「ウルソール酸」（ＵＡ）誘導体: その薬理 (抗癌) 作用を飛躍的に増強するには、どの位置をどう化学修飾すれば正解か？

この天然ＰＡＫ遮断剤（５員環）の細胞膜通過を改善するためには、まずＣ３ (Ａ環) の水酸基をアミノ基に置換することが重要であると前述した。これが１０年前の「Ｄｒ。Ｄ」による主な研究成果だった。さて、以後色々が工夫がなされたが、結局のところは、Ｃ２８（Ｄ環とＥ環の繋ぎ目) のカルボン酸を修飾して、「ｔｒｉａｚｏｌe 環」(water-soluble) を付加することが正解のようである。２０１３年にインド総合医学研究所のＢｉｌａｌ　Ｂｈａｔ教授の研究室により、この修飾に成功し、ＩＣ５０が１００　ｎＭ 以下になった (1)。ウルソール酸自体のＩＣ５０ (５０％阻害に必要な濃度) は、約２０,000　nＭであるから、この「ｔｒｉａｚｏｌe 環」付加によって、抗癌作用が一気に２００倍以上に増強されたわけである。

この新しい誘導体を仮に「ＵＡ２０１３」と名付ければ、「ＵＡ２０１３」のＣ３は水酸基のままである。理論的には、「Ｄｒ。　Ｄ」の例に習って、「ＵＡ２０１３」のＣ３の水酸基をアミノ基に置換すれば、その抗癌 (ＰＡＫ遮断) 作用が更に１０ー２０倍増強されて、ＩＣ５０が５　ｎＭ 前後になる可能性がある。 そうすれば、「ＵＡ２０１３」のアミノ誘導体は、臨床でも有効な医薬として将来、市場に登場すること間違いなしであると私は確信している。 できれば、このＵＡ誘導体プロジェクトにも、我々が近く沖縄に開設する「ＰＡＫ研究センター」で取り組みたい。。。

参考文献:

1. Rashid S, Dar BA, Majeed R, Hamid A, Bhat BA. Synthesis and biological evaluation of ursolic acid-triazolyl derivatives as potential anti-cancer agents. Eur J Med Chem. 2013 ; 66: 238-45.