「ＰＡＫ遮断剤」による(癌などの) 難病治療への展望

発癌のメカニズムが分子レベルでわかり始めたのは、今から３０年ほど昔、ＳＲＣという発癌遺伝子がある発癌ウイルス中に発見されて以来のことである。ＳＲＣ遺伝子の産物 (蛋白) は、酵素の一種 (キナーゼ) であり、蛋白のチロシン残基を燐酸化する機能を持つ。しかしながら、通常ＳＲＣのみではなかなか発癌しにくい。やがて、第２の発癌遺伝子が別の発癌ウイルス中に発見された。ＲＡＳという遺伝子である。その産物ＲＡＳ蛋白は、キナーゼではなく、一種のＧＴＰａｓｅ (あるいは「Ｇ蛋白」) である。この蛋白はＧＴＰに結合している場合にだけ活性である。ＳＲＣとＲＡＳを組み合わせると、発癌しやすくなる。やがて、この２種の発癌蛋白に共通な標的蛋白が発見された。ＲＡＦという発癌キナーゼである。このキナーゼは通常、細胞質に存在するがＲＡＳに結合すると、細胞膜に移行する。そこで、ＳＲＣによって燐酸化される。しかしながら、それだけでは、正常なＲＡＦは活性化されない。第３の蛋白が必要であることがわかった。その蛋白はＰＡＫと呼ばれるキナーゼである。ＲＡＳは細胞内でＰＡＫを活性化する機能を持つ。さて、ＰＡＫがＲＡＦ分子のセリン３３８を燐酸化すると初めて、ＲＡＦが発癌性を発揮する。従って、ＰＡＫあるいはＲＡＦを特異的に阻害する薬剤は、種々の癌に有効であることが予想される。こうして、今世紀に入って、２、３のＲＡＦ阻害剤あるいは数種のＰＡＫ遮断剤が開発されつつある。

ＲＡＦ阻害剤についてはまだ市販されているものはないが、ＰＡＫ遮断剤については、２、３の天然産物が健康食品サプルメントとして既に市販されている。蜜蜂が木の若芽や樹脂から作り上げるプロポリス（蜜蝋）のエキスである。もともとプロポリスは蜂の巣箱に住む幼虫を外界の病原体（細菌やウイルス）から守るために、蜜蜂によって考案された一種の抗生物質である。従って、感染予防に有効であることが、古代エジプト時代から知られていた。伝染病や炎症の治療ばかりではなく、ミイラの保存にも広く使われた。この伝承薬は、古代ギリシャ・ローマ時代を経て、ヨーロッパの中世時代まで一般に使用されていたが、１５世紀に始まるルネッサンス時代に近代医学が芽生え始めると共に、次第に廃れていった。さて、プロポリスが治療薬として再発見されたのは、１９７０年代になってからである。ドイツの生化学者たちによって、その抗感染作用が再認識されるようになった。さらに１９８０年代後半になって、東欧や米国の癌学者によって、その抗癌作用が発見された。以来我が日本でも、プロポリスの研究が進められ、今や世界最大の「プロポリス消費国（市場）」となった。

主に３種類のプロポリスが抗癌剤として、注目されている。その一つは、(ポプラの木が茂る) 欧州、極東、オセアニアで産出されるＣＡＰＥという抗癌性ポリフェノールを含むプロポリスである。最近、ＣＡＰＥがＰＡＫを遮断することが明らかにされた。ニュージーランド（ＮＺ）産のプロポリスには、ＣＡＰＥが最も多く含まれていることが知られている。我々は最近、ＮＺ産のプロポリスの水溶性エキス(ＢＩＯ　３０）が、難病 ＮＦ(神経線維腫症)、乳癌、すいぞう癌などに効くことを、マウスを使った動物実験で確認している。

http://homepage2.nifty.com/daikon_tom/nfj/NFJ_200809.htm

もう１つはブラジル産のグリーン・プロポリスである。このプロポリスには、抗癌物質としてＣＡＰＥの代わりに、ＡＲＣ (Artepillin C）というポリフェノールが主成分として含まれている。ＡＲＣ もＰＡＫを特異的に遮断し、ＮＦ腫瘍やメラノーマなどの癌の増殖を抑えることを、我々は最近確認している。第３のプロポリスは、ブラジル産の赤プロポリスである。このプロポリスでは、ＣＡＰＥやＡＲＣ の代わりに、全く別の抗癌物質が含まれていることが、最近わかった。面白いことに、赤プロポリス・エキスも培養系で（ＰＡＫ依存性の）すいぞう癌細胞の増殖を阻害するので、恐らくＰＡＫを遮断していることが予想されている。

さて、癌の大半（７割以上）がその増殖にＰＡＫを必須とすることが、最近になって明らかになった。乳癌や前立腺癌ばかりではなく、大腸癌、すいぞう癌、子宮癌、メラノーマ、ＭＭ（多発性骨髄腫）、ＮＦ腫瘍などもＰＡＫ依存性の腫瘍である。 それ以外に数種の他の難病の進行にもＰＡＫが必須であることがわかっている。エイズ、メタボ（肥満症）、アルツハイマー病、リューマチ、喘息、癲癇、自閉症などが、その典型的な例である。従って、これらの難病は原理的には、ＰＡＫを遮断する各種のプロポリスで治療が可能なはずである。

続く