美白作用を持つ新薬「p-デシルアミノフェノール」(pDAP) は 恐らくＰＡＫ遮断剤

レチノイン酸 (RA) にも美白 (メラニン合成を抑える) 作用があることは知られているが、残念ながら、しばしば皮膚に炎症を起こす副作用があり、美白用クリームに利用するには問題がある。そこで、星薬科大学の研究グループ (高橋典子教授ら)
は、副作用のないRA誘導体を開発しているうちに、より美白作用の強い、しかも炎症を起こしにくい化合物をつい最近発見した (1)。その化学名は「p-デシルアミノフェノール」(pDAP)。メラニン阻害剤の標準物質として良く知られているコージ酸より強い美白 (メラニン合成を抑える) 作用を示した。しかも、その作用メカニズムがコージ酸とは異なることもわかった。

コージ酸はメラニン色素合成に必須な酵素「チロシナーゼ」を直接阻害するが、ＰＤＡＰはチロシナーゼを直接阻害しない。チロシナーゼ遺伝子の発現に必須な転写蛋白「ＭＩＦＴ」の活性化を抑えることが判明した。 しかも、
発癌キナーゼ「ＡＫＴ」を抑制せずに、ＰＡＫの下流にあるキナーゼ群 ＭＥＫーＥＲＫシグナル経路を
選択的に抑制していることもわかった。従って、この化合物「pＤＡＰ」が(メラニン色素合成に必須な) ＰＡＫシグナル経路を何らかのメカニズムで 遮断している可能性が強い。
もし、(予想通り) ｐＤＡＰがＰＡＫを遮断することが確認できれば、ＰＡＫによるＭＩＴＦ活性化には少なくとも２通りの経路が関与していることになる。一つは(前述した) 転写タンパク質「ベータカテニン」を介する経路、もう一つはキナーゼ「ＲＡＦーＭＥＫーＥＲＫ」を介する経路である。

いいかえれば、この新薬はいわゆる「美白 クリーム」などの化粧品ばかりではなく、癌、炎症、様々な感染症、認知症などの治療にも将来役立つ可能性がある。 

参考文献:

1. Takahashi N, Imai M, Komori Y. Inhibitory effects of  p-alkylaminophenol on melanogenesis. Bioorg Med Chem. 2014; 22: 4677-83.