ＰＡＫの標的である「インテグリン依存キナーゼ」（ＩＬＫ）も寿命を縮める！

ＰＡＫが発癌ばかりではなく老化現象 (寿命の短縮) にも関与していることを前述した。  しかし、
その標的であるいくつかの発癌キナーゼの中、どのキナーゼが老化現象に必須であるかは、ごく最近まで不明 (謎の一つ) だった。
さて、ＰＡＫによって直接燐酸化される (発癌) キナーゼの中に、「インテグリン依存キナーゼ」（ＩＬＫ）と呼ばれるキナーゼがある。
このキナーゼを阻害すると、癌の増殖を選択的に抑えるが、正常な細胞の増殖には全く影響を与えない。
この薬理（抗癌）作用はＰＡＫ遮断剤と良く似ている。

この１２月に入って、その謎を解く論文が米国南カリフォルニア（サンディエゴ）にあるサンフォード・バーンハム医学研究所のマレーン・ハンセン博士 (デンマーク出身) の研究室から発表された。
線虫を研究材料に使って、ＩＬＫ遺伝子の発現を抑えると、この虫の耐熱性が増すと共に、寿命が伸びることを発見した (1)。 そのメカニズムは、熱ショック蛋白の産生に必須な 「ＨＳＦー１」 と呼ばれる転写蛋白の産生を増すことによることが判明した。
つまり、ＩＬＫは通常、「ＨＳＦー１」 遺伝子の発現を抑えることによって、熱耐性を低下させ、寿命を縮めていることになる。

 参考文献:

1. Kumsta C, Ching TT, Nishimura M, Davis AE, et al. Integrin-linked kinase modulates longevity and thermotolerance in C. elegans through neuronal control of HSF-1. Aging Cell. 2013