精神病 「Schizophrenia」 の邦名 「統合失調症」について

最近、発癌/老化酵素「ＰＡＫ」の異常によって発生する各種の難病に関する単行本の執筆中に気がついたことが一つある。 病名に関するいわゆる「差別用語」の問題である。 精神病の一種で「Schizophrenia」と呼ばれる病気がある。 スイスの精神科医オイゲン・ブロイラー(1857-1939) は、1911年の著書で初めて「精神機能の特徴的な分裂」症状を Schizo（分裂）Phrenia（精神病）と定義した。日本では、この病気に対して、1937年以来ずっと「精神分裂症」という病名が使用されていた。 ところが、私の知人から、「精神分裂症」は差別用語だから、もう使用できないという指摘があった。 そこで、現在はどんな病名になっているのかと訊いてみたところ、なんと「統合失調症」という病名が２００２年から使用されているという。 残念ながら、この新しい病名には、何が一体失調しているのか、という明確な説明が全く欠けている。　統合とは一体なんぞや？　私にいわせれば、この新しい「非差別用語」は全く無意味に聞こえる。  分裂という言葉が差別用語なら、「精神失調症」ではどうだろうか？　あるいはもっとズバリ、「シゾフレ」病ではどうだろうか？　頭が多少「フレテいる」感じが出ていると思う。 英語の病名「シゾフレニア」の最初の４字を取ったものである。　テレビジョンの略称「テレビ」に相当する。　実際、シゾフレ（分裂）気質とメランコ（躁鬱）気質という言葉は既に、日本語として定着しつつあるようだ。 (欧米における)最近の研究によれば、シゾフレもメランコもＰＡＫを遮断するプロポリスなどのハーブ類で治療しうることが判明している。

戦前あるいは敗戦直後、栄養失調の子供たちの間で「肺病」という伝染病が流行した。 私自身もそれにかかって、半年ほど休学した。幸い、特効薬「ＰＡＳ」のおかげで命拾いをした。 肺病は「肺結核」の略称である。特効薬「ＰＡＳ」が開発されるまで、肺病患者は、周囲の社会から差別を受けた。 癩(ハンセン氏) 病患者も同様だ。 病気の特効薬が開発されると、患者は差別されなくなる。従って、「シゾフレ」(精神分裂) 病の場合も、特効薬を開発することが先決で、わけもわからぬ「非差別用語」を編み出しても、問題の本質的な解決には全くならない！

一番卑近な例が国鉄の駅にあった「便所」だ。 経営者がＪＲに変って、「トイレ」という名に入れ替わった。しかし、相変わらず「臭い！」。 まともに掃除しないからだ。 名前は便所のままでも、こまめに清掃をすれば、あの悪臭はなくなる！

映画 「Ａ　Ｂｅａｕｔｉｆｕｌ　Ｍｉｎｄ」（２００１年) の主人公、ジョン・ナッシュ教授は 数学の天才だった。不幸にして、長らくシゾフレ病に苦しんだが、ついに病気から回復してまもない１９９４年に、ノーベル経済学賞をもらった。 「万有引力の法則」の発見者、英国の数学／物理学の天才、アイザック・ニュートンも５０才前後に、この精神病にしばらくかかっていたといわれている。

