稀少難病「NF1 」に伴う社交性の欠除および扁桃腺障害も「ＰＡＫ遮断」により解消される。

NF1 遺伝子が欠損すると、PAKの上流にあるG 蛋白 (RAS および RAC) が異常に活性化される結果、PAKも異常活性化され、脳や皮膚に良性腫瘍が発生する。更に、自閉症に似た社交性の欠除 (ASDs=自閉症スペクトラム障害) や扁桃腺障害もしばしば併発する。NF1 腫瘍の増殖はＰＡＫ依存性なので、ＰＡＫを遮断すれば、腫瘍の増殖は抑制されることは、十数年前に確認されていた。しかしながら、(腫瘍に併発する) 社交性の欠除および扁桃腺障害とＰＡＫとの関係は最近まで不明のままだった。
 

つい最近になって、米国インディアナ大学医学部のデビッド=ウエード教授のグループにより、この併発疾患もＰＡＫ遮断により解消されることが、マウス実験で証明された (1)。 面白いことには、NF1 が欠損した扁桃腺では、熱ショック蛋白 (ＨＳＰ７０) のレベルが低下していることが観察されたが、PAKを遮断すると、ＨＳＰ７０レベルが正常値に戻ることも発見された。
つまり、(我々が2、3年前にセンチュウで発見したと同様) マウスでも、
ＰＡＫがHSP遺伝子の発現を抑制していることが証明されたわけである。従って、PAKを遮断 (=HSPを誘導) する薬剤によって、難病「NF1」に併発するこれらの障害も是正しうることが判明したわけである。

参考文献:

1. Molosh AI, Johnson PL, Spence JP, Arendt D, et al. Social learning and amygdala disruptions in Nf1 mice are rescued by blocking p21-activated kinase (PAK). Nat Neurosci. 2014 Sep 21.