喫煙者の「真っ黒な」肺臓 （Ｓｍｏｋｅｄ Ｌｕｎｇｓ）

もう４０年以上も昔の体験である。大学の解剖学の実習時間に、数組に分かれて、ホルマリン漬けの死体（人体）解剖をやらされたことがある。胸部を開けると、まずピンク色の心臓が中央近くに見える。我々は、肺臓も通常ピンク色だと聞かされていた。しかしながら、我々が解剖した死体（喫煙者、男性、５０代）の肺臓は、両肺ともタールで真っ黒だった。その気味悪さに強烈なショックを感じたのは、私のみではなかったろうと思う。幸い、陸上部で長距離をやっていた私自身には、それまで喫煙のチャンスなどなかったが、その瞬間、喫煙は絶対にすべきでないと、心に深く誓ったものだ。参考のために、隣りのグループが解剖していた死体（女性）の肺も見せてもらったが、確かに美しいピンク色だった。。。

さて、コールタールに発癌性があることを初めて証明されたのは、今から約百年前（１９１５年）のことである。東大医学部病理解剖の山極勝三郎教授（当時から１５年後に他界するまで、慢性の肺炎をずっと患っていた）は、（北大から留学中の）市川厚一に命じて、ウサギの耳にタールを塗りつけて、世界に先駆けて、「人工癌」の発生に成功した。

http://www.civic.ninohe.iwate.jp/100W/06/071/page2.htm

喫煙中のタバコから発生するタールの中にも同様、強い発癌性物質があることが、のちに証明された。以後、喫煙者に発生する肺癌の主因が、このタールであることは今日、世界的に常識になっている（もっとも、タバコ製造／販売業者は今でも、それを否定し続けているようだが）。

http://www.srf.or.jp/histoly/frames/history-frame02.html


ニコチン自身が発癌性？

喫煙が喉頭癌、咽頭癌、肺癌、食道癌、すいぞう癌などの主因の１つになっていることは、今日常識になっているが、タバコ中に含れるタール類のみが,その発癌の主因物質と一般的には信じられてきた。実際、私自身もごく最近までそう思っていた。ところが、ひょんなきっかけから、タバコ中にある揮発性の中毒性物質「ニコチン 」自身にも強い 発癌性があることを初めて知った。

http://homepage1.nifty.com/drshun/tobacco/nicotin_cancer_promote_growth.htm

その上、 つい最近になって、その詳しいメカニズムまで判明してきた。何とＰＡＫを異常活性化しているのだ。（ニコチン中毒者には）早急に喫煙を止めることをお勧めしたい。そうしないと、喫煙者自身のみならず、周囲の家族、特に幼児たちにも酷い「とばっちり」がかかるからだ。あのタバコの煙の中には、発癌性のタール類ばかりではなく、揮発性の目に見えない（無色の）ニコチンが一ぱい潜んでいるのだ。要注意！ 日本では専売公社 (現在は民営化され「ＪＴ」に改称) の影響か、この由々しき事実が公表されていないようだが、欧米の医学雑誌には（その気で調べてみると）この数年間、色々な形で「ニコチンの発癌性を証明する」研究論文がかなり沢山出ている。

この種の警告が分子レベルで医学雑誌に初めて発表されたのは、実は１９９１年のことである。米国保健財団のスチーブ・ヘックスの研究グループ（現在、ミネソタ大学癌センター勤務）が、ニコチンの代謝産物であるＮＡ (ニトロソアミン) 類がＫｉーＲＡＳ遺伝子に変異を起こすという衝撃的な報告をしている。前述したが、ヒトの癌全体の３割以上に、このＲＡＳに変異が起こっていることが、その２、３年前に明らかにされていた。すいぞう癌ならほとんど１００％、結腸癌でも５割、肺癌や子宮癌では３割に、この変異が見つかっている。実は１９７８年頃に初めて、マウスやラットを使って、種々のＮＡ が癌を発生させることを見つけて以来ずっと、彼らはその発癌メカニズムを詳しく研究し続けていたのだ。
　
その後、ニコチンによる発癌は、必ずしもＲＡＳ遺伝子上の変異のみならず、ＲＡＳの下流にある発癌性シグナル伝達蛋白 (特にキナーゼ) の異常活性化にも関与していることが明らかになった。例えば、２００１年に奈良県立医科大学の中山均らは、ニコチンがある神経細胞中のキナーゼ「ＥＲＫ」を何らかのメカニズムで (一過性に) 活性化することを発見した。つまり、遺伝子の変異を経ない現象が見つかったわけだ。

さらに翌年には、米国アトランタにあるエモリー大学医学部のチャンギ・ 陳のグループにより、ニコチンが血管新生に必須なＶＥＧＦの発現を誘導することを見つけた。次に２００５年になって、ボストン大学医学部のチャンヤン・陳のグループによって、ニコチンにより誘導される「ＥＲＫ」の活性化およびサイクリンＤ１の発現増加はＲＡＳおよびＲａｆを介することが解明された。つまり、ＲＡＳとＲａｆの間に位置し、かつＶＥＧＦを誘導するＰＡＫの関与に疑いの余地がもはやなくなった。

その結論を裏付けるように、２００４年に香港大学医学部のチー・チョンのグループにより、ＰＡＫ遮断剤であるＣＡＰＥがＮＡ (ニトロソアミン) による結腸癌細胞の増殖促進を抑えることが確認された。言い換えれば、「Ｂｉｏ　３０」は、喫煙由来といわれている数種の癌 (咽頭癌、肺癌、すいぞう癌、結腸癌など) の治療にも有効であることが容易に想像できるだろう。

続く