さらば、原爆・原発(原子力)!

さらば、原爆・原発(原子力)!
広島・長崎への原爆投下、福島原発のメルトダウンは、我々に原子力の恐ろしさを十分に教えてくれた。原子力に頼る時代はもはや終わった!

2012年1月23日月曜日

Too Much (Iron-Rich) “Red” Meat Shortens Our Lifespan! :

http://health.usnews.com/health-news/diet-fitness/diabetes/articles/2009/03/23/too-much-red-meat-may-shorten-lifespan

A new “scientific” evidence by Mitoferrin KO in C. elegans

Mitoferrin is an iron importer into mitochondria, essential for the hemoglobin synthesis. Therefore, dysfunction (or knock-out) of mitoferrin in Zebrafish causes hypochromic anaemia and erythroid maturation arrest (1).

Interestingly, however, in the beginning of this year a Chinese group led by JianXin Lu, an “Iron Man”, at Wenzhou Medical College report that the reduction of mitoferrin (mfn) by the mfn siRNA treatment of C. elegans extends the lifespan of this worm by 50-80%, along with smaller body size, smaller progeny number (litter size), and slower movement (2). These effects have nothing to do with the so-called anti-oxidant effect (a “myth”!), because vitamin C, a typical anti-oxidant, does not cause any of these effects. More interestingly, these effects on this worm are very similar to those what CR (calorie restriction)-induced activation of the tumor suppressive kinase AMPK, dysfunction of IR (insulin-like receptor, DAF2), AGE-1 (PI3 kinase), TOR (target of rapamycin), or PAK1 genes would cause.

The latter “kinase” effects are executed through the tumor suppressing transcription factor FOXO, which is essential for both the longevity and expression of heat shock (chaperon) genes. Thus, it is most likely that mitoferrin and these oncogenic kinases (IR, PI3 kinase, TOR and PAK1) are somehow closely linked to each other. I shall remind you that there are so many natural products, such as curcumin in Indian curry, propolis (bee-made antibiotics) and bitter melon (“Goya”), which suppress these oncogenic kinases without any adverse effect.

Thus, if you wish to live longer in a good health, I would recommend you to take a plenty of these natural products, and certainly less of red meat. However, if you have a great ambition to win a 100 m race, or have a dozen of children in your family, please don’t take these natural products, simply because you might suffer from fatique before reaching the goal, and dysfunction of your sperms which requires mitoferrin for their maturation. So it might be wise to take a sufficient red meat before you complete a family plan with a few children, and then switch a gear by taking these life-extending natural products, instead of red meat, to enjoy the remaining longer and healthier live.

References:

1. Shaw, G., Cope, J., Li, LT., Corson, K. et al. Mitoferrin is essential for erythroid iron assimilation. Nature, 2006, 440, 96-100.

2. Ren, YG., Yang, S., Tan, GQ., Ye, W. et al. Reduction of mitoferrin results in abnormal development and extended lifespan in C. elegans. PLoS One, 2012, 7, e29666.

2012年1月14日土曜日

Trihydrophobin 1 (TH1): a tumor suppressor
that inactivates the kinase PAK1,
and is blocked by the oncogenic kinase SRC.

For a decade since 2002, Jianxin Gu’s group at Fudan University in Shanghai has extensively studied the biological function of an ubiquitous protein called trihydrophobin 1 (TH1), present in a variety of animals from Drosophila to human, and found that TH1 inactivates the oncogenic kinase PAK1 and its downstream effectors MEK/ERK as well (1, 2), and is inactivated by the oncogenic Tyr-kinase SRC which phosphorylates Tyr 6 of HT1 (2). In addition, HT1 inactivates another oncogenic kinase A-Raf, but neither B-Raf nor C-Raf (3). Over-expression of HT1 in breast cancer cells blocks both their growth and migration which depend on PAK1 (4).

Thus, like Merlin, TH1 is a tumor suppressor that down-regulates PAK1 and its effectors, and its dysfunction probably causes cancer development, and shortens our lifespan. However, unlike Merlin, HT1 is absent in C. elegans.

Back to 2000, we found that PP1, an inhibitor of SRC family kinases, blocks the activation of PAK1, with the IC50 around 10 nM, and the PAK1-dependent growth of RAS-transformants such as pancreatic and colon cancers (5), although the precise molecular mechanism underlying the inactivation of PAK1 by PP1 has still remained to be clarified. Perhaps PP1 might reactivate HT1 by blocking SRC family kinases, and HT1 in turn inactivates PAK1…

In this context, it should be worth noting that EGF, a ligand for the cell surface Tyr-kinase ErbB1 (EGF receptor), stimulates the HT1 phosphorylation by SRC, clearly indicating that SRC acts downstream of ErbB1 (2). We found that inactivation of PAK1 by PP1 is not affected by AG 1478, an ErbB1-specific inhibitor, but markedly enhanced by AG 879, an inhibitor of ETK, another Tyr-kinase (6, 7), strongly suggesting that the PP1-induced PAK1 inactivation involves the HT1 phosphorylation by SRC family kinases. The combination of PP1 and AG 879 completely blocks both PAK1 and the growth of RAS-transformants in vivo (xenografts mice).

References:

1. Cheng, CM., Kong, XF., Wang, HZ., Gan, HC. et al. Trihydrophbin 1 interacts with
PAK1 and regulates ERK/MAPK activation and cell migration. J. Biol. Chem. 2009,
284, 8786-96.

2. Wu, W., Sun, Z., Wu, J., Peng, X. et al. Trihydrophobin 1 Phosphorylation by c-Src
Regulates MAPK/ERK Signaling and Cell Migration. PLoS One. 2012, 7, e29920.

3. Liu, W., Shen, WY., Yang, YZ., Yin, XL. et al. Trihydrophobin 1 Is a New Negative
Regulator of A-Raf Kinase. J. Biol. Chem 2004, 279, 10167-75.

4. Zou, WY., Yang, YZ., Wu, YH., Sun, LL. et al. Negative role of trihydrophobin 1
in breast cancer growth and migration. Cancer Sci. 2010, 101, 2156–62.

5. He, H., Hirokawa, Y., Levitzki, A., Maruta, H. An anti-Ras cancer potential of PP1,
an inhibitor specific for Src family kinases: in vitro and in vivo studies. Cancer J.
2000, 6, 243-8.

6. He, H., Hirokawa, Y., Manser, E., Lim, L. et al. Signal therapy for RAS induced
cancers in combination of AG 879 and PP1, specific inhibitors for ErbB2 and Src
family kinases, that block PAK activation. Cancer J. 2001, 7, 191-202.

7. He, H., Hirokawa, Y., Gazit, A., Yamashita, Y. et al. The Tyr-kinase inhibitor AG879,
 that blocks the ETK-PAK1 interaction, suppresses the RAS-induced PAK1activation
and malignant transformation. Cancer Biol Ther. 2004, 3, 96-101.

2012年1月6日金曜日

「PAK遮断薬」時代がいよいよ到来!

MIT/理研の利根川 進教授(1987年ノーベル受賞者)が2、3年前に
カルフォルニア州のサンディエゴに創立したベンチャー製薬会社「Afraxis」
が最近、PAK1に特異的な阻害剤(IC50が10 nM前後)を2、3種類
開発し、特許を申請したそうです。 最近(医者向けに)市販された点滴用
(PAK遮断)薬FK228 (商標イストダックス) と違い、経口用で、血管脳関門を
通過しうるので、将来、(癌ばかりではなく) NF2やTSC などの脳腫瘍や
(利根川教室の専門である) 自閉症などの脳内に発生するPAK1依存性の難病
の治療にも役立つ可能性があります。

Website of Afraxis: http://www.afraxis. com

The 2011 patent on PAK1 inhibitors:

8-(2'-HETEROCYCYL)PYRIDO[2.3-D]PYRIMIDIN-7(8H)-ONES
FOR THE TREATMENT OF CNS DISORDERS

Inventors:
CAMPBELL, David (13318 Seagrove Street, San Diego, CA, 92130, US)
DURON, Sergio, G. (1605 Neale Street, San Diego, CA, 92103, US)
VOLLRATH, Benedikt (4704 Niagara Avenue, San Diego, CA, 92107, US)
WADE, Warren (10940 Shy Bird Lane, San Diego, CA, 92128, US)

Application Number: US2011/040075
Publication Date: December 15, 2011
Filing Date: June 10, 2011

Assignee:
AFRAXIS, INC. (11099 N. Torrey Pines Road, Suite 290, La Jolla, CA, 92037, US)
and the above four inventors

2011年12月29日木曜日

FK228点滴薬、商標「Istodax」で発売がFDAにより許可される!

http://ir.celgene.com/phoenix.zhtml?c=111960&p=irol-newsArticle&ID=1574933&highlight=

使用対象は、目下、T細胞リンパ腫 (皮膚性 および末梢性、CTCL/PTCL)
という稀少悪性腫瘍の治療のみ。米国製薬会社「Celgene」から医者向け
に発売される。従って、市販の価格についてはまだ不明。将来はNF1患者の
MPNST (悪性腫瘍) 及び 表皮のいわゆる「ブク」やこぶ (Plexi-form) にも、
使用されうるが、この薬剤は血管脳関門を通過しないので、NF2患者の脳腫瘍
( メニンジオーマとシュワノーマ) には効かないし、NF1患者の脳腫瘍には
効かない。 さらに、プロポリスと違って、いくつかの副作用、例えば貧血性疲労や
胃腸障害などが生じるといわれている。

【製剤】1バイアル2 mL中 Istodax 10 mg 
【用法用量】28日サイクルで1, 8, 15日目に1回4時間以上で 14 mg/m2を静注する。

世界に先駆けて、「イストダックス」によるNF1(特にMPNST)の治験を
開始しよう!


強い抗癌作用のある抗生物質「FK228=Istodax」を世界に先駆けて1993年ごろ
に発見したのは、実は藤沢薬品(合併後、改名して「アステラス」製薬)だった。
更に、その標的がHDAC (ヒストン脱アセチラーゼ) であることを1998年
に発見したのは、当時東大農学部の吉田 稔博士(HDAC阻害剤の専門家で、
現在は理研勤務) と藤沢薬品の共同研究によるものだった。更に、この薬剤が
最終的には、発癌キナーゼ「PAK」を遮断することを発見すると共に、少なくとも
NF1(神経線維腫症タイプ1)のMPNSTという悪性固形癌の治療に強い
効果があることを、2005年に動物実験で実証したのは、我々のグループである。

従って、最初の発見から十数年後、ようやく市販にたどり着いた新薬(Istodax)
のNF1腫瘍に対する薬効を調べる治験(臨床実験)が、世界に先駆けて、日本で
まず開始されることは、歴史的にみて、(誰の目にも) 極めて道理にかなっていると
思われる。今のところ、ミツバチの産物「プロポリス」以外には、NF1に効く
(厚生省認可の)薬は皆無であるから、Istodax の日本での治験開始は「急務」
であると言わざるをえない。稀少難病「NF」の治療に携わる医療関係者たち
(日本レックリングハウゼン病学会)や厚生労働省に、早期の治験開始を強く訴えたい。

2011年12月19日月曜日

ソウルの日本大使館前に設置された少女 (従軍慰安婦?) 像

A "Korean" girl statue in front of "Japanese" embassy in Seoul

As an artist, I think setting up a bronze statue of a young Korean girl (only 120 cm high) sitting on a chair in front of the Japanese embassy in Seoul is a very clever approach of Korean people (women) who are asking “rather quietly” for the long-overdue compensation from Japanese government. However, in reality these former “comfort” women (sex slaves) are now reaching over 80s (if they were around 20 during the WWII, they must be over 85 now if they are still alive). Obviously Japanese government keeps waiting (just buying a time) until most of these surviving Korean (and Taiwanese) victims shall die in a decade or so… Only 63 of these 200,000 victims still survive, and their average age is around 86, only several years younger than my own Japanese mother (almost 94) in Tokyo.

元慰安婦のおばあさんたちの生存者は六十三人、平均年齢は八十六歳だ。「残された時間は少ない」という李明博大統領 (韓国) の言葉は重い (Tokyo Shimbun 社説)。

http://www.tokyo-np.co.jp/article/column/editorial/CK2011121902000044.html

従軍慰安婦たちは、最終的には(日本軍の将校や兵士の前で)裸にされたはずだが、
この少女像は不思議に、きちんと着物をまとっている。なぜだろうか? ヌード
像にすると、「韓流」の女性と「和風」の女性との区別がしにくくなる。 そこで
韓流の衣装を着せたままにしたわけである。 さらに、衣服をまとっていれば、
「わいせつ」を理由に勝手に撤去できなくなる。 かなり頭脳的なプレーである!

現在、日本外交の2大「汚点」になっている問題は、この(戦時中の)従軍慰安
婦問題と南氷洋における、いわゆる「調査」(実は「商業」)捕鯨問題である。
そこで、日本による乱獲捕鯨に強く反対する豪州やニュージーランドの「グリーン」
(環境保護)団体が、韓国の例(英知)に習らって、地元にある日本大使館前に、
「ザトウクジラ」のブロンズ像を設置しようという計画を立てつつあるという噂も、
巷に流れ始めている。。。

Humpback Whale (ザトウクジラ)

和名の由来はその姿(背ビレと背中の瘤等)が琵琶を担いだ座頭に似ているため。
英名humpback whale(せむしの鯨)は、背中の瘤から。学名Megaptera は
『大きな(=Mega)翼(=Ptera)』(=巨大な胸ビレ)という意味。標準的な個体では
体長11 - 16m、体重30トンほどだが、大きなものは20m、60トンにもなる大型のクジラ。
寿命は、45年から100年だから、人類に近い。 乱獲のため、絶滅に瀕している。


北鮮の金正日総書記 (69) が列車内で 急死!!!

2011年12月8日木曜日

不老長寿の惑星?

最近入ったニュース。 米国NASAの宇宙研究によれば、太陽系の外側、地球
から約600光年という遠距離に、地球のように生物が生息できるような惑星が
存在することが発見された。

当座の名前は「ケプラー22b 」(私は、「Breath」=Twin brother of Earth
と呼ぶ)。 サイズ(直径)は地球の2。4倍(つまり、地表面積は地球の6倍)、(別の)
太陽の回りを290日間で一周する(つまり、一年がわずか290日)。地表の平均気温は
22度(摂氏)前後だから、月 (氷河期) とちがって、まだ温帯である。水が液体状態で
存在しているらしいから、生物が存在しうる。しかし、残念ながら、この「Breath」
に (寿命がわずか100年前後の) 人類が生きて到達することは不可能である。
たとえ光の速さで飛行しても、600年(=6 世紀) もかかるからだ。 最新の
ロケットでも、せいぜい光の速さの10分の1しか出せないから、この惑星に到達
するのは、6000年後になる計算だ! 

詳しくは、http://www3.nhk.or.jp/news/html/20111206/t10014435401000.html

天の川上にあるこの天体から現在届いてくる情報は、実は6世紀遅れだから、
15世紀初めの惑星の様子を、我々は天体望遠鏡で観察していることになる。
地球では、グーテンベルグにより印刷術がまだ開発される(1455年)以前の
ルネッサンス時代である。

さて、この惑星で我々人類に似た生物が生存しているとして、医学や生物科学が
どこまで(我々よりもずっと先に)進んでいるかどうか、非常に興味深い。。。

花を咲かせる植物が生息すれば、ミツバチが活躍しているはずである。養蜂業は
一体どこまで進んでいるだろうか。プロポリスなどのPAK遮断剤で、癌やNF
などの難病がすっかり撲滅され、「健康長寿」を満喫しているだろうか。。。
ひょっとすると、この惑星では、長い進化の過程で自然淘汰の末、PAK遺伝子を
欠損した(難病にかからず、しかも耐熱性の)生物だけが、選択的に生き残って
いるかもしれない。。。

チャールトン・ヘストン主演の「猿の惑星」という映画をその昔、観たことが
あるが、そのうち、試みに「不老長寿の惑星」というような題名の小説(SF)を
書いてみるのも面白かろう。。。

2011年11月28日月曜日

大阪ダブル選挙: 橋本派(維新の会)の勝利!

脱原発と大阪都をスローガンにした橋本派(維新の会)は、大阪府知事と大阪市
長の両方を見事に勝ち取った。これは、既成の二大政党(民主/自民)の迷走に
対する大阪市民の批判票の現われであろう。このダブル選挙の結果を得て、老朽
化した「もんじゅ」の原発(関西電力)が廃炉になり、新宿にあった「副都心」の一部
が「大阪都」に移転することを歓迎する。

言わば、「巨人」を「阪神」が久しぶりに破った、あるいは「大阪夏の陣」で徳川家康に
大敗した豊臣方が、(ようやく400年後に)「都」(政治の中心)の一部を、江戸城から
関西の難波(大阪城)に取り戻したと解釈してもよかろう。首都圏の分極(多極)化は、
「中央集権」から「地方分権」への変換の兆候であり、市民(地方住民)の意見が政治に
より多く反映される可能性が出てきたことを示唆している。

「国政を牛耳り、いわゆる国益(特に、日米貿易や東電などの大企業の権益)ばか
り優先して、地方住民の福祉を犠牲にして(例えば、沖縄に米軍基地を押しつけ
たり、福島や福井などに原発を押しつけて)きた既成政党(自民/民主)は、地
方政治に口を出す資格がもはやない」というのが、地方住民たちの一致した意見
であると、私はみている。