訪れるだろう。

「ＨＳＰ１６」遺伝子が活性化されると、熱ショック蛋白 （シャペロンの一種）
が大量に生産されるため、細胞内の蛋白の熱による変性を防止する。従って、
「ムシ」も人間も「夏バテ」しにくくなり、益々悪化しつつある「地球の温暖化
現象」にも耐え、生き残ることができるようになる！　

続く