"ＳＦ" 短編 「万能細胞は癌細胞と紙一重 (５０歩、１００歩) 」

1984年にパリにあるキューリー研究所で、正常な体細胞 (例えば、マウス由来の線維芽細胞株NIH3T3) を希酸に30分漬けてから、培養液のｐＨを中性に戻すと、次第に細胞が癌化 (軟寒天上で増殖) することを発見した。 数年後に、米国カリフォルニアから豪州のメルボルンの癌研究所に転勤になったアンリ・モリエール博士は、同じような現象が正常細胞 (例えば、マクロファージ) を長期に培養したまま培養液を取り換えない場合にも起こることを発見した。 この癌化 (脱分化) 現象は培地のｐＨが下がるために、ある遺伝子に突然変異 (あるいは脱メチル化) が起こるためであると、アンリは結論したが、その遺伝子を詳しく同定する研究(努力) ははなはだ厄介な仕事なので、手を染めずにいた。 しかしながら、その自然に癌化した細胞の性質がＲＡＳ遺伝子に変異を持つ癌細胞と良く似ているので、ＲＡＳを含む発癌シグナル伝達経路のどこかに異常が発生したと類推した。 やがて、ＲＡＳの下流にあるキナーゼ「ＰＡＫ」が癌化に必須であることが判明した。 そこで、「ＰＡＫ」を遮断する色々なハーブ類を同定し始めた。その中に「プロポリス」と呼ばれるミツバチが一億年昔から調剤する生薬/抗生物質がある。 この生薬ですいぞう癌などのＲＡＳ癌 や希酸により癌化した細胞を処理すると、あたかも正常な細胞のごとく振る舞うようになる (もはや軟寒天上で増殖しなくなる)。 それだけではない！  癌化した細胞はＯＣＴ４遺伝子を発現するが、プロポリスで処理した細胞では、この遺伝子の発現がピタリと止まった。
 さて、ある日のこと、アンリの助手の一人が誤って、培地にＳＣＦ (幹細胞因子) というペプチドホルモンを添加してしまった。すると、なんと不思議なことに、もともとマクロファージだったものが、培養条件により、筋肉細胞や神経細胞に分化してしまった！  つまり、この細胞はいわゆる「万能細胞」のごとく、(周囲の環境条件に従い) 様々な体細胞に自由自在に分化しうる機能をもっていることが判明した。 希酸処理によって誕生した万能細胞 (酸誘導幹細胞) はプロポリスが存在する限り、もはや癌化はしなくなった。 言い換えれば、万能細胞 (50歩) にＰＡＫを50歩加えると癌 (100歩) になる。
 そこで、アンリはその助手と共著で、この新規な万能 (Acid/Propolis-induced Pluripotent Stem, API-PS) 細胞の作製法 (レシピ) を「サイエンス」という科学雑誌に発表した。 実験科学とは、アンリ・モリエール博士にとって、一見喜劇に見えるが実は（注意深く研ぎ澄まされた）芸術だった。  コピペ (copy and paste) の常習では、真の科学も芸術も成しえないことを肝に銘じるべきである！

沖縄「ハイビスカス」の美白 (ＰＡＫ遮断) 作用

「沖縄の花」といえば、まず頭に浮かぶのが、色とりどりのハイビスカスの花であろう。
実は豪州メルボルンの我が家の庭にも、3種類ほどのハイビスカスが春秋に
美しい花を咲かせる。このハイビスカスの花にはアントシア二ンが豊富に含まれて
いることが昔から知られている。面白いことには、ガラパゴス生まれで豪州ブリスベーンの
動物園に長らく飼われていた世界最長寿 (175才、1830-2005) のゾウガメ「ハリエッタ」の
好物はハイビスカスの花だった。そこで、ハイビスカスのアントシア二ンと健康長寿との
関係を探るため、ハイビスカスの薬理作用について調べてみた。

最初に見つかったのは、その美白作用だった。つまり、メラニン色素の生合成を
抑える働きである。前述したが、メラニン合成に必要な酵素「チロシナーゼ」遺伝子の
発現には、発癌/老化酵素「ＰＡＫ」が必須である。ハイビスカスのアントシア二ンは、
「チロシナーゼ」遺伝子の発現を抑える(1)。 従って、ハイビスカスはＰＡＫを
遮断している可能性が高い、実際、その通りだった。ハイビスカスには、その他
抗癌作用、抗炎症作用、糖尿病や高血圧などを癒す作用もある。これらの
薬理作用は全て、ＰＡＫ遮断剤の典型的な特徴である。

ＰＡＫ遮断剤 (ハーブ) には、寿命を延ばす働きもある。そこで、ゾウガメ「ハリエッタ」が
長生きした理由の一つが、好物のハイビスカスだったと類推するのは、妥当だろう。
従って、沖縄住民の長寿には、前述したゴーヤ、ゲットウばかりではなくハイビスカスも
いくらか寄与している可能性がある。 

参考文献: 

1. Hwang JM, Kuo HC, Lin CT, Kao ES. Inhibitory effect of liposome-encapsulated anthocyanin on melanogenesis in human melanocytes. Pharm Biol. 2013 51: 941-7.

