台湾開発の新しい「ＥＴＫ」阻害剤：「ＣＴＡ０９５」

Hsing-Jien Kung 博士 ( E-mail：hkung@nhri.org.tw) は、台湾の国立衛生研究所
の所長であると共に、米国カルフォルニア大学 (Davis)の医学部教授でもある。
専門は前立腺癌の研究であり、特に「ＥＴＫ」と呼ばれるチロシンキナーゼの
世界的な権威である。 前述したが、「ＥＴＫ」はＰＡＫの活性化に必須である。 私が
まだ現役の時分 (もう10年ほど昔)、彼の研究室とＥＴＫに関して、共同研究した
ことがある。 さて、つい最近、彼の研究室で初めて「ＥＴＫ」阻害剤を開発した。
「ＣＴＡ０９５」と呼ばれる合成化合物である。この化合物は主に２種類のチロシン
キナーゼ、即ちＥＴＫ(ＩＣ５０＝６０　ｎＭ）と ＳＲＣ（ＩＣ５０＝１２０　ｎＭ）を直接阻害
することが判明した。細胞培養系では、前立腺癌細胞 (例えば、ＰＣ３株) の増殖を
ＩＣ５０＝　３　ｍｉｃｒｏ　Ｍ　で阻害する。 従って、この物質は残念ながら (我々が開発した
ＥＴＫ阻害剤「ＡＧ８９７」や「ＧＬー２００３」と違って)  細胞透過性がかなり悪い。 しかしながら、
細胞吸収および腸管吸収を増加するために、特殊なナノ顆粒によって包接すると、動物
(マウス) 実験で、週２回の静脈注射 ( 10 mg/kg) でも、 前立腺癌の増殖を50%以上
抑制することができる。 この物質は、最終的にはＰＡＫを遮断するはずであるから、この
物質のナノ顆粒包接によって、遠い将来、種々のＰＡＫ依存性疾患(難病) を治療しうる
可能性がある。