キューバ産のプロポリスの抗癌主成分 「ネモロゾン」 もＰＡＫ遮断剤？

最近、オバマ大統領の勇気ある裁断で (半世紀近くずっと途絶えていた) キューバと米国との間の国交が回復した。キューバ人にとっても米国人にとっても大変喜ばしいことである。勿論、(敗戦後ずっと) 米国の外交に追従せざるを得なくなっている日本人全体にとっても良報である。珍しいキューバ特産品を日本へ自由に輸入することが近い将来可能になると予想されるからである。

キューバ産のラム酒やハバナ葉巻は昔から有名だが、もう一つ有名なのがキューバ産のプロポリスである。起源植物の種類によって、赤、黄、褐色の３種のプロポリスがキューバには知られている。その中で今回は「褐色」のプロポリスに注目したい。理由は、最近キューバの研究グループによって、このプロポリス中の抗癌主成分が「ネモロゾン」と同定されたからである (１) 。イソプレノイド誘導体である。「ネモロゾン」は中南米やハワイなどに生育する亜熱帯植物「福木」の一種（Clusia  rosea) の花からアルコールで大量に抽出される。従って、褐色プロポリスの主な起源 は、この植物と推定される。

さて、２、３年前に、ドイツの癌研によって、「ネモロゾン」(IC50= 2-5 micro M) がヒト由来のスイゾウ癌の増殖を強く抑えることが動物実験で確認された（２）。スイゾウ癌の増殖は殆んど１００％「ＰＡＫ依存性」である。従って、この物質がＰＡＫ遮断剤であることはほぼ１００％確実である。しかも、プロポリスはその起源植物の違い (多様性) にかかわらず、全てＰＡＫを遮断する薬理作用を持つことは前述した。

キューバの人件費は日本や欧米にくらべて、ずっと低い。従って、キューバ特産のプロポリスを大量、安価に輸入できる可能性がある。ニュージーランド (ＮＺ）のドル価が最近急騰している矢先、キューバから安価な褐色プロポリスを日本国内に取り寄せる商売 (貿易業) は（癌やＮＦに悩む) 難病患者を救う「先見の明」ある思い付きであると私は思う。

最近、早稲田大学（先進）理工学部の中田雅久教授の研究室やオタワ大学のLouis Barriau 教授のグループなどにより、「ネモロゾン」の化学合成法 も開発され、大量生産が可能になりつつある（３）。

なお、キューバのハバナ大学にあるプロポリス研究グループと最近コンタクトがとれたので、この褐色プロポリスおよび「ネモロゾン」を (キューバからの直接輸入は目下のところ無理なので、できればブラジルにあるサンパウロ大学の共同研究者を介して) 入手し、そのＰＡＫ遮断作用に関する共同研究を、我々のＰＡＫ研究センター (沖縄)で、今春から開始する予定である。褐色プロポリスの「ネモロゾン」含量は採集地によって、著しく異なり、最高の含量を誇るのは、なんと「グアンタナモ」(米軍の ”悪名高き” 刑務/収容所がある山岳地)で採集したもの (Ｎ１７）で、アルコール抽出物 (乾燥重量) の約２割を「ネモロゾン」が占める。

(我々の調べた範囲内では) ネモロゾンは既知のプロポリス成分中、最強の抗癌作用を示す。ただし、水に不溶性なので、将来、"水溶性の誘導体" を開発して、臨床にも応用できるようにしたいものである。
 

参考 文献: 

1. Pardo Andreu GL, Reis FH, Dalalio FM, Figueredo YN, et al. The cytotoxic effects of Brown Cuban propolis depend on the nemorosone content and may be mediated by mitochondrial uncoupling. Chem Biol Interact. 2015 Jan 21.

2. Wolf RJ¹, Hilger RA, Hoheisel JD, Werner J, Holtrup F. In vivo activity and pharmacokinetics of nemorosone on pancreatic cancer xenografts. PLoS One. 2013 ;8(9):e74555. 
3. Uwamori M, Saito A, Nakada M. Stereoselective total synthesis of nemorosone.  J Org Chem. 2012; 77: 5098-107.