健康食品 「プロポリス」 の抗癌作用を宣伝すると、「薬事法違反」になるという不思議な国 「日本」！

最近の新聞報道によれば、健康食品会社「シャブロン」(chatblanc) の社長Ｈが、自社製品「CBプロポリス」 21 瓶を27万円で売ったという理由で、薬事法違反を問われ、先月逮捕された。 さらに「CBプロポリスが癌に効く」という記事を書いたＦ名誉教授も、会社から1000万円の謝礼を受け取ったためか、今月初め書類送検された！ この事件は「健康食品業界」全体にとって、大変ショックな出来事であるばかりではなく、「薬事法」とは元来一体誰のためにあるのかを、今一度問い直すべき時機が到来したことを意味する。
 さて、問題の「CBプロポリス」はシャブロンのＨＰの説明によれば、ブラジル産 薬草アレクリン由来のプロポリス、つまりArtepillin C (ARC) を主有効成分とする日本中に出回るGreen Propolis（ＧＰ） の一種である。 このＧＰの抗癌作用は20年以上前に動物実験や臨床で実証されている。 例えば、10年以上前に出版された「癌に効くプロポリス全書」(講談社)のプロポリスはＧＰを指す。 従って、Ｆ名誉教授の専門が「カイチュウ」であろうとなかろうと、健康食品「ＧＰ」の抗癌作用には疑いの余地がない。 私見を強いて述べれば、Ｆ名誉教授への謝礼（有名税！）１０００万円は非常識に多額と言わざるを得ない！　
従って、従来の化学療法剤が全く無効な末期癌患者に、「ＧＰ」や他のプロポリス、例えばＣＡＰＥを主要抗癌成分とするニュージーランド産の「Ｂｉｏ　３０」を勧めるのは、医師や薬学者にとって当然の役目／義務であって、薬事法の関するところでは全くない。　日本の「薬事法」は専ら、無能な （有効／適切な医薬品を提供できぬ） 医師や薬剤師、あるいは製薬会社の利権を保護するための法律なのだろうか？ 最後に喚起したいことは、「医薬の草分け」であるドイツでは、プロポリスは「医薬品」として薬局方に登録されているという事実である。　　

花椒エキス: 認知症で失われた記憶を回復しうる！

数年前、我々は、(麻婆豆腐の味付けに使われる香辛料の一つである) 四川省特産の花椒 (の実) エキスにはＰＡＫ遮断作用があり、乳癌などの増殖を抑えることを発見した (1)。 もちろん、正常細胞には何ら悪影響を与えなかった。  しかしながら、その主要抗癌成分の化学的同定にはまだ成功していなかった。

ところが、２０１３年になって、中国の上海交通大学の研究グループによって、花椒 (の実)エキス中のポリフェノール「ＧＸー５０」 (１　ｍｇ／ｋｇ、腹腔注射) が認知症マウスの記憶を回復しうることが確認された (2) 。　前述したが、認知症の進行にもＰＡＫが必須である。 従って、「ＧＸー５０」が (抗癌／抗認知症作用を発揮する) ＰＡＫ遮断剤である可能性がある。 実際、「ＧＸー５０」の化学構造はＰＡＫ遮断剤であるＣＡＰＥ  (コーヒー酸 フェネチルエステル) やクルクミンと良く似ている:
プロポリス由来のＣＡＰＥのエステル結合が、花椒のＧＸー５０ではアミド結合に置換されている。従って、ＣＡＰＥ同様、ＧＸー５０の化学的な合成も極めて容易であり、かつ安上がりに違いない (驚くなかれ、米国の試薬会社「シグマ」から既に"研究用"として市販されている！)。
ともあれ、花椒エキスがプロポリス同様、癌や認知症などの難病の予防に役立ち、最終的には「健康長寿」にも貢献するのは間違いなかろう。

参考文献:  
 1. Hirokawa Y, Nheu T, Grimm K, Mautner V, et al. 2006. Sichuan pepper extracts block the PAK1/cyclin D1 pathway and the growth of NF1-deficient cancer xenograft in mice. Cancer Biol Ther. 5: 305-9.
2. Tang M, Wang Z, Zhou Y, Xu W, et al. A novel drug candidate for Alzheimer's disease treatment: gx-50 derived from Zanthoxylum bungeanum. J Alzheimers Dis. 2013  34: 203-13.