胎盤形成に必須な遺伝子PEG10: ウイルス起源、発がん性、免疫抑制

東京医科歯科大学の石野教授夫妻によって、１０年以上前に発見された“PEG１０”と呼ばれる遺伝子は、ほ乳類の胎盤（へそのう）形成に必要な遺伝子であるが、その起源を探ってみると、“ある［発がん性の］レトロウイルスからの　”トランスポゾン“　の一種である”ことを、最近（“生物の進化”を扱うNHKテレビ番組で）から学んで、いささか驚いた。

 

PEG１０には、発がん性があると共に、（“異物”である胎児を受け入れるために）母体の免疫能を一時的に抑える作用もある。さて、その遺伝子産物（つまり“Syncytin” と呼ばれる蛋白）は、一体どんな機能を持っているのだろうか？　この蛋白は、ウイルス（HERV-W） の膜蛋白”ENV“ に由来し、本来は、ウイルスの外膜を、宿主の細胞膜と融合させることによって、ウイルスの細胞内への侵入を助ける役割を果たしている。妊娠した母体では、胎児の尿管由来のへそと母体の子宮組織を融合して（栄養や酸素補給のための）胎盤を形成する役割を果たす。

 

哺乳類でありながら、体外に産卵する　”カモノハシ“　には、鳥類や魚類と同様、PEG１０ 遺伝子が存在しない。

ベトナム沿岸の食用ヒトデ由来のサポニンには、抗癌作用や抗炎作用がある！

最近、韓国の研究グループにより、ベトナム沿岸で取れる食用ヒトデの（メタノール）エキスに、炎症や癌細胞の増殖を抑える作用があることが発見された。 実は、この研究に従事しているのは、ベトナム出身の研究者（院生やポスドク）が多いのが特徴。
このエキスのIC50 は１ppm、プロポリス (Bio 30) よりも数倍活性が高そうである。 その有効成分を同定したところ、トリテルペンの配糖体（サポニン）であることが判明した（１）。 前述したが、ナマコ中にも抗癌性のサポニンが多い。 抗癌作用のメカニズムを調べてみると、PAKのすぐ下流にあるキナーゼERKが、サポニンによって抑制されている。 従って、このサポニンがPAK遮断剤である可能性が強い。

日本でも、ヒトデを食べる地方がある。菜の花が咲く旧暦の節句のころから、熊本・天草の不知火海に面 した龍ヶ岳町や御所浦町一帯では、ヒトデが食される。「ゴホンガゼ」と島の人たちに呼ばれている種類で、表面は薄紫色、白い小さなトゲがたくさんあるのが特徴だ。裏返すと足の内側に沿って薄いオレンジ色の卵が見える。2月から5月始めにかけてヒトデの卵が入るこの時期だけの、磯料理だ。天草郡龍ヶ岳町樋島 の海岸一帯では昔から、潮干狩りでカキやミナと一緒に、採られてきた。

目下、沖縄沿岸で採れるヒトデ (Blue Star) にも、抗癌 （PAK遮断） 作用の強いサポニンが含まれているかどうか調べている。

 参考文献：

１．Thao NP, Luyen BT, Kim EJ, Kang HK, Kim S, Cuong NX, Nam NH, Kiem PV, Minh CV, Kim YH.　Asterosaponins from the Starfish Astropecten monacanthus suppress growth and induce apoptosis in HL-60, PC-3, and SNU-C5 human cancer cell lines. Biol Pharm Bull. 2014;　37(2):　315-21.

中村紘子さん（ピアニスト）、プロポリスを飲んで、 癌を完治してください!

今朝、フジテレビで、中村さんが大腸がんと闘い（共存し］ながら、ピアノ演奏を続けていることを知りました。　従来の抗癌剤は副作用が強い!　どうぞ、副作用のないプロポリス［Bio ３０など］を飲んで、癌を完治してください。
癌の転移も抑えます。 プロポリスは免疫能を高めるばかりではなく、育毛作用もあります。

勿論、“食用ヒトデ”の方がお好きなら、それでも結構です!

