プロポリス新製品 「Ｂｉｏ３プラス」 を企画中！

ニュージーランド (ＮＺ）特産プロポリス「Ｂｉｏ３０」は、過去数年間の治験で (末期スイゾウ癌などの) 重症癌患者やＮＦ患者の治療へ好評を博した。しかし、今まで日本国内での販売代理店がなく、患者はＮＺにある製造元「マヌカヘルス社」から英語で注文、あるいはオークランドにある唯一の日本語代理店「ナチュラルshop ＮＺ」から高価な商品を輸入せざるを得なかった。  

そこで、日本国内のプロポリス利用者のために、沖縄 (琉球大学構内) に今春新設する「ＰＡＫ研究センター」内に、「Ｂｉｏ３０」の輸入販売を扱う事務所を設ける計画を目下練っている。この計画が軌道に乗った暁には、独自の新製品「Ｂｉｏ３プラス」の開発を進めようと思っている。

この新製品には、従来の液体「Ｂｉｏ３０」に３種類の天然成分をプラスして、治療効果を増強する工夫をこらす計画である。先ずガンマーシクロデキストリン（ＣＤ）で水に難溶なＣＡＰＥなどのプロポリス成分を包接して、腸管吸収を高めるばかりではなく、「カプセル化」して飲み易くする。 

更に、２種類の天然ＰＡＫ１遮断剤を添加する。一つはローズマリー葉由来の「ウルソール酸」(ＵＡ)、もう一つは沖縄特産「ゴーヤ」由来のトリテルペン「ククルビタシン」である。プロポリスの抗癌主成分「ＣＡＰＥ」は (ＰＡＫ１の活性化に必須な) Ｇ蛋白「ＲＡＣ」を直接阻害する。 「ＵＡ」は (ＰＡＫ１の活性化に必須な) チロシンキナーゼ「ＪＡＫ２」を直接阻害する。従って、両者を合わせると、いわゆる武蔵の「二刀流」になる。

更に、(前述したが)「ククルビタシン」はこの両者の機能を独りで合わせ持つ「ウルトラマン」である。というわけで、新製品「Ｂｉｏ３プラス」は、文字通り「鬼に金棒」である。

苦瓜 (ゴーヤ /ヘチマ) 由来の 「ククルビタシン」 は強力なＰＡＫ１遮断剤 （膵臓癌を治したかったら、毎日一食 “ゴーヤチャンプル” を食べろ！）

苦瓜 (ゴーヤやヘチマ) 由来のトリテルペン類に、糖尿病に効く成分があることはかなり以前から広く知られていたが、その中で「ククルビタシン」と呼ばれる成分には抗癌作用もあることが数年前に、明らかになった。その抗癌メカニズムの一つは、ＰＡＫ１の活性化に必須なチロシンキナーゼ「ＪＡＫ２」を直接阻害することにある (1)。

ところがつい最近、もう一つの抗癌メカニズムが米国のペンシルバニア大学の研究グループによって解明された (2)。 ＰＡＫ１の活性化に必須な「ＲＡＣ」というＧ蛋白の活性化を阻害するというメカニズムである。 この (２番目の）メカニズムはプロポリス中の「ＣＡＰＥ」と全く同じメカニズムである。ククルビタシンの抗癌作用は、（ＲＡＣとＪＡＫ２を同時に抑える) 「二刀流」なので、「ＣＡＰＥ」の (一刀流) 抗癌作用よりもずっと強い。 従って、この天然ＰＡＫ遮断剤「ククルビタシン」は、将来有望な医薬となる可能性がある。

「ククルビタシン」の生合成経路に関与する遺伝子 (Bi & Bt) に関する記事 (人民網の邦訳):  http://j.people.com.cn/n/2014/1201/c95952-8816423.html

さて、この化合物が医薬として市販されるには、あと１０年くらいはかかるだろう。それまでは、取り敢えず、健康長寿をめざして、既に市販されている「ゴーヤ茶」を試してみることをお勧めする。抗癌作用ばかりではなく、血糖値や血圧を下げ、認知症に伴う記憶喪失を遅らしたり、肌の美白にも役立つはずである。

動物（マウス］実験によれば、膵臓癌を治療するのに有効なククルビタシンの投与量は毎日、体重kg当たり1　ｍｇである。ということは、体重50　ｋｇの人は、毎日、最低５０ｍｇは必要になる。　ゴーヤ中のククルビタシン含量は、約1　ｍｇ／ｇ　であるから，毎日　ゴーヤを５０ｇ食べ続ければ、膵臓癌などから解放される理屈である。試みに沖縄で早速、“ゴーヤチャンプル”という料理をごちそうになった。一食でゴーヤの量は優に５０ｇは超えていた。副作用はもちろんなかった !

"ゴーヤチャンプル” のレシピ：
http://www.kikkoman.co.jp/homecook/search/recipe.html?numb=00002617
沖縄では豚肉料理が多いが（個人の好みに合わせて）豚肉の代わりに、鶏肉や魚肉などを使用
しても良かろう（鶏チャンプル・魚チャンプル）。 琉球・沖縄語“ちゃんぷる”は日本語の“チャンポン”と同意語で、その語源はインドネシア・マレー語の”Campur　" だそうだ。“まぜご飯”［チャーハン］の意味である。琉球の食文化が“南方起源”であることがわかる。

参考文献：　

1. Iwanski GB, Lee DH, En-Gal S, Doan NB, et al. Cucurbitacin B, a novel in vivo potentiator of gemcitabine with low toxicity in the treatment of pancreatic cancer. Br J Pharmacol. 2010, 160: 998-1007.

2. Lopez-Haber C, Kazanietz MG. Cucurbitacin I inhibits Rac1 activation in breast cancer cells by a reactive oxygen species-mediated mechanism and independently of Janus tyrosine kinase 2 and P-Rex1. Mol Pharmacol. 2013 ; 83: 1141-54.

ＰＡＫ遮断剤 「ＣＡＰＥ」 に類似した桂皮酸 フェネチルエステル や 「ＡＧ４９０」 誘導体

３、４ージヒドロキシ桂皮酸 フェネチルエステルは　ＰＡＫ１遮断剤「ＣＡＰＥ」（コーヒー酸 フェネチルエステル）と化学構造が良く似ている。両者の間の唯一の違いは、２つのベンゼン環をつなぐ側鎖（架橋）の長さに関して、ＣＡＰＥの方がＣ（炭素) 一個分だけ長いだけである。さて、韓国では、日本や中国以上に、美白クリーム/化粧品の開発研究が非常に盛んであることは前述したが、その韓国で数年前に、この桂皮酸誘導体に関して、大変面白い発見があった (1)。メラノーマ細胞を使って、メラニン色素合成を抑える合成化合物をいくつかスクリーニングしている中に、その美白作用が「ＣＡＰＥ」より５０倍以上強い桂皮酸誘導体　(ＩＣ５０＝４　ｍｉｃｒｏ　Ｍ）を見つけた。その化合物は、３、４ージヒドロキシ桂皮酸 フェネチルエステルの（２番目の）フェニル基の４位（パラ位）にメトキシ（ＯＭｅ）が付加した化合物である。ＣＡＰＥと基本構造が良く似ているから、(まだ証明はないが) 恐らくＰＡＫ１遮断作用によって、メラニン色素合成を抑えているものと思れる。従って、この化合物の抗癌作用を近い将来、調べてみる価値は十分あると私は確信している。更に、（２番目の）フェニル基にヘキシルアミノ基などを付加し、水溶性および細胞膜透過性を増強することができれば、癌やＮＦの治療にも有効な医薬の開発にも貢献しうるだろう。　

更に興味深いことがわかった。ＰＡＫ１の活性化にはＪＡＫ２と呼ばれるチロシンキナーゼが必須であることを前述したが、このキナーゼの阻害剤「ＡＧ４９０」は上記の３、４ージヒドロキシ桂皮酸 フェネチルエステルとも化学構造が良く似ているばかりではなく、架橋の長さも同じである。ところが、２、３年前に 「ＡＧ４９０」 の誘導体で、阻害活性が５０倍高いＰＡＫ１遮断剤 「ＷＰ１１３０」 (Degrasyn) が米国ミシガン大学で開発された (2)。 

References:

1).Kim KD., Song, MH., Yum, EK et al. 2,4-dihydroxycinnamic esters as skin depigmenting agents. Bull Korean Chem Soc. 2009, 30, 1619-21.

2).Kapuria V1, Levitzki A, Bornmann WG, et al. A novel small molecule deubiquitinase inhibitor blocks Jak2 signaling through Jak2 ubiquitination.

Cell Signal. 2011, 23: 2076-85.