水平思考: プロポリス中の 抗癌剤「ＣＡＰＥ」もＰＡＫを直接阻害する?

温帯地方で採集されるプロポリスには、コーヒー酸の代謝産物「ＣＡＰＥ」が豊富に含まれている。ＰＡＫの活性化に必須なＧ蛋白「ＲＡＣ」をコーヒー酸が直接阻害することが１０年ほど前に発見されて以来、「ＣＡＰＥ」の抗癌作用は「ＲＡＣ」阻害により、間接的に下流のＰＡＫが遮断されると考えられていた。しかしながら、最近の研究から、「ＣＡＰＥ」が直接ＰＡＫを阻害している可能性が浮上してきた。インドカレー（ウコン）中の黄色い成分「クルクミン」と「ＣＡＰＥ」は化学構造が良く似ていることを以前指摘した。最近、「クルクミン」がＰＡＫを直接阻害することが２、３の研究室で独立に証明された。ＰＡＫの「活性中心」ＧＴＰａｓｅ (ＡＴＰ結合部位) に直接結合して、ＡＴＰの結合を邪魔するのである。

さて、コーヒー酸がＧＴＰ依存性シグナル伝達因子 (ＧＴＰａｓｅ) である「ＲＡＣ」を阻害する詳しいメカニズムはまだ不明だが、恐らく「ＲＡＣ」の活性中心 (ＧＴＰ結合部位) に直接結合して、ＧＴＰの結合を邪魔する可能性が濃厚になった。とすれば、ＧＴＰ とＡＴＰとは化学構造が良く似ているから、コーヒー酸やその誘導体「ＣＡＰＥ」がＰＡＫの「活性中心」(ＡＴＰ結合部位) にも直接結合して、キナーゼ活性を抑制する可能性が浮上してきたわけである。

実は４０年ほど昔、私はミオシンと呼ばれる「ＡＴＰａｓｅ」にＧＴＰａｓｅ (ＧＴＰを分解する) 活性もあることを偶然見つけて、びっくりした経験がある。その直後、我々はＰＡＫが (平滑筋の収縮や細胞運動に必須な)「ミオシン燐酸化酵素」 (キナーゼ) の一種であることを発見して、世界中を驚かせた。以来、私は「水平思考の達人」になった！  従って、「ＲＡＣ」というＧＴＰａｓｅを阻害する「ＣＡＰＥ」がＰＡＫを直接阻害しても、驚くにはあたらない。今日、ＰＡＫは癌の増殖や転移ばかりではなく、認知症など様々な精神障害や老化現象、そして、メラニン色素合成にも必須であることが明らかになっている。驚くなかれ、(ＣＡＰＥに化学構造が似ている) レスベラトロールやその 代謝産物「ピシアタノル」もＰＡＫを直接阻害することが最近判明した。前述の森永製菓による研究によれば、ピシアタノルにはコラーゲン合成促進作用もある。従って、ＰＡＫには (「肌の若返りに役立つ」と言われている) コラーゲンの合成を抑える作用もあるらしい。