蛇足ながら、中村さんの旦那さん（作家の庄司薫）は、我々の高校 （日比谷） の一年先輩です。

丸田　浩 （薬学博士）、琉球大学構内　“PAK研究センター”

 

国際的に活躍し、後進の育成にも情熱を傾けたピアニストの中村紘子（なかむら・ひろこ、本名福田紘子〈ふくだ・ひろこ〉）さんが, 2016年7月２６日、大腸がんで死去。７２歳。

線虫 “エレガンス” の研究はノーベル賞への "早道" （High-Way）！

最近出版された（大島靖美著） “線虫の研究とノーベル賞への道“は、”ノーベル賞を取りたかったら、線虫 (エレガンス) の研究をやれ“ という, 野心的な生物学者に向けた熱いメッセージになろう。 もちろん、どんな研究でも始める際、奇抜な発想が必要ではあるが、線虫を使う研究は、他の動物実験より、全てが短時間かつ安価に済ませることができる利点がある。 そこで、（癌研究者の）私自身でさえ, 数年前にPAK遺伝子欠損株 (RB689) が野生株よりずっと長生きすることを発見して以来、"健康長寿に役立つ" （副作用のない）PAK遮断剤を手早くスクリーニングすることを目指して、線虫実験を続けている。

著者は線虫研究のベテランで、私と同じ大学を卒業したほぼ同年配の理学博士である。もっとも、主な研究対象はRNAで、"創薬をめざす"薬学出身の私とはかなり違う。線虫研究の草分けであるブレナーを始め、干渉RNAを発見したファイアとメロ両氏、さらにオワンクラゲ由来のGFP（蛍光蛋白）を線虫で初めて発現したチャルフィーらの武勇伝が、この本で丁寧に紹介されている。さらに、線虫とは直接関係ないが、GFPを半世紀以上前に発見して、数年前にノーベル賞をもらった下村さんのルシフェリンや蛍光蛋白に関する研究エピソードも詳しく紹介されている。

(PAK遮断剤で処理すると)　HSP１６-GFPを発現する特殊な線虫株　（CL2070） を使用する私には、（当然のことながら）既知の内容が多かったが、これから線虫に挑戦したいと志す若い冒険好きな研究者たちには、大変有益な啓蒙書である。

もっとも、線虫には視覚神経や心臓などの循環器系がない。 従って、これらの分野に特に興味を持つ者は、脊椎動物であるメダカやオタマジャクシなどを実験材料として、選ぶべきであろう。　勿論、iPS研究もノーベル賞への早道らしいが、功を急ぎ過ぎて、墓穴を掘る人々がかなり目立つ。　“朝ドラ”ではないが、“地道にコツコツ” 研究しよう！

PAK遮断剤には強い発毛作用がある！

従来から使用されている一連の抗癌剤　[DNA/微小管毒]　には例外なく、強い“脱毛”や”免疫機能の低下”という副作用がある。ところが、プロポリスなどの天然 PAK遮断剤を併用すると、脱毛が起こらなくなるし、免疫能力が逆に高まる。言い換えれば、
ＰＡＫ遮断剤は、癌細胞の増殖を抑える一方、正常な （毛髪や免疫） 細胞の速い増殖をより促進する働きがあるようである。
つい最近、北大農学部の研究グループ　(小林　謙教授ら)　によって、マウス実験で、プロポリス  (ARC-based Brazilian green propolis) の発毛促進作用がハッキリ実証された (１)。

従って、沖縄にある（健康長寿に寄与する）種々の植物　(例えば、月桃、大葉木、ゴーヤなど) のエキスにも、美白作用ばかりではなく、発毛促進作用もあることが大いに期待できる。老いても、肌にシミがなく、ふさふさととした髪を保ちたいと願っている男女には、プロポリスをはじめとするPAKを遮断する様々な天然エキスの使用をお勧めしたい。

参考文献：
Shota Miyata , Yozo Oda , Chika Matsuo , Haruto Kumura , and Ken Kobayashi ^*
Stimulatory Effect of Brazilian Propolis on Hair Growth through Proliferation of Keratinocytes in Mice　J. Agric. Food Chem., 2014, 62, 11854–61

“マカロニ西部劇・沖縄流” (非放射性) “キナーゼ” 定量法 ：免疫沈降法（IP） plus ATP-Glo kinase assay

最近、沖縄の琉球大学構内に新設したPAK総合研究所で、留学院生と共に、（放射性アイソトープを使用しない）免疫沈降法（IP） を利用した簡便な新しいPAK定量法 ”沖縄流” を開発したが、良く文献を調べてみると、なんと１０年前に、イタリアの研究グループが、別のキナーゼ（CDK） をモデルにして、良く似たキナーゼ定量法をすでに開発していたことが判明、我々のIdea　(沖縄流)　は独自だったが、生憎１０年遅れに終わった！　そこで、このユニークな定量法［マカロニ西部劇 (Macaroni-Western)・沖縄流］を以下“英語”で簡単に紹介しよう。　この方法を使えば、健康長寿に役立つ各種のPAK遮断剤を細胞培養系で敏速にスクリーニングしうる。　なお、数年前に我々は線虫（HSP１６-GFPを発現するCL2070株など）を実験動物として使用して、PAK遮断剤を安価かつ敏速にスクリーニングする方法も開発している。

従来は、非放射性PAK活性定量法として、pPAK免疫ブロット (Western Blot) 法というのが使用されていた。この方法は、細胞中でPAKが活性化されると、ある特定のセリンあるいはスレオニンがリン酸化されるという現象を利用したもので、例えば、スレオニン４２３が自己リン酸化されたｐPAKに対する抗体で、PAK活性を定量する。しかしながら、我々は、PAKが活性化されても、pPAKが全く上昇しない例を、しばしば観察している.　一例をあげれば、メラニン色素の合成を刺激するホルモンは、細胞内でPAKを活性化するが、pPAKの上昇は全く見られない。　従って、“沖縄流” で細胞中のPAK活性を直接定量する必要がある。


 Tagliati F, Bottoni A, Bosetti A, Zatelli MC, degli Uberti EC. Utilization of luminescent technology to develop a kinase assay: Cdk4 as a model system.　J Pharm Biomed Anal. 2005;　39: 811-4.

要旨

Here, a simple, effective, “non radioactive” method to measure kinase activity of immunoprecipitated proteins is described. Cdk4, a cell cycle dependent enzyme, was immunoprecipitated （IP）  from whole cell extracts and used in kinase reactions. This system has been developed taking advantage of the kinase-Glo reagent (Promega), based on ATP depletion technology, but with a wider range of applications. The original aim of the commercial luciferase kit is the evaluation of kinase activity of highly purified enzymes, while this system enabled the evaluation of native kinases, retrieved by IP。 It is suitable for monitoring the changes in a given kinase activity in cells (independent of auto-phosphorylation sites), and useful for a quick screening for "highly cell-permeable" and  "specific" kinase inhibitors from chemical libraries or herbal extracts.

ニンニク由来のポリフェノールに美白作用・養命効果あり。

中国西部の研究グループ（蘭州大学薬学部）からの最近の報告によれば、ニンニクには、美白作用を持つポリフェノール、(S)-N-trans-feruloyloctopamine、が含まれているという　（１）。このポリフェノールの化学構造は、（やはり美白作用を持つ）PAK遮断剤であるCAPEやクルクミンによく似ている。 従って、ニンニク由来のポリフェノールもPAK遮断剤である可能性が高い。 ちなみに、ニンニクのエキスには、抗癌作用や抗炎作用などもあり、さらに最近の研究では、線虫の寿命を延ばすことも判明した（２）。 いいかえれば、ニンニクをたっぷり使った料理（餃子やキムチなど）には、若返り（健康長寿）と美白を増進する薬効があることになる。なお、このポリフェノールの化学構造は比較的簡単なので、この化学合成が中国科学技術大学チームにより数年前に成功、特許済みである。

参考文献：
１．See comment in PubMed Commons belowWu Y¹, Wu ZR², Chen P², Yang-Li², Deng WR¹, Wang YQ², Li HY³. Effect of the tyrosinase inhibitor (S)-N-trans-feruloyloctopamine from garlic skin on tyrosinase gene expression and melanine accumulation in melanoma cells. Bioorg Med Chem Lett. 2015　;　25:　1476-8.
２．Huang CH¹, Hsu FY², Wu YH², Zhong L³, Tseng MY⁴, Kuo CJ², Hsu AL⁵, Liang SS⁶, Chiou SH⁷.　Analysis of lifespan-promoting effect of garlic extract by an integrated metabolo-proteomics approach. J Nutr Biochem. 2015. pii: S0955-2863(15)00071